Exelon

Efeitos secundários

As seguintes reacções adversas são descritas abaixo e em outras partes da rotulagem:

• Reacções adversas gastrointestinais
• Dermatite alérgica
• Outras reacções adversas do aumento da actividade colinérgica

A experiência de ensaios clínicos clínicos

Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, As taxas de reação adversa observadas no ensaio clínico de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas observadas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

EXELON foi administrado a mais de 5.297 indivíduos durante ensaios clínicos em todo o mundo. Destes, 4.326 pacientes foram tratados por pelo menos 3 meses, 3.407 pacientes foram tratados por pelo menos 6 meses, 2.150 pacientes foram tratados por 1 ano, 1.250 pacientes foram tratados por 2 anos, e 168 pacientes foram tratados por mais de 3 anos. Com relação à exposição à dose mais alta, 2.809 pacientes foram expostos a doses de 10 mg a 12 mg, 2.615 pacientes tratados por 3 meses, 2.328 pacientes tratados por 6 meses, 1.378 pacientes tratados por 1 ano, 917 pacientes tratados por 2 anos, e 129 pacientes tratados por mais de 3 anos.

Doença de Alzheimer leve a moderada

Reações adversas mais comuns

As reações adversas mais comuns, definidas como aquelas que ocorrem com uma frequência de pelo menos 5% e o dobro da taxa de placebo, são em grande parte previstas pelos efeitos colinérgicos do EXELON. Estes incluem náuseas, vômitos, anorexia, dispepsia, andasténia.

Reações adversas gastrointestinais

O uso de EXELON está associado com náuseas, vômitos e perda de peso significativos.

Tartarato de rivastigmina

A taxa de descontinuação devido a eventos adversos em ensaios clínicos controlados de EXELON (tartarato de rivastigmina) foi de 15% para pacientes que receberam 6 mg a 12 mg por dia, comparado a 5% para pacientes com placebo durante a titulação forçada da dose semanal.Enquanto em uma dose de manutenção, as taxas foram de 6% para pacientes com EXELON comparado a 4% para aqueles com placebo.

As reações adversas mais comuns que levam à descontinuação, definidas como aquelas que ocorrem em pelo menos 2% dos pacientes e com o dobro da incidência observada em pacientes com placebo, são mostradas na Tabela 1.

Tabela 1: Reacções adversas mais frequentes que levam à retirada de ensaios clínicos durante a titulação e manutenção em doentes que recebem 6 mg a 12 mg por dia EXELON Utilizando um EXELON forçado…Titulação da dose

Fase de estudo	Titração		Manutenção		Overtodo
	EXELON ≥ 6 a 12 mg/dia	Placebo	EXELON ≥ 6 a 12 mg/dia	Placebo	EXELON ≥ 6 a 12 mg/dia	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1,189)	(n = 868)
Evento/% Descontinuação
Nausea	8	< 1	1	< 1	8	1
Vomitar	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anorexia	2	0	1	< 1	3	< 1
Tonturas	2	< 1	1	< 1	2	< 1

Reacções adversas observadas com uma incidência de pelo menos 2%

Tabela 2 lista reacções adversas que ocorreram em pelo menos 2% dos pacientes em placebo-testes controlados, e para os quais a taxa de ocorrência foi maior para os pacientes tratados com doses EXELON de 6 mg a 12 mg por dia do que para os tratados com placebo.

Em geral, as reacções adversas foram menos frequentes mais tarde no decurso do tratamento.

Nenhum efeito sistemático de raça ou idade pôde ser determinado a partir da incidência de reacções adversas nos estudos controlados.Náuseas, vômitos e perda de peso foram mais freqüentes nas mulheres do que nos homens.

Tabela 2: Proporção de Reações Adversas Observadas com uma Frequência Maior ou Igual a 2% e a uma Taxa Maior que Placebo em Estudos Clínicos

Sistema Corporal/Reação Adversas	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/dia) (n = 1,189)	(n = 868)
Percentual de pacientes com qualquer Evento Adverso	92	79
Aumentado Transpiração	4	1
Síncope	3	2
Corpo como um Todo
Fadiga	93>	5
Asthenia	6	2
Mal-estar	5	2
Diminuição do peso****1493>	3	< 1
Perturbações cardiovasculares, Geral
Hipertensão arterial	3	2
Sistema Nervoso Central e Periférico
Tontura	21	11
Dores de cabeça	17	12
Somnolência	5	3
Tremor	4	1
Sistema Gastrointestinal
Náusea*	47	1293>	1293>
Vómito*	31	6
Diarreia	19	11
Anorexia****	17	3
Dor abdominal	13	6
Dispepsia	993>	4
Psiquiátricos
Insónia	9	7
Confusão	8	7
Depressão	6	4
Ansiedade	5	3
Alucinação	4	3
Reacção Agressiva	3	2
Desordens do mecanismo de resistência
Infecção do tracto urinário	7	6
*Nausea e vómito: Nos ensaios clínicos controlados, 47% dos pacientes tratados com uma dose EXELON na faixa terapêutica de 6 mg a 12 mg por dia (n = 1189) desenvolveram náuseas (comparado com 12% no placebo). Um total de 31% dos pacientes tratados com EXELON desenvolveram pelo menos 1 episódio de vômito (comparado com 6% no placebo). A taxa de vómitos foi maior durante a fase de titulação (24% contra 3% para placebo) do que na fase de manutenção (14% contra 3% para placebo). As taxas foram mais elevadas nas mulheres do que nos homens. Cinco por cento dos pacientes foram descontinuados por vómitos, em comparação com menos de 1% para os pacientes com placebo. O vômito foi grave em 2% dos pacientes tratados com EXELON e foi classificado como leve ou moderado cada um em 14% dos pacientes. A taxa de náuseas foi maior durante a fase de titulação (43% versus 9% para placebo) do que na fase de manutenção (17% versus 4% para placebo). **Peso Diminuído: Nos ensaios controlados, aproximadamente 26% das mulheres em altas doses de EXELON (superior a 9 mg por dia) tiveram perda de peso igual ou superior a 7% do seu peso basal, em comparação com 6% nos pacientes tratados com placebo. Cerca de 18% dos homens no grupo de doses altas tiveram um grau semelhante de perda de peso em comparação com 4% nos pacientes tratados com placebo. Não é claro quanto da perda de peso foi associada à anorexia, náuseas, vômitos e diarréia associada ao medicamento. ***Anorexia: Nos ensaios clínicos controlados, dos pacientes tratados com uma dose de EXELON de 6 mg a 12 mg por dia, 17% deve ter anorexia aberta em comparação com 3% dos pacientes com placebo. Nem o curso temporal nem a gravidade da anorexia são conhecidos.

Mild-To-Moderate Parkinson’s Disease Dementia

EXELON foi administrado a 779 indivíduos durante ensaios clínicos em todo o mundo. Destes, 663 pacientes foram tratados por pelo menos 3 meses, 476 pacientes foram tratados por pelo menos 6 meses e 313 pacientes foram tratados por 1 ano.

Reações adversas mais comuns

As reações adversas mais comuns, definidas como aquelas que ocorrem com uma frequência de pelo menos 5% e o dobro da taxa de placebo, são em grande parte previstas pelos efeitos colinérgicos do EXELON. Estes incluem náuseas, vômitos, tremores, anorexia e tonturas.

Taxas de descontinuação

A taxa de descontinuação devido a eventos adversos no estudo controlado com placebo único do EXELON foi de 18% para pacientes que receberam 3 mg a 12 mg por dia, comparado a 11% para pacientes com placebo durante as 24 semanas de estudo.

As reacções adversas mais frequentes que levaram à descontinuação deste estudo, definidas como as que ocorreram em pelo menos 1% dos pacientes que receberam EXELON e mais frequentes do que os que receberam placebo, foram náuseas (3,6% EXELON versus 0,6% placebo), vómitos (1,9% EXELON versus 0.6% placebo), e tremor (1,7% EXELON versus 0,0% placebo).

Reacções Adversas Observadas a uma Incidência de pelo menos 2%

Tabela 3 lista reacções adversas que ocorreram em pelo menos 2% dos doentes num único ensaio placebo-controlado e durante as primeiras 24 semanas de um ensaio clínico com 76 semanas de ensaio clínico com rótulo aberto, em que a taxa de ocorrência foi maior para os doentes tratados com doses de EXELON de 3 mg a 12 mg por dia do que para os tratados com placebo no ensaio clínico com placebo.

Em geral, as reacções adversas foram menos frequentes mais tarde no decurso do tratamento.

Tabela 3: Proporção de Reacções Adversas Observadas com uma Frequência Maior ou Igual a 2% e Ocorrendo com uma Taxa Maior do que Placebo em Ensaios Clínicos

Sistema Corporal/ Reacção Adversas	Estudo Activo-Controlado	Placebo-Estudo Controlado
	EXELON (3 a 12 mg/dia)	EXELON (3 a 12 mg/dia)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
Percentagem de pacientes com qualquer Evento Adverso	88	84	71
Desordens Gastrointestinais
Náusea	38	29	11
Vómito	13	17	2
Diarreia	8	7	4
Dor abdominal superior	4	4	1
Hipersecreção salivar	2	1	0
Perturbações Gerais e Condições Administrativas do Local
Queda	10	6	6
Fadiga	5	4	3
Astenia	4	2	1
Metabolismo e Transtornos Nutricionais
Anorexia	–	6	3
Diminuição do Apetite	5	8	5
Desidratação	1	2	1
Desordens do Sistema Nervoso
Tremor	23	10	4
Tonturas	8	6	1
Dor de cabeça	4	4	3
Somnolência	6	4	3
Doença de Parkinson (agravamento)	-*	3	1
Bradicinesia	3	3	2
Disquinésia	3	1	1	1
Rigidez do Cogwheel	3	1	0
Hipocinesia	2	1	0
Parkinsonismo	–	2	1
Psiquiatria
Ansiedade	4	4	1
Insónia	2	3	2
Inquietação	1	3	2
Desordens de pele e tecidos subcutâneos
Aumento da sudação	2	2	1
*Doença de Parkinson (agravamento) no ativo-O estudo controlado foi avaliado por eventos adversos pré-identificados (tremor, rigidez da roda dentada, queda), cada uma delas listada com frequências correspondentes.

Postmarketing Experience

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso pós aprovação das Cápsulas EXELON,EXELON Solução Oral, ou EXELON Patch. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com confiabilidade sua freqüência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Perturbações Cardíacas: Taquicardia

Perturbações Hepatobiliares: Testes de função hepática anormal, hepatite

Perturbações do sistema nervoso: convulsões

Perturbações psiquiátricas: Agressões, pesadelos

Perturbações da pele e do tecido subcutâneo: Dermatite alérgica, hipersensibilidade do local de aplicação (adesivo), bolhas, dermatite alérgica disseminada, síndrome de Stevens-Johnson, urticária

Ler toda a informação de prescrição do Exelon (Tartarato de Rivastigmina)