Vaccino antinfluenzale trivalente (Split Virion, Inactivated) High Dose

Gruppo farmacoterapeutico: Vaccino antinfluenzale, codice ATC: J07BB.

Meccanismo d’azione

La malattia influenzale e le sue complicazioni seguono l’infezione da virus influenzale.

Il vaccino trivalente contro l’influenza (Split Virion, Inactivated) High Dose induce anticorpi umorali contro le emoagglutinine entro 2 o 3 settimane. Questi anticorpi neutralizzano i virus dell’influenza.

Livelli specifici del titolo anticorpale di inibizione dell’emoagglutinazione (HAI) dopo la vaccinazione con vaccini inattivati contro il virus dell’influenza non sono stati correlati alla protezione dalla malattia influenzale, ma i titoli anticorpali HAI sono stati usati come misura dell’attività del vaccino. In alcuni studi sull’uomo, titoli anticorpali HAI di ≥1:40 sono stati associati alla protezione dalla malattia influenzale fino al 50% dei soggetti.

La vaccinazione annuale contro l’influenza è raccomandata perché l’immunità durante l’anno successivo alla vaccinazione diminuisce e perché i ceppi circolanti del virus dell’influenza cambiano di anno in anno.

Il vaccino trivalente contro l’influenza (Split Virion, Inactivated) High Dose è stato confrontato in due studi pivotali con lo stesso vaccino contenente la dose standard di 15 microgrammi di ciascuno dei tre ceppi) in adulti di 65 anni e più.

Sperimentazione pivotale di immunogenicità (FIM05)

FIM05 era uno studio multicentrico, randomizzato, controllato in doppio cieco condotto negli USA. L’obiettivo di questo studio era quello di dimostrare la superiorità del vaccino High Dose rispetto ad un vaccino a dose standard, come valutato dai tassi di sieroconversione e dai rapporti GMT. Il vaccino High Dose ha suscitato una risposta immunitaria superiore per i 2 ceppi A e ha mostrato una risposta immunitaria non inferiore per il ceppo B, rispetto al vaccino a dose standard.

Tabella 1: Analisi di immunogenicità 28 giorni dopovaccinazione in adulti ≥ 65 anni

N è il numero di soggetti nell’Immunogenicity Analysis Set

n è il numero di soggetti che hanno raggiunto la sieroconversione per ogni ceppo

M è il numero di soggetti con risultati sierologici sia pre che post-vaccinazione per il ceppo (sieroconversione), o un risultato sierologico valido (GMT), compresi i risultati riportati come <LLOQ (limite inferiore di quantificazione)

1 Sieroconversione: Per i soggetti con un titolo del giorno 0 pre-vaccinazione <10 (1/dil): Titolo ≥40 (1/dil) al giorno 28; per i soggetti con un titolo pre-vaccinazione al giorno 0 ≥10 (1/dil): aumento ≥4 volte del titolo al giorno 28

2 Superiorità per un ceppo di virus: il limite inferiore del 95% CI per la differenza dei tassi di sieroconversione (HD meno SD) è >10%

3 Superiorità per un ceppo virale: il limite inferiore del 95% CI per il rapporto GMT (HD/SD) è >1.5

Studio di efficacia pivotale (FIM12)

FIM12 era uno studio di efficacia multicentrico, in doppio cieco, condotto negli Stati Uniti e in Canada in cui i soggetti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere il vaccino High Dose o una dose standard. Lo studio è stato condotto nel corso di due stagioni influenzali (2011-2012 e 2012-2013) per valutare la comparsa di influenza confermata in laboratorio causata da qualsiasi tipo/sottotipo di virus influenzale, in associazione con la malattia simile all’influenza (ILI) come endpoint primario.

I partecipanti sono stati monitorati per il verificarsi di una malattia respiratoria attraverso la sorveglianza attiva e passiva, a partire da 2 settimane dopo la vaccinazione per circa 7 mesi. Dopo un episodio di malattia respiratoria, sono stati raccolti campioni di tampone nasofaringeo per l’analisi; sono stati calcolati i tassi di attacco e l’efficacia del vaccino. Il criterio di superiorità statistica pre-specificato per l’endpoint primario (limite inferiore del 95% CI a 2 lati dell’efficacia del vaccino per la dose alta rispetto al vaccino a dose standard > 9,1%) è stato soddisfatto.

Tabella 2: Efficacia relativa del vaccino per prevenire la malattia simile all’influenza negli adulti ≥ 65 anni

aOccorrenza di almeno uno dei seguenti sintomi respiratori: mal di gola, tosse, produzione di espettorato, affanno o difficoltà respiratorie; in concomitanza con almeno uno dei seguenti segni o sintomi sistemici: temperatura >37.2°C, brividi, stanchezza, mal di testa o mialgia

bN è il numero di partecipanti vaccinati nel set di analisi per protocollo per le valutazioni di efficacia

cn è il numero di partecipanti con malattia simil-influenzale definita dal protocollo con conferma di laboratorio

dConfermata in laboratorio: confermato da coltura o reazione a catena della polimerasi

eEndpoint primario

Studi di efficacia

Studio clinico randomizzato

Uno studio controllato randomizzato a grappolo è stato eseguito su 53.008 residenti in case di cura statunitensi di età pari o superiore a 65 anni durante la stagione influenzale 2013-14, utilizzando le richieste di rimborso Medicare (Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). L’incidenza dei ricoveri ospedalieri per malattie respiratorie (esito primario) è stata significativamente ridotta del 12,7% (p=0,023) nel gruppo di residenti che hanno ricevuto il vaccino High Dose rispetto ai residenti nel gruppo del vaccino a dose standard. Il vaccino High Dose ha anche ridotto significativamente i ricoveri ospedalieri per polmonite del 20,9% (p=0,013) e i ricoveri per tutte le cause dell’8,5% (p=0,0028), rispetto al vaccino a dose standard.

Studi osservazionali

L’efficacia dei vaccini ad alta dose rispetto a quelli a dose standard è stata valutata in uno studio retrospettivo su database tra 6 milioni di beneficiari statunitensi Medicare vaccinati nelle farmacie comunitarie durante 2 stagioni influenzali (Shay DK et al, J Infect Dis, 2017;215:510-7). L’esito primario era la morte post-influenzale, definita come un decesso avvenuto nei 30 giorni successivi a una richiesta di rimborso Medicare per un ricovero in ospedale o una visita al dipartimento di emergenza, con una diagnosi di influenza. Nel complesso, il vaccino High Dose è stato 24,0% (95% CI: 0,6 a 41,8) più efficace nel prevenire la morte post-influenzale e anche 18,6% (95% CI, 14,1 a 22,9) più efficace nel prevenire l’ospedalizzazione per l’influenza di vaccini influenzali dose standard su entrambe le stagioni (2012-2013 e 2013-2014) combinato.

Uno studio retrospettivo, abbinato, di coorte dei pazienti della Veterans Health Administration di 65 anni e più durante la stagione influenzale 2015-2016 (Young Xu et al, J Infect Dis, 2018;217(11):1718-27), ha mostrato un’efficacia vaccinale relativa dei vaccini ad alta dose (n=24.682) rispetto a quelli a dose standard (n=49.091) del 25% (95% CI, da 2 a 43%) nel prevenire l’ospedalizzazione con diagnosi di influenza o polmonite sottostante (esito primario).

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