Um antagonista opióide, ou antagonista do receptor opióide, é um antagonista do receptor que atua em um ou mais dos receptores opióides.
Naloxona e naltrexona são drogas antagonistas opióides comumente usadas, que são antagonistas competitivos que se ligam aos receptores opióides com maior afinidade do que os agonistas, mas não ativam os receptores. Isso efetivamente bloqueia o receptor, impedindo o corpo de responder aos opióides e endorfinas.
Alguns antagonistas opióides não são antagonistas puros, mas produzem alguns efeitos parciais de agonistas opióides fracos, e podem produzir efeitos analgésicos quando administrados em altas doses a indivíduos opióides ingênuos. Exemplos de tais compostos incluem nalorfina e levalorfano. No entanto, os efeitos analgésicos desses medicamentos específicos são limitados e tendem a ser acompanhados por disforia, muito provavelmente devido à ação agonista adicional no receptor de opiáceos κ. Como eles induzem efeitos de retirada de opióides em pessoas que estão tomando, ou usaram recentemente, agonistas opióides completos, essas drogas são geralmente consideradas antagonistas para fins práticos.
O efeito agonista parcial fraco pode ser útil para alguns fins, e tem sido usado anteriormente para fins como a manutenção a longo prazo de ex-toxicodependentes opióides usando nalorfina, no entanto, também pode ter desvantagens como o agravamento da depressão respiratória em pacientes que tiveram overdose de sedativos não opióides, como álcool ou barbitúricos. Por outro lado, a naloxona não tem efeitos agonistas parciais e é, na verdade, um agonista inverso parcial em μ- receptores de opióides, assim como é a droga antídoto preferida para tratar a overdose de opiáceos.
Naltrexona também é um agonista inverso parcial, e esta propriedade é explorada no tratamento da dependência de opióides, uma vez que um curso sustentado de baixa dose de naltrexona pode reverter a homeostase alterada que resulta do abuso a longo prazo de drogas agonistas opióides. Este é o único tratamento disponível que pode reverter os efeitos a longo prazo do vício opióide, conhecido como síndrome pós-retirada aguda, que de outra forma tende a produzir sintomas tais como depressão e ansiedade que podem levar a uma eventual recaída. Um curso de baixa dose de naltrexona é assim frequentemente utilizado como passo final no tratamento da dependência opióide após o paciente ter sido desmamado do agonista substituto, como metadona ou buprenorfina, a fim de restaurar a homeostase e minimizar o risco de síndrome pós-retirada aguda, uma vez que o agonista de manutenção tenha sido retirado.