O nerium e o oleandro amarelo são ambos plantas venenosas. O envenenamento acidental pode ocorrer por ingestão (tão pouco quanto uma folha do oleandro de nerium pode ser letal em crianças), por inalação de fumaça do oleandro queimado, ou pelo uso de preparações médicas das folhas do oleandro que foram usadas como tratamento para a malária, lepra, doenças venéreas, e para induzir abortos. O envenenamento deliberado tem sido registrado em tentativas de suicídio e em casos criminais. A Associação Americana de Centros de Controle de Venenos recebeu 3873 relatos de exposição a oleandro entre 1991 e 1995 (Clin Chemistry1996;42:1654-8). O oleandro também é usado como veneno animal, o que é melhor ilustrado pelo seu papel como veneno de rato. Todas as partes do oleandro de nerium são venenosas, principalmente devido aos glicosídeos cardíacos contidos – isto é, oleandrin, nerin, digitoxigenina e olinerina, da qual oleandrin é a principal toxina. A casca também contém rosagenina, que tem ações estricninas. As características clínicas do envenenamento por oleandro são, portanto, semelhantes à toxicidade da digoxina e incluem náuseas e vômitos e bradicardia e taquiarritmias letais, incluindo assistolia e fibrilação ventricular. O selo da Iugoslávia em 1967, que retrata o oleandro de nerium, vem de um conjunto de seis selos que ilustram plantas medicinais.
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