Autosomalnie dominująca wielotorbielowata choroba nerek (ADPKD) jest jedną z najczęstszych monogenowych przyczyn niewydolności nerek, której częstość występowania na świecie szacuje się na 1 na 500-2500 żywych urodzeń i która dotyka około 13 milionów osób na całym świecie, stanowiąc poważny społeczno-ekonomiczny problem medyczny na świecie. ADPKD charakteryzuje się postępującym rozwojem i powiększaniem się licznych torbieli nerek we wszystkich segmentach nefronu, stopniowo prowadząc do schyłkowej niewydolności nerek (ESKD) u 50% pacjentów w wieku 60 lat.
ADPKD powstaje w następstwie mutacji w genach PKD1 (80% chorych) lub PKD2 (15% chorych), które kodują odpowiednio białka poliacystynę-1 (PC1) i -2 (PC2). Pacjenci z mutacjami PKD2 mają łagodniejszy fenotyp i osiągają ESKD około 20 lat później niż pacjenci z mutacjami PKD1. Ostatnio mutacje powodujące rzadki i łagodny fenotyp choroby zostały znalezione w innych genach, takich jak GANAB, DNAJB11 i ALG9, co odzwierciedla zmienność fenotypową choroby. Ponadto ADPKD jest zaburzeniem ogólnoustrojowym, związanym z tworzeniem torbieli w innych narządach, głównie w wątrobie; anomaliami układu sercowo-naczyniowego, takimi jak tętniaki tętnic wewnątrzczaszkowych i wady zastawkowe serca; przepuklinami brzusznymi i pachwinowymi oraz uchyłkowatością okrężnicy.
Jest obecnie jasne, że rozwój torbieli rozpoczyna się we wczesnym okresie życia, a gromadzące się dowody przemawiają za tym, że uszkodzenie nerek rozpoczyna się w dzieciństwie, wraz z powstawaniem pierwszych torbieli. Jednak spadek wskaźnika filtracji kłębuszkowej (GFR) nie jest widoczny w ciągu pierwszych dziesięcioleci. Niemniej jednak, 2-5% pacjentów z ADPKD pojawia się w dzieciństwie, z szerokim spektrum fenotypowym. Dzieci, u których rozpoznano ADPKD, mają białkomocz nawet w 35% przypadków (BV Reddy i AB. Chapman. Pediatric Nephrology 2017; 32:31-42), nadciśnienie tętnicze nawet w 44% (L. Massella i wsp. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 2018;13: 874-883), a ponad połowa ma wady zagęszczania moczu (Seeman, T. i wsp. Physiological research 2004;53,629-634). Dlatego obecnie zaleca się, aby u bezobjawowych dzieci zagrożonych ADPKD monitorować nadciśnienie tętnicze i albuminurię.
Nie ma obecnie ostatecznej metody leczenia ADPKD. Ponieważ większość badań pochodzi z kohort dorosłych, brak jest danych dotyczących zmian w czasie w dużych kohortach dziecięcych z ADPKD. Mimo to dzieci stanowią szczególną populację docelową dla przyszłego leczenia, dając większe szanse na zachowanie czynności nerek w dłuższej perspektywie.
Jako że leczenie ADPKD u dorosłych poszybowało w górę od czasu, gdy leczenie Tolvaptanem spowolniło postęp choroby, oczekuje się wyników pediatrycznego badania Tolvaptanu.
Oprócz całkowitej objętości nerek (TKV), wieku i genotypu, w opublikowanej literaturze dotyczącej ADPKD nie zdefiniowano wyraźnych wskaźników prognostycznych, a w przypadku dzieci nie są one znane.
Wspólnie, pracując nad ADPedKD, będziemy dążyć do uzupełnienia tych braków i lepszego zrozumienia pediatrycznej perspektywy ADPKD.
ADPedKD
ADPedKD, zainicjowane przez Djalila Mekahli (Leuven, Belgia) i Maxa Liebau (Kolonia, Niemcy), jest międzynarodowym, podłużnym rejestrem obejmującym pacjentów z ADPKD, obserwowanych od dzieciństwa.
Projekt ten ma na celu zapewnienie obserwacyjnej bazy dowodowej dla ujednoliconych metod diagnostyki, obserwacji i leczenia w odniesieniu do modyfikowalnych czynników choroby, takich jak nadciśnienie tętnicze, w celu spowolnienia postępu choroby.
Zdefiniowano kryteria włączenia i wyłączenia (patrz „Jak korzystać z ADPedKD”). Rozpoznanie ADPKD opiera się na wywiadzie rodzinnym, badaniach obrazowych nerek i/lub kryteriach genetycznych. Po uzyskaniu świadomej zgody, dane pacjentów są wprowadzane w sposób pseudonimowy do internetowej bazy danych. Ochrona danych jest zabezpieczona poprzez zastosowanie połączeń SSL oraz ograniczenie dostępu do strony internetowej za pomocą hasła. Zebrane dane kliniczne będą poddane analizie statystycznej z pomocą doświadczonego bioinformatyka. Szczególną uwagę zwraca się na wstępną prezentację kliniczną oraz wywiad przed- i okołoporodowy.
Jeśli chcieliby Państwo dołączyć do rejestru ADPKD ADPedKD, prosimy o wypełnienie formularza rejestracyjnego.