ウェルドニッヒ・ホフマン病

同義語：脊髄性筋萎縮症1型、乳児脊髄性筋萎縮症

脊髄性筋萎縮症（SMA）は、脊髄のα運動ニューロンの変性により特徴づけられる常染色体劣性の神経筋疾患で、進行性の近位筋力低下と麻痺をもたらす。

ウェルドニッヒ・ホフマン病はSMAの一種で、SMA1型（SMA1）とも呼ばれます。 乳幼児に発症します。

ウェルドニッヒ・ホフマン病はSMAのサブセットで、以下の点で区別されます：

• 発症年齢（6カ月未満）
• 重症度（呼吸不全による死亡、通常は2歳まで）。

他の型のSMAであるSMA2型（Dubowitz症候群-SMA2）およびSMA3型（Wohlfart-Kugelberg-Welander病-SMA3）の患者は、症状の発現が遅く、筋力低下と呼吸器症状の進行が緩慢である。

疫学

SMAの推定発症率は出生6,000～10,000人に1人、保因者頻度は1/40～1/60と言われています。 Werdnig-Hoffmann病（SMA1）は最も重症で一般的なSMAのタイプで、SMAと診断された患者の約50％を占める。

病因

生存運動ニューロン1（SMN1）遺伝子はSMA患者の93％で欠損し、50％のケースでは隣接する遺伝子、ニューロンアポトーシス抑制蛋白（NAIP）の両方の相同性が欠如していることになる。

症状

古典的には、SMA1の乳児は生後6カ月前に臨床症状が現れ、支えなしで座る能力を獲得することはありません。 衰弱は通常対称的で、遠位より近位にあり、一般に下肢が上肢より弱い。

最も重症の型では、子宮内運動の低下が出生前の発症を示唆し、出生時に重度の脱力と関節拘縮を呈する（これはSMN0とラベル付けされている）。

嵩上げされた横隔膜は、弱くなった肋間筋と相まって、逆説的呼吸を引き起こす。

嵩上げされた運動ニューロンの関与により、しばしば舌筋収縮、吸引不良、時間の経過と共に増大する嚥下および摂食障害を引き起こす。 誤嚥性肺炎は罹患率と死亡率の重要な原因である。

重度のSMA1（一般にSMN2の1コピーを持つ）の症例には、心臓障害、主に心房中隔欠損と不整脈や突然死の原因となる自律神経系の関与の可能性があるといういくつかの証拠がある。

SMA1では、臨床症状の重症度によって、少なくとも3つの臨床サブグループが定義できる：

1. 出生後/新生児期から重度の脱力-頭部の制御ができない。
2. 新生児期の後に脱力が始まるが通常2ヶ月以内-頭部の制御ができない。

鑑別診断

以下を含む：

• 筋萎縮性側索硬化症
• 先天性筋緊張ジストフィー
• 筋緊張ジストロフィー。
• 先天性ミオパチー.
• 先天性および新生児重症筋無力症.
• 代謝障害.
• 先天性多発性アルトログリプシス.
• 先天性筋萎縮症.
• 先天性多発生性アルトログリプシス

Investigations

これらは以下を含むかもしれません：

• Serum creatine kinase levels – they are usually normal but may be raised.
• Genetic studies.
• Electromyogram (EMG) – may be difficult to interpret in young infants- may see evidence of denervation and reinnervation with normal conduction velocities.遺伝子学的研究-
• Serum creatine kinase levels -通常正常ですが、上昇することもあります。
• 筋生検

診断の遅れは脊髄性筋萎縮症の子どもによく見られる。

SMAの出生前ユニバーサルスクリーニングは費用対効果が低い。 しかし、SMAの検査は、家族歴のある人などリスクの高い集団に対しては、費用対効果の高い戦略であるかもしれない。 治療は疾患修飾的なものではありません。

Non-drug

• 子供の一生とそれ以降も家族をサポートすること。 他の患児家族との接触も役に立ちます。
• 症状緩和のために、理学療法や呼吸器系のサポートが有効であろう。 呼吸管理をどの程度積極的に行うべきかについては、意見が分かれており、呼吸補助を行わないという意見から、気管切開や長期的な侵襲的換気の使用まで様々である。 また、非侵襲的換気などの手段を提案する中間的な立場もある。 何が子供、家族、社会のためになるかを判断することは、倫理的ジレンマが大きい。 このような決定には家族が参加し、人工呼吸の長期的な意味を理解する手助けをする必要がある
• これらの小児では運動機能のみが影響を受ける。 感覚や知性は正常なので、身体的な接触や交流を促すことは、子供と両親の幸福のために重要である。 しかし、分子遺伝学的に、薬物療法のターゲットとなる可能性があり、遺伝子治療が期待されています。
  

  合併症

  • 進行性脊椎側彎症
  • 成長不全

  嚥下障害と摂食障害＜解説＞Werdnig-Hoffmann病。

• 便秘.
• 関節拘縮.
• 病的骨折と高カルシウム血症.
• 肺炎.
• 呼吸困難.
• 呼吸困難.
• 呼吸困難. 呼吸困難.

予後

ウェルドニッヒ・ホフマン病の子どもの見通しは非常に悪い。

• 介入がなければ、ウェルドニッヒ・ホフマン病の子どもは通常最初の2年を超えて生存できない。
• しかし個々の子どもを診断するのは難しい。いくつかの研究では、生後6カ月以前に症状が現れ、数年間呼吸不全にならない子どもの事例がある。
• 非侵襲的な呼吸補助と呼吸器合併症の迅速な治療も生存期間を延長するようだが、病気の経過を変えることはない。

予防

両親は今後の妊娠を考える前に遺伝カウンセリングを受けたいと思うかもしれない。 出生前検査は、患児を持つ家族に対して1998年から実施されています

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