質問
β遮断薬はうつ症状を引き起こすか？
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Laura S. から回答があります。 Lehman, PharmD Clinical Pharmacy Coordinator, Carrol Hospital Center, Westminster, Maryland |
β遮断薬は様々な心疾患や非心疾患に対して使用されています。 ある種のβ遮断薬は心筋梗塞（MI）や心不全（HF）の罹患率や死亡率を低下させる。 残念ながら、副作用によって特定の患者への使用が制限されている。
うつ病は、多くのβ遮断薬の製品ラベルに副作用として記載されており、主に初期のケースレポートに基づくものである。 アメリカ心臓協会は、うつ病は急性冠症候群患者の予後不良の危険因子であると述べている。したがって、β遮断薬がうつ病の症状と関連しているかどうかを判断することは重要である。
A Long-Reported Adverse Effects
うつ病に関する最初の報告は、親油性の構造と中枢神経への浸透により、精神うつ病発症を説明できると考えられるプロプラノロールを用いたものである。 WaalはBritish Medical Journalに掲載された1967年の通信で、不整脈のためにプロプラノロールの治療を受けた高血圧患者89人のケースシリーズを報告し、用量と期間に関連した抑うつ状態の発生率の上昇を指摘した。 その後、β遮断薬の使用とうつ病の関連を評価する研究が行われたが、結果はまちまちであり、より最近の研究では、記録を正すことが試みられている。
数十年にわたりβ遮断薬が広く使用されてきたにもかかわらず、なぜβ遮断薬がうつ病を引き起こすかどうかを判断することが困難なのだろうか。 うつ病とβ遮断薬に関する先行研究は、研究対象者、研究デザイン、うつ病の評価方法などが異なっていることが指摘されている。 特に、LuijendijkとKoolmanはβ遮断薬の使用とうつ病を評価した22の研究をレビューし、それらが出版バイアスのパターンに合致していることを見出した。 陽性の研究（関連が認められる）が最初に発表され、次に同様の研究デザインを用いた陰性の研究（関連が認められない、あるいは結論に至らない）が発表されているのである。 このことは，偽陽性の知見が，その後に反論する研究を誘発したことを示唆している。
一方，著者らは，陰性研究の多くは検出力が不十分で，偽陰性の可能性があると指摘した。 結論に至らなかった否定的な研究の多くは，プロプラノロールとうつ病の関連に傾いたが，全体的な答えはまだ不明であると述べている。 出版バイアスのために、β遮断薬とうつ病の関連を決定的に排除することは困難である。