Linfoma Canino: Factores de risco, sintomas, diagnóstico e tratamento

Linfomas caninos são semelhantes em muitos aspectos aos linfomas não-Hodgkinianos (NHL) que ocorrem em humanos, embora os cães tenham duas a cinco vezes mais probabilidade de desenvolver linfomas do que as pessoas. As duas doenças são tão semelhantes que quase os mesmos protocolos de quimioterapia são usados para tratar ambas, com respostas semelhantes relatadas. A NHL tem sido apresentada recentemente nos casos de alto perfil envolvendo indivíduos que desenvolveram linfoma não-Hodgkin após o uso do glifosato matador de ervas daninhas (mais reconhecido sob sua marca mais vendida, Roundup).

Por causa de sua similaridade com a forma humana, o linfoma canino é um dos cancros mais bem compreendidos e pesquisados em cães. É um dos poucos cancros que pode ter longos períodos de remissão, mesmo durando anos, e embora rara, a remissão completa tenha sido conhecida.

CAUSE

A causa do linfoma canino não é conhecida. Suspeita-se que a causa possa ser multifactorial. Em um esforço para determinar quais fatores afetam a possibilidade de desenvolver a doença, os pesquisadores estão analisando o papel dos componentes ambientais como exposição a tintas, solventes, pesticidas, herbicidas e inseticidas; exposição a radiação ou campos eletromagnéticos; a influência de vírus, bactérias e imunossupressão; e fatores genéticos e cromossômicos (mudanças na estrutura normal dos cromossomos foram relatadas). Acredita-se que cães que vivem em áreas industriais possam estar em maior risco de desenvolver linfoma.

DISPOSIÇÃO DA RAÇA E FATORES DE RISCO

Embora a causa direta do linfoma não possa ser identificada, estudos têm encontrado que há certas raças que estão em maior risco de desenvolver a doença. A raça mais comumente afetada é a Golden Retriever, igualmente representada por linfomas de células B e T (ver abaixo).

Outras raças que apresentam maior incidência incluem o Airedale, Basset Hound, Beagle, Boxer, Bulldog, Bull Mastiff, Chow Chow Chow, German Shepherd Dog, Poodle, Rottweiler, Saint Bernard, e Scottish Terrier. Dachshunds e Pomeranians têm sido relatados como tendo um risco reduzido de desenvolver linfoma canino.

Linfoma pode afectar cães de qualquer raça ou idade, mas geralmente afecta cães de meia-idade ou mais velhos (com uma idade média de 6 a 9 anos). Não houve predisposição de gênero observada, mas há relatos de que fêmeas com spayed podem ter um prognóstico melhor.

Um estudo recente em larga escala publicado no Journal of Internal Veterinary Medicine (Volume 32, Edição 6, Novembro/Dezembro de 2018) e conduzido pela University of Sydney School of Veterinary Science na Austrália, examinou registros veterinários para raça, gênero e status de neutro como fatores de risco para o desenvolvimento de linfoma. Observou-se que várias raças estavam em risco que não tinham sido previamente identificadas como pertencendo a essa categoria.

O estudo também demonstrou o oposto: Várias raças anteriormente documentadas como tendo um risco aumentado de linfoma falharam em demonstrar um risco aumentado. Além disso, o estudo constatou que os machos tinham um risco global maior entre as raças, assim como os machos e as fêmeas que tinham sido castrados ou esterilizados. As raças mistas geralmente tinham um risco reduzido quando comparadas com cães de raça pura. Embora esses achados possam ser inconsistentes com outros fatores de risco geralmente aceitos, o estudo afirma: “Esses três fatores precisam ser considerados ao avaliar o risco de linfoma e podem ser usados para planejar estudos para identificar a etiologia subjacente a essas doenças”

LYMPHOMA TIPOS E SINTOMAS

Tipicamente, um cão que é diagnosticado com linfoma será inicialmente levado a um veterinário porque um ou mais nódulos foram encontrados sob o pescoço, ao redor dos ombros, ou atrás do joelho. Estes nódulos acabam por ser gânglios linfáticos inchados. A maioria dos cães (60 a 80%) não apresenta quaisquer outros sintomas e geralmente sentem-se bem no momento do diagnóstico.

Os sintomas avançados dependem do tipo de linfoma e do estágio e podem incluir inchaço/edema das extremidades e da face (ocorre quando os linfonodos inchados bloqueiam a drenagem), perda de apetite, perda de peso, letargia, sede e micção excessivas, erupções cutâneas e outras condições de pele. Problemas respiratórios ou digestivos podem estar presentes se os linfonodos no peito ou abdômen forem afetados.

Porque o sistema linfático ajuda no combate à infecção, as febres são frequentemente um dos primeiros indicadores da doença. Além disso, como o linfoma afeta e enfraquece o sistema imunológico, os cães podem ser mais suscetíveis a doenças, o que pode levar a problemas de saúde complicados. No entanto, o linfoma em si não é considerado doloroso para os cães.

O linfoma pode ocorrer em qualquer parte do corpo onde o tecido linfático reside e é classificado pela área anatómica afectada. Os quatro tipos mais comuns são multicêntricos, alimentares, mediastinais e extranodais. Cada tipo tem seu próprio conjunto de características que determinam os sinais e sintomas clínicos, taxa de progressão, opções de tratamento e prognóstico. Além disso, existem mais de 30 subtipos diferentes de linfoma canino.

• Linfoma Multicêntrico. Este é o tipo mais predominante de linfoma, representando 80 a 85% de todos os casos caninos. É semelhante ao linfoma não-Hodgkin em humanos. O primeiro sinal perceptível desta forma é geralmente o aumento dos linfonodos no pescoço, peito ou atrás dos joelhos do cão, às vezes até 10 vezes o seu tamanho normal, não apresentando o paciente nenhum outro sinal distintivo de doença.

Linfoma Multicêntrico tende a ter um início rápido e afeta os linfonodos externos e o sistema imunológico; envolvimento do baço, fígado e medula óssea também são comuns. A doença pode ou não envolver outros órgãos no momento do diagnóstico, mas eventualmente tende a infiltrar-se em outros órgãos, causando disfunção e eventualmente levando à falência de órgãos.

À medida que progride, sintomas adicionais incluindo letargia, fraqueza, desidratação, inapetência, perda de peso, dificuldade para respirar, febre, anemia, septicemia e depressão podem ser observados. Esta forma também pode metástase no linfoma do sistema nervoso central (SNC) em estágios posteriores, o que pode causar convulsões e/ou paralisia.

• Linfoma Alimentar (Gastrointestinal). Esta é a segunda forma mais prevalente de linfoma canino, porém é muito menos comum, sendo responsável por apenas cerca de 10% dos casos de linfoma.

Por estar no trato digestivo, é mais difícil de diagnosticar que a forma multicêntrica. É relatado que é mais comum em cães machos do que em fêmeas. Este tipo forma lesões intestinais, normalmente resultando na manifestação de sinais gastrointestinais, incluindo excesso de urinar ou sede, anorexia, dor abdominal, vômitos, diarréia (de cor escura), e perda de peso devido à má absorção e má digestão de nutrientes.

A doença afeta o intestino delgado ou grosso, e tem o potencial de restringir ou bloquear a passagem do intestino, resultando em sérios e complicados riscos à saúde ou fatalidade.

• Linfoma Mediastinal. Este é o terceiro tipo mais comum de linfoma canino, mas ainda é uma forma bastante rara. Lesões malignas desenvolvem-se nos tecidos linfóides do tórax de um cão, principalmente ao redor da região cardiotorácica. Esta forma é caracterizada pelo aumento dos gânglios linfáticos mediastinais e/ou do timo. O timo serve como órgão central para a maturação dos linfócitos T; como resultado, muitos linfomas mediastinais são uma malignidade dos linfócitos T.

Os sintomas do linfoma mediastinal tendem a ser bastante aparentes, envolvendo o alargamento dos linfonodos mediastinais cranianos, timo, ou ambos. Pode também causar inchaço e crescimento anormal da cabeça, pescoço e pernas dianteiras.

Cães que se manifestam com esta doença podem ter problemas respiratórios, tais como dificuldade respiratória ou tosse e inchaço das pernas dianteiras ou rosto. O aumento da sede resultando em aumento da micção também pode ocorrer; caso ocorra, a hipercalcemia (distúrbio metabólico com risco de vida) deve ser testada como visto em 40% dos cães com linfoma mediastinal.

• Linfoma extranodal. Esta é a forma mais rara de linfoma canino. “Extranodal” refere-se a como ele se manifesta num local do corpo diferente dos gânglios linfáticos. Os órgãos tipicamente afetados por este tipo incluem olhos, rins, pulmões, pele (linfoma cutâneo) e sistema nervoso central; outras áreas que podem ser invadidas incluem o tecido mamário, fígado, ossos e boca.

Os sintomas do linfoma extranodal variam muito dependendo de qual órgão é afetado; por exemplo, a cegueira pode ocorrer se a doença estiver nos olhos; insuficiência renal se nos rins, convulsões se no sistema nervoso central, fraturas ósseas se nos ossos, e problemas respiratórios se nos pulmões.

A forma mais comum de linfoma extranodal é o linfoma cutâneo (pele), que é categorizado como epiteliótropo (malignidade dos linfócitos T) ou não-epiteliótropo (malignidade dos linfócitos B).) Nos estágios iniciais, geralmente se apresenta como uma erupção cutânea com erupções cutâneas secas, vermelhas, comichão ou lesões escamosas solitárias ou generalizadas e é bastante perceptível, pois a condição causa desconforto.

Por causa desta apresentação, às vezes é inicialmente confundida com alergias ou infecções fúngicas. À medida que se torna mais grave, a pele torna-se mais avermelhada, espessa, ulcerada, e pode exsudar líquidos; grandes massas ou tumores podem desenvolver-se. Linfoma cutâneo também pode afetar a cavidade oral causando úlceras, lesões e nódulos na gengiva, lábios e céu da boca (algumas vezes confundido no início como doença periodontal ou gengivite).

SUBTYPES

Em cada um dos quatro tipos descritos acima, a doença pode ser categorizada em subtipos. Existem mais de 30 subtipos histológicos diferentes de linfoma canino identificados; alguns pesquisadores teorizam que pode haver centenas de subtipos, com base na análise molecular de marcadores, classificações e subtipos de linfócitos.

No momento, o conhecimento adicional sobre os vários subtipos provavelmente não resultaria em mudanças significativas nos protocolos de tratamento. No futuro, terapias específicas para subtipos poderiam levar a tratamentos mais eficazes e prognósticos melhores.

Os dois subtipos primários e especialmente relevantes são linfoma de células B e linfoma de células T. Aproximadamente 60 a 80% dos casos de linfoma são do subtipo de linfoma de célula B, que é um preditor positivo; cães com linfoma de célula B tendem a responder positivamente ao tratamento com maior taxa de remissão completa, tempos de remissão mais longos, e tempos de sobrevivência aumentados. O linfoma de células T constitui cerca de 10 a 40% dos casos de linfoma e tem um valor preditivo negativo baseado em não responder tão bem ao tratamento e por estar em maior risco de hipercalcemia.

DIAGNÓSTICO LINFOMA CANINA

Detecção e tratamento precoces são essenciais para garantir o melhor resultado possível para os casos de linfoma. Como os cães geralmente se sentem bem e muitas vezes só há gânglios linfáticos inchados (sem dor exposta) como sintoma, pegar a doença precocemente pode, às vezes, ser bastante difícil. Como resultado, o câncer pode estar bastante avançado no momento em que o diagnóstico é feito. (O linfoma não é a única doença que cria linfonodos inchados; este sintoma não garante que o seu cão tenha linfoma)

Porque o linfoma multicêntrico é responsável pela maioria dos casos, um aspirado de um linfonodo periférico alargado é geralmente suficiente para se chegar a um diagnóstico presuntivo dos tipos mais comuns de linfomas.

Embora o diagnóstico da citologia seja bastante fácil de obter, não diferencia o imunofenótipo (linfócito B versus linfócito T). A avaliação histopatológica do tecido (biópsia) é necessária para identificar o tipo com o processo de imunofenotipagem.

Imunofenotipagem é um teste molecular geralmente realizado por citometria de fluxo (uma sofisticada tecnologia laser que mede a quantidade de DNA nas células cancerosas) que classifica os linfomas ao determinar se a malignidade tem origem nos linfócitos B ou nos linfócitos T. Determinar se um linfoma é uma célula B ou uma célula T é inestimável, pois fornece o melhor valor preditivo; o adágio “B é melhor, T é terrível” reflete isso em sua forma mais simples.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) é o subtipo histológico mais comum de linfoma que ocorre em cães. A maioria dos linfomas de grau intermediário a alto são linfomas de células B – eles tendem a responder melhor e por mais tempo à quimioterapia do que os linfomas de células T; entretanto, sabe-se que cães com linfoma de células T entram em remissão há vários meses.

Outro teste de fenotipagem, o rearranjo do receptor de antígenos PCR (PARR), pode determinar se as células são indicativas de câncer ou mais consistentes com um processo reativo. Por exemplo, como os gânglios linfáticos na área do maxilar são reativos, o teste PARR pode ajudar a determinar se o câncer está presente ou se o cão precisa muito apenas de limpeza dos dentes. O teste PARR também pode ser usado para detectar o mínimo de doença residual. A pesquisa continua a determinar se este será um marcador clínico útil de recidiva precoce.

Para verificar a saúde geral do paciente, será realizado um exame físico completo; diagnósticos adicionais freqüentemente incluem um painel de química sanguínea, urinálise, radiografias, ultra-som e outras formas de diagnóstico por imagem (estes testes também são usados para estadiar a doença).

Em particular, é importante fazer uma triagem para hipercalcemia. A hipercalcemia é uma condição na qual o hormônio PTHrP (peptídeo relacionado ao hormônio paratiróide) cria elevações perigosas no nível de cálcio no sangue. Esta síndrome bem documentada está associada com linfoma em cães e é mais frequentemente vista em linfomas de células T.

Sobre 15% dos cães com linfoma em geral terão níveis elevados de cálcio no sangue no diagnóstico; isto aumenta para 40% em cães que têm linfoma de células T. Esta condição causa sinais clínicos adicionais, incluindo aumento da sede e urinação e, se não tratada, pode causar sérios danos aos rins e outros órgãos e ser fatal.

Felizmente, devido à natureza rapidamente progressiva do linfoma, as decisões sobre o tratamento devem ser tomadas o mais rápido possível após o diagnóstico. Ao contrário da maioria das outras formas de câncer, o linfoma requer cuidados urgentes; sem tratamento, o tempo médio de sobrevivência é de um mês após o diagnóstico. Portanto, os proprietários devem estar preparados para iniciar o tratamento no dia do diagnóstico, ou dentro de um ou dois dias, no máximo.

ESTAGEM

Após o diagnóstico de linfoma ter sido feito, o estágio (extensão) da malignidade linfóide deve ser determinado, e para avaliar isso, vários testes são recomendados: aspirado linfonodal, hemograma completo, painel químico, urinálise, fenótipo, radiografias torácica e torácica, ultrassonografia abdominal e aspirado de medula óssea.

Estagio é prognóstico significativo; em geral, quanto mais extensa a dispersão, maior o estágio, mais pobre o prognóstico. No entanto, mesmo cães com doenças avançadas podem ser tratados com sucesso e sofrer remissão. Esses testes também fornecem informações sobre outras condições que podem afetar o tratamento ou o prognóstico. O sistema de estadiamento em cinco níveis da Organização Mundial de Saúde (OMS) é o padrão usado para estadiar linfomas em cães:

• Estágio I: Um único linfonodo está envolvido.
• Estágio II: Múltiplos linfonodos dentro da mesma região são afetados.
• Estágio III: Múltiplos linfonodos em múltiplas regiões envolvidas.
• Estágio IV: Envolvimento do fígado e/ou baço (na maioria dos casos os linfonodos são afetados, mas é possível que nenhum linfonodo esteja envolvido).
• Estágio V: Envolvimento da medula óssea ou do sangue, independentemente de outras áreas afetadas e/ou outros órgãos que não fígado, baço e linfonodos afetados.

Além disso, há duas categorias de subestações clínicas. Os cães são categorizados com subestágio A se os sinais clínicos relacionados à doença estiverem ausentes, e categorizados como subestágio B se os sinais clínicos relacionados à doença estiverem presentes (sinais sistêmicos da doença).

TREATAMENTO

Apesar de o linfoma canino ser um câncer complexo e desafiador, é um dos cancros mais altamente tratáveis e a maioria dos cães responde ao tratamento. Na verdade, muitos cães com linfoma sobrevivem a animais com outras doenças, como doenças renais, cardíacas e hepáticas. Embora o linfoma não seja curável, o objectivo com o tratamento é alcançar rapidamente a remissão pelo período mais longo possível, dando assim aos cães e aos seus donos mais tempo de qualidade juntos. É essencial que o tipo de linfoma seja identificado como o tipo que impacta o tratamento e o prognóstico. E como o linfoma é um câncer muito agressivo, é importante começar o tratamento o mais rápido possível.

Desde que o linfoma é uma doença sistêmica que afeta todo o corpo, o tratamento mais eficaz é também sistêmico na forma de quimioterapia, que proporciona a muitos cães tempos de sobrevivência prolongados e excelente qualidade de vida, com poucos ou nenhum efeito colateral.

O tipo específico de tratamento quimioterápico usado variará com base no tipo de linfoma. Outros fatores a serem considerados ao escolher um protocolo são o intervalo livre da doença, tempo de sobrevivência, duração típica da remissão, programação e despesas. Novamente, cães com linfoma de célula B tendem a responder muito mais favoravelmente ao tratamento do que aqueles com célula T.

Porque o linfoma é tão comum em cães, tem havido uma quantidade substancial de pesquisas e testes de muitas combinações diferentes de tratamentos quimioterápicos. Os protocolos de quimioterapia multiagentes são considerados o padrão ouro de tratamento e têm mostrado fornecer a melhor resposta em termos de duração do controle de doenças e taxas de sobrevivência, em comparação com os protocolos de agente único.

O Protocolo Madison Wisconsin, também conhecido como UW-25 ou CHOP, é um coquetel de drogas modelado após tratamentos de linfomas humanos e é amplamente considerado o tratamento mais eficaz para linfomas caninos de grau intermediário a alto. Este protocolo utiliza três medicamentos de quimioterapia citotóxica – ciclofosfamida, doxorubicina (hidroxiddaunrubicina) e vincristina (marca Oncovin) – em combinação com prednisona (CHOP). A prednisona é normalmente administrada diariamente em casa como um comprimido com os restantes agentes do protocolo administrados por um especialista em oncologia.

Em média, 70 a 90% dos cães tratados com CHOP experimentam remissão parcial ou completa. Para cães com linfomas de células B, 80 a 90% pode ser esperada a remissão no primeiro mês. O tempo médio de sobrevida é de 12 meses com 25% dos pacientes ainda vivos aos dois anos. Para linfomas de células T, cerca de 70% atingirão remissão com uma média de seis a oito meses de sobrevida.

Outras opções de tratamento incluem o protocolo de quimioterapia COP (ciclofosfamida, Oncovin e prednisona), vincristina e Cytoxan; doxorubicina mono-agente; e lomustina/CCNU. Como tratamento primário, a doxorubicina mono-agente pode resultar em uma remissão completa em até 75% dos pacientes com tempo médio de sobrevida de até oito meses, embora o tratamento cumulativo com doxorubicina possa resultar em cardiotoxicidade, portanto o protocolo pode ser contra-indicado em qualquer cão com evidência ou história de doença cardíaca pré-existente. Lomustine/CCNU é o tratamento mais eficaz para o linfoma cutâneo.

REMISSÃO

Remissão é a condição em que o câncer regrediu. A remissão parcial significa que a evidência geral de câncer foi reduzida em pelo menos 50%; a remissão completa indica que o câncer se tornou indetectável para qualquer rastreamento diagnóstico prontamente disponível (mas não significa que o linfoma deixou o corpo do cão, apenas que ele foi tratado até a dormência).

Um cão em remissão é essencialmente indistinguível de um cão livre de câncer. Os gânglios linfáticos voltam ao tamanho normal e qualquer doença relacionada com o câncer geralmente se resolve. Em geral, há aproximadamente 60 a 75% de chance de conseguir a remissão, independentemente do protocolo selecionado.

Estudos mostram que o tempo médio para um cão estar em remissão na primeira vez é de oito a 10 meses, incluindo o período de administração de quimioterapia. O estado de remissão é continuamente monitorado; para cães com gânglios linfáticos aumentados, normalmente envolve a verificação do tamanho dos gânglios linfáticos. Para cães com outros tipos de linfoma, imagens periódicas podem ser recomendadas. O Teste de linfoma sanguíneo (LBT) da Avacta Animal Health também pode ser usado para monitorar o estado do monitor, já que os níveis de LBT podem aumentar menos de oito semanas antes da recidiva.

Felizmente, a remissão eventualmente recai na maioria dos casos, mas muitos cães podem reiniciar a quimioterapia com a esperança de recuperar o estado de remissão. Às vezes, o mesmo protocolo de quimioterapia pode ser usado. Para cães tratados inicialmente com sucesso com o protocolo CHOP, o reinício da CHOP no momento da primeira recidiva é tipicamente recomendado. Cerca de 90% daqueles tratados com um segundo protocolo CHOP alcançarão outra remissão completa, entretanto, a duração é geralmente menor do que a primeira vez.

Se um paciente não responder ao primeiro protocolo CHOP antes da conclusão ou o tratamento falhar durante o segundo protocolo, o uso de protocolos de resgate pode ser tentado; estes consistem em medicamentos que não são encontrados nos protocolos padrão de quimioterapia e mantidos em reserva para uso posterior.

Protocolos de resgate comumente usados incluem LAP (L-asparaginase, lomustina/CCNU e prednisona) e MOPP (mecloretamina, vincristina, procarbazina e prednisona). Estes são menos propensos a resultar em remissão completa e alguns cães alcançarão apenas uma remissão parcial, com uma taxa de resposta global de cerca de 40 a 50%, e uma taxa de sobrevivência mediana de 1,5 a 2,5 meses.

Porque as células cancerígenas evoluem com o tempo, a doença pode tornar-se resistente a certos medicamentos. Outros tratamentos podem ser dados, mas pode tornar-se mais difícil conseguir a remissão uma segunda ou terceira vez e não parece haver qualquer efeito substancial nos tempos de sobrevivência.

OUTRAS OPÇÕES DO TRATAMENTO

Aqui estão algumas alternativas convincentes a considerar além dos protocolos padrão descritos acima:

• Prednisona. Este é geralmente um componente da maioria dos protocolos de tratamento do linfoma porque na realidade destrói as células do linfoma. Pode até ser administrada como tratamento autônomo. O tempo médio de sobrevivência sem quimioterapia é de cerca de um mês, mas o tratamento apenas com prednisona pode aumentar este tempo para cerca de dois a três meses, com uma média de 50% de resposta.
• Tanovea-CA1 (rabacfosadina). Este é um novo avanço promissor no tratamento do linfoma canino. Este medicamento foi aprovado condicionalmente para uso pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA), aguardando uma demonstração completa de sua eficácia (estudos de campo adicionais estão sendo realizados atualmente para obter aprovação total).

A Note About Prednisone

Prednisone, um corticosteróide comumente usado, é freqüentemente usado por seus efeitos anti-inflamatórios e anti-câncer-propriedades (ele pode matar células linfoma malignas). Quando a prednisona é administrada a um cão com linfoma, o tratamento do cancro já começou essencialmente. No entanto, a administração de prednisona pode complicar o diagnóstico, o estadiamento e o tratamento do linfoma. Portanto, é fortemente recomendado que a prednisona não seja administrada até que o diagnóstico tenha sido concluído, os resultados recebidos e uma linha de ação decidida.

Especificamente, a prednisona pode interferir na obtenção de um diagnóstico preciso da citologia aspirativa, causando assim um atraso no tratamento. Pode também afectar o teste para o fenótipo do linfoma (subtipos B e T). O estadiamento do câncer envolve a identificação do grau de propagação do câncer, fornece informações para o tratamento, fornece uma linha de base para a monitorização da resposta e permite um prognóstico mais preciso. Se a prednisona tiver sido iniciada antes do estadiamento, os dados obtidos podem ser influenciados e imprecisos.

Também foi descoberto que cães com linfoma que foram pré-tratados com prednisona antes da quimioterapia não respondem tão bem. Em particular, pode desencadear a Multidrug Resistance (MDR), um mecanismo que permite às células cancerígenas resistir aos medicamentos quimioterápicos administrados ao cão (isto também pode ocorrer durante o tratamento quimioterápico sem prednisona); assim, os cães com MDR têm um prognóstico pior. Além disso, pode causar resistência a outros agentes da quimioterapia, de modo que será especialmente difícil conseguir uma segunda remissão após a primeira remissão ser perdida.

Bottom line: Esperar para iniciar prednisona.

Tanovea-CA1 foi concebido para atingir e destruir linfócitos malignos e pode ser usado não só para tratar cães que nunca receberam qualquer tratamento, mas também aqueles que já não respondem à quimioterapia. Tem demonstrado uma resposta global de 77% e uma taxa de resposta completa de 45%. É administrado por veterinários em cinco tratamentos a cada três semanas através de infusão intravenosa e mostra-se geralmente bem tolerado.

• Transplante de medula óssea. Uma das mais recentes abordagens ao tratamento do linfoma canino é o transplante de medula óssea – uma forma de terapia com células estaminais – modelado segundo um método utilizado na medicina humana. O processo envolve o recebimento e conclusão da terapia CHOP (que coloca o câncer em remissão); a coleta e preservação de células-tronco saudáveis do paciente; a administração de radiação para destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes; e o retorno de células saudáveis para repovoar e restaurar células sanguíneas.

Em humanos, a taxa de cura é de cerca de 40 a 60%; o procedimento foi determinado como seguro para uso em cães com taxas de cura de 33% para linfomas de células B e 15% para linfomas de células T. O processo é caro ($19.000 a $25.000) e requer cerca de duas semanas de hospitalização. Atualmente existem apenas dois locais nos Estados Unidos oferecendo o procedimento: o North Carolina State College of Veterinary Medicine (em Raleigh) e Bellingham (Washington) Veterinary Critical Care.

Em algum momento os linfomas tornam-se resistentes ao tratamento e nenhuma outra remissão pode ser obtida. Eventualmente, o câncer não controlado infiltrará um órgão (muitas vezes a medula óssea ou o fígado) a tal ponto que o órgão falhe. Nessas circunstâncias, é melhor focar em alta qualidade de vida pelo maior tempo de sobrevivência possível.

PROGNÓSTICO

Como a maioria dos cancros, o eventual prognóstico para cães com linfoma não é muito animador. Mas é um câncer muito tratável, e os cães vivem bem e por mais tempo com o tratamento. Vários fatores prognósticos foram identificados para estimar a resposta de um cão ao tratamento e tempo de sobrevivência:

• Cães com sinais de doença sistêmica (subestágio B) tendem a ter um prognóstico pior do que cães com subestágio A.
• Cães com linfoma histologicamente classificados como intermediários ou de alto grau tendem a ser altamente responsivos à quimioterapia, mas recidivas precoces são comuns com tempos de sobrevivência mais curtos.
• Cães com linfoma histologicamente classificados como sendo de baixo grau têm menor taxa de resposta à quimioterapia sistêmica, mas apresentam uma vantagem positiva no tempo de sobrevivência quando comparados a tumores de grau intermediário ou alto.
• Cães com linfomas de células T têm um tempo de sobrevivência mais curto quando comparados a cães com malignidades à base de células B.
• Cães com linfoma difuso do sistema alimentar, sistema nervoso central ou cutâneo tendem a ter um tempo de sobrevivência mais curto quando comparados com cães com outras formas anatômicas de linfoma.
• Presença de hipercalcemia ou anemia ou massa mediastinal estão todos associados a um pior prognóstico.
• Linfoma intestinal tem um prognóstico muito pobre.
• Expectativas para casos com linfoma de Estágio V são muito mais baixas do que aquelas atribuídas aos Estágio I a IV.
• Pré-tratamento prolongado com corticosteróides é frequentemente um fator prognóstico negativo.
• Ultimamente, as estimativas para os tempos de sobrevivência dependem do tipo de linfoma combinado com o estágio e a opção de tratamento selecionada (se houver).
• Na ausência de tratamento, a maioria dos cães diagnosticados com linfoma sucumbem à doença em quatro a seis semanas.
• O tempo médio de sobrevivência com um protocolo de quimioterapia multi-agente é de 13 a 14 meses.
• Quimioterapia tradicional resulta em remissão total em aproximadamente 60 a 90% dos casos com um tempo médio de sobrevida de seis a 12 meses.
• Em cerca de 20 a 25% dos casos, os cães vivem dois anos ou mais após o início do tratamento quimioterápico padrão.
• Cães tratados com protocolos de resgate têm uma taxa de sobrevivência de 1,5 a 2,5 meses.
• Estudos indicam que cães que foram submetidos a esplenectomia apresentam uma taxa mediana de sobrevivência de 14 meses.
• Cura completa é rara, mas não inédita. Os transplantes de medula óssea mostram promessa e potencial para aumentar as taxas de cura.

Acima de tudo, lembre-se que os prognósticos são apenas diretrizes baseadas em experiências acumulativas médias. São números, e como um querido amigo e oncologista veterinário me disse muitas vezes, “Trate o cão, não os números”.