Invasive Carcinoma

Invasive Carcinoma of No Special Type (IC-NST)

Synonyms-invasive ductal carcinoma (IDC); ductal; IDC not otherwise specified (NOS).IDC (IDC) は、浸潤性乳管癌の総称。

IC-NSTは、特殊型乳癌の除外に基づいて診断される。特殊型を示す特徴は、病変の50％までしか構成されないことがある。 このグループの定義的な包含特性はない。

負担。 IC-NSTの診断は、いわゆる「特殊型」のカテゴリーに当てはまらないすべての症例を含むため、乳癌の中で最も大きな割合を占める。 IC-NSTと診断された場合の5年生存率は70％～90％です。 乳がんの発症リスクには、遺伝的リスク、環境、生活習慣など多くの要因があります。 何よりもまず、年齢の上昇と女性の性別が危険をもたらし、浸潤性または良性疾患の既往歴も同様である。 遺伝的リスクは乳がんにおいて特に重要であり、BRCA1やBRCA2のような浸透度の高い遺伝子における遺伝的変異によって新生物が発生する。 乳がんリスクに関連する遺伝子座を同定するために、多くのゲノムワイド関連研究（GWAS）が実施されており、現在までに、乳がんの特定のサブタイプを含めて100以上の異なる遺伝子座が同定されています。 最近、さまざまな遺伝子座における遺伝的状態によってもたらされるさまざまなリスクが、BRCA1/2遺伝子変異保持者のための多遺伝子リスクスコアにまとめられ、現在のリスク予測アルゴリズムを改善し、現在のがんリスク管理によりよい情報を提供することができるようになった。 放射線および化学物質への曝露は、乳がんリスクのわずかな増加に寄与すると考えられているが、一方で、アルコール摂取、高脂肪、身体活動レベルの低下などのライフスタイル要因が、リスクレベルにマイナスの影響を与えるようになってきている。 生殖歴は乳がんリスクと強い関連を示し、初潮が早い女性、無月経の女性、初産年齢が遅い女性、閉経が遅い女性は、乳がんと診断される頻度が高くなります。 保護作用はホルモン受容体の状態に特異的であり、初産年齢が早いとER（エストロゲン受容体）陽性乳癌に対してのみ保護的である。 授乳はかつてリスクに対して強い保護効果を持つと考えられていたが、この効果は当初考えられていたほど単純ではなく、長期の累積授乳が最も重要であると考えられる。 出産と授乳は内因性ホルモンプロファイルを変化させ、月経の停止（授乳中もある程度含む）は、組織がより高いエストロゲンレベルにさらされることを最小限にする。 実際、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲストゲンなどのステロイドのクラスは、乳がんの発生に重要な役割を果たす。 内因性ホルモンの影響に加え、外因性ホルモンもまた女性の乳がんリスクを変化させる。 経口避妊薬およびホルモン放出型子宮内避妊具は、女性の乳がんリスクを変化させることがさまざまに証明されています。 閉経後のホルモン補充療法と同様に、経口避妊薬の製剤の変更によりリスク状態は改善されたと考えられるが、治療期間などの追加変数もリスクに影響する。 最近の製剤の変更については、まだプロスペクティブに評価されていない

Pathology: IC-NSTの診断は、すべての「特殊型」の除外に基づいて行われる。IC-NSTは、すべての非「特殊型」乳癌の集合体である。 IC-NSTは “特殊 “でない乳癌の集合体である。このため，追加の包括的基準はなく，IC-NSTという用語は，あらゆる種類の辺縁（浸潤性，pushing）および構造（cords， trabeculae，cluster， solid growth）の腫瘍を含むことができる。 細胞レベルでは、核は均一または多形で、顕著な核小体があるかないか、場合によっては細胞質が豊富であるかどうかにかかわらず、多様性が続いている。

分子病理学および遺伝学。 除外診断のため、注目すべき決定的な分子病理学的特徴はない。実際、IC-NSTは分子的特徴の全域を包含している。 遺伝子発現プロファイリング研究により、IC-NSTの腫瘍プロファイルは、基底、HER2、ルーミナル（AおよびB）などの異なる固有サブタイプに層別化できることが示されており、このアプローチはnanoStringパネル（ProSigna®）を用いた予後検査に発展してきた。 国際がんゲノムコンソーシアムによる画期的な研究では、560の乳がんの全ゲノムを解読し、93の体細胞性乳がんドライバー遺伝子を同定しています。 Cancer Genome Atlas Consortiumの先駆的な研究成果とともに、乳がんで最もよく変化するドライバー遺伝子は、TP53、PIK3CA、MYC、CCND1、PTEN、ERBB2であることが明らかとなっています。 これらの変異は、PI3キナーゼ/AKTシグナル伝達経路を活性化し、JUN/MAPK経路（乳がんの発生に重要な経路）を抑制する役割を担っていることが明らかになっています。 また、変異シグネチャーの景観も定義され、12の塩基置換シグネチャーと6の転位シグネチャーが確認され、乳がんにおけるDNA損傷修復プロセス、BRCA1およびBRCA2変異シグネチャーなどの重要性が強調された。 乳がんの微小環境は、細胞外マトリックス、可溶性因子（サイトカイン、ホルモン）、線維芽細胞、内皮細胞、免疫細胞など様々な種類の細胞で構成されています。 IC-NSTは、免疫浸潤のスペクトラム（乏しいものから旺盛なものまで）を呈することがある。 乳癌の病期分類には、米国癌合同委員会（AJCC）のTNM病期分類が使用される。 2018年1月より、AJCC第8版が実施される。 生物学的マーカー（エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、HER2（ヒト上皮成長因子受容体2））に加え、ゲノム検査（後述）が追加され、TMNと合わせて治療目的の腫瘍を再病期化できるように更新されています。 Tは腫瘍の大きさ（＜2572＞2cm、2～5cm、＜4241＞5cm）と胸壁への浸潤の有無、Nは腫瘍細胞の存在を示すリンパ節の数（0、1～3、4～9、＜4241＞10個陽性）と結節系での位置、Mは遠隔転移の有無の指標となるものです。 診断時のリンパ節の状態は、遠隔転移の有無と同様に重要な予後因子であり、ステージが高いほど病気が進行していることを意味する。 IC-NST腫瘍は、診断時の病期のスペクトラムを表している。 乳房腫瘍の日常的な診断評価には、グレーディング、管状または腺状の形成の評価、核の多形性、および有糸分裂数が必要である。 Bloom and Richardson法をElston and Ellisに修正した方法が標準的に採用されており、グレードは典型的な診断病理報告書の予後を大きく左右する要素である。 最終的な悪性度（1、2、3）は、個々の構成要素のスコアから計算され、それぞれ高分化型、中分化型、低分化型に大別される。 ステージに関しては、IC-NST腫瘍は診断時のグレードのスペクトルを表している（表1）。 乳腺腫瘍の悪性度

予知・予測用バイオマーカー。 乳がんの予後バイオマーカーとしては、ER（エストロゲン受容体）、PR（プロゲステロン受容体）、HER2（ヒト上皮成長因子受容体2）がよく知られている。 これらのマーカーの発現は、免疫組織化学やin situ hybridizationにより評価され、乳房診断病理学のゴールドスタンダード、さらには管理のための臨床パラメータの一部を形成しています。 これらのバイオマーカーの発現が陽性であることは、患者さんの予後が良好であることと相関しています。 トリプルネガティブの患者さんは、予後が悪い傾向にあります。 ERとHER2も予測バイオマーカーに分類され、ERが陽性であれば、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（例：タモキシフェン）、選択的エストロゲン受容体分解剤（例：フルベストラント）、アロマターゼ阻害剤（例：アナストラゾール）などの抗エストロゲン療法を使用すべきとされています。 腫瘍がERBB2（HER2）遺伝子座の遺伝子量の著しい増幅を有する場合、ハーセプチン、または他のHER2標的薬が処方されることがあります。 特にトリプルネガティブ乳癌では、チロシンキナーゼ低分子阻害薬や変異EGFRを標的としたモノクローナル抗体の有効性を検討する試験が進行中です。 生成されたスコアは、5年生存率と相関している。 15年以上前に発表された重要な遺伝子発現プロファイリング研究では、主に増殖とホルモン関連経路に基づいて、luminal A、luminal B、HER2-enriched、basal-like という乳がんの固有サブタイプが定義されている。 mRNA発現のアレイベースのプロファイリングにより、この層別化を洗練するために50遺伝子パネル（PAM50）が決定されたが、免疫組織化学的サロゲートも比較的広く使用されており、St Gallenの専門家のコンセンサスでも採用されている。 4つのintrinsic subtypeは予後を左右するものであり、腫瘍の大きさやリンパ節の状態とともに、乳がん患者の予後を予測する主な要因となっています。 臨床では多くの分子診断シグネチャーが利用可能であり、化学療法が有効であるかどうか、より重要なことは、補助化学療法を控えることが患者の予後に影響を与えるかどうかを予測することができることである。 検査にはMammaPrint®、OncotypeDx®、ProSigna®、EndoPredict®、MapQuant Dx™などがあり、ER状態、リンパ節陽性、早期腫瘍期などの病理学的特徴に応じて、さまざまな検査基準がある

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