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Discussione

I risultati principali del presente studio sono stati che la somministrazione di una singola dose di LSD (200 μg p.o.) in volontari sani indotto una esperienza soggettivamente significativa con effetti positivi duraturi che sono stati attribuiti all’esperienza LSD dai partecipanti. Maggiori valutazioni delle alterazioni acute della mente indotte dall’LSD sulla 5D-ASC e/o esperienze di tipo mistico sulle scale MEQ30 erano associate a maggiori valutazioni di benessere 12 mesi dopo l’esperienza e cambiamenti nelle esperienze mistiche della vita. LSD non ha aumentato l’apertura del tratto o produrre cambiamenti rilevanti nelle misure di personalità. Nel presente studio, LSD non è stato associato con effetti negativi duraturi, come nessun aumento duraturo di atteggiamenti negativi, umore negativo, e il comportamento negativo potrebbe essere osservato dopo uno e 12 mesi.

I presenti risultati hanno confermato la maggior parte delle nostre ipotesi e completato simili rapporti recenti di effetti duraturi di psilocibina in soggetti sani utilizzando le stesse misure di risultato (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean et al. 2011). Gli effetti duraturi dell’LSD sono stati riportati anche in soggetti psichiatricamente sani in studi più vecchi (McGlothlin et al. 1967). Effetti a breve termine sulle misure di personalità sono stati riportati in uno studio recente (Carhart-Harris et al. 2016a). In particolare, nello studio più vecchio di McGlothlin et al. (1967), sono stati somministrati test psicologici prima e 2 settimane e 6 mesi dopo tre sessioni a dose singola (200 μg LSD p.o. in ogni sessione) in 24 soggetti sani per esplorare potenziali cambiamenti negli atteggiamenti e nei valori (McGlothlin et al. 1967). I partecipanti erano studenti laureati, sono stati pagati per la partecipazione, erano LSD-naive, e hanno ricevuto la droga in un ambiente sicuro, ma senza suggerimenti di possibili effetti duraturi (McGlothlin et al. 1967). In contrasto con il nostro studio, le sessioni di droghe si tenevano in una “stanza decorata con gusto specificamente progettata per migliorare l’esperienza della droga” senza distrazioni da esperimenti (McGlothlin et al. 1967). Una percentuale maggiore di partecipanti ha riportato effetti duraturi sulla personalità e un maggiore apprezzamento della musica e dell’arte 6 mesi dopo la somministrazione di LSD rispetto ai controlli che hanno ricevuto anfetamina (20 mg p.o.) o una dose molto bassa di LSD (25 μg p.o.; McGlothlin et al. 1967). La maggioranza dei partecipanti ha anche valutato la risposta acuta all’LSD come un’esperienza molto drammatica e interessante. Tuttavia, il confronto pre-LSD vs. post-LSD di una serie di valutazioni di test di personalità e creatività non ha documentato cambiamenti rilevanti (McGlothlin et al. 1967). Questi risultati precedenti di cambiamenti soggettivi attribuiti all’LSD in atteggiamenti, valori e interessi estetici in assenza di alterazioni in misure di test più oggettivi (McGlothlin et al. 1967) sono stati ampiamente confermati dai presenti risultati.

Più recentemente, Griffiths e colleghi hanno somministrato una singola dose di psilocibina in un ambiente di supporto in 30 soggetti sani, ignari di allucinogeni e spiritualmente attivi per valutare gli effetti a lungo termine della psilocibina (Griffiths et al. 2006, 2008). È stato utilizzato un disegno di studio cross-over, compresa una condizione di controllo (metilfenidato, 40 mg/70 kg p.o.), per valutare gli effetti acuti della psilocibina (30 mg/70 kg p.o.). Il MS e il MEQ sono stati utilizzati per valutare le esperienze acute di tipo mistico (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006), simili al presente studio (Liechti et al. 2017). Gli effetti duraturi della psilocibina sono stati valutati a 2 e 14 mesi utilizzando il PEQ e il MS (Griffiths et al. 2008). A differenza del presente studio con LSD, i volontari non hanno ricevuto un compenso monetario per la partecipazione. Gli investigatori hanno incontrato i partecipanti in quattro occasioni (per un totale di 8 ore) prima della sessione di psilocibina per prepararli all’esperienza. A differenza del presente studio, questa preparazione pre-sessione includeva esplicitamente l’aspettativa del monitor che la sessione di psilocibina potesse aumentare la consapevolezza e l’intuizione personale (Griffiths et al. 2006) e quindi potesse avere effetti positivi duraturi. Inoltre, tutti i soggetti partecipavano almeno in modo intermittente ad attività religiose o spirituali, in cui il 56% dei volontari riportava un impegno quotidiano, e il 39% indicava attività almeno mensili (Griffiths et al. 2006, 2008). Griffiths e colleghi hanno anche condotto uno studio dose-effetto che comprendeva la somministrazione di quattro diverse dosi singole di psilocibina e placebo in 18 partecipanti e hanno valutato gli effetti duraturi a 1 e 14 mesi utilizzando il PEQ, MS, DTS, e NEO Personality Inventory (NEO-PI) (Griffiths et al. 2011), simile al presente studio. Simile all’LSD nel presente studio, una singola dose di psilocibina (30 mg/70 kg) ha aumentato significativamente le valutazioni delle esperienze acute di tipo mistico sul MS e MEQ (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2011). Tuttavia, 17 dei 54 partecipanti complessivi hanno anche riportato una paura forte o estrema a volte durante la sessione dopo la somministrazione di psilocibina a questa dose (Griffiths et al. 2006, 2011). Coerentemente con i presenti risultati, la psilocibina ha prodotto anche significativi effetti positivi ma nessun effetto negativo sul PE rispetto alla condizione di controllo, che è durato fino a 1, 2, e 14 mesi dopo le sessioni (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011). I punteggi totali sulla versione della vita della SM sono aumentati 2 mesi dopo una singola dose di psilocibina (Griffiths et al. 2006, 2008) e al follow-up di 14 mesi (Griffiths et al. 2008, 2011), simile ai presenti risultati, in cui i punteggi della SM sono aumentati 1 e 12 mesi dopo la somministrazione di LSD. Nel presente studio, abbiamo anche osservato un aumento duraturo dei punteggi sulla subscala Misticismo DTS, che indica un aumento delle esperienze mistiche, che è coerente con gli aumenti delle esperienze mistiche nel corso della vita sul MS, ma nessun effetto sull’altra subscala. Al contrario, la psilocibina ha cambiato solo leggermente i punteggi sul DTS, con un leggero aumento sulla subscala religiosa ma non sulla subscala del misticismo a 14 mesi rispetto allo screening pre-psilocibina (Griffiths et al. 2011).

In generale, il presente studio non ha trovato effetti duraturi dell’LSD su varie misure dei tratti di personalità 1 o 12 mesi dopo la somministrazione di LSD. Non abbiamo confermato la nostra ipotesi di studio che l’LSD avrebbe aumentato il tratto di apertura sul NEO-FFI. In contrasto con la mancanza di effetti a lungo termine dell’LSD sulla personalità nel presente studio, i punteggi di apertura NEO-PI sono aumentati 2 settimane dopo la somministrazione di una dose inferiore di LSD (75 μg i.v.) in soggetti sani con un uso precedente di LSD per lo più significativo (Carhart-Harris et al. 2016a). Questi cambiamenti di personalità a medio termine erano probabilmente transitori. Coerentemente con i risultati del presente follow-up dell’LSD, la psilocibina non ha alterato le valutazioni dei tratti di personalità 2 o 14 mesi dopo una singola dose di psilocibina rispetto allo screening pre-psilocibina (Griffiths et al. 2006, 2008). Sebbene siano stati notati aumenti nell’apertura 14 mesi dopo la somministrazione di psilocibina in un’analisi aggregata di entrambi gli studi (MacLean et al. 2011), un altro studio più recente dello stesso gruppo non ha trovato effetti della psilocibina sulle misure di personalità NEO-PI 6 mesi dopo la somministrazione di psilocibina (Griffiths et al. 2017). Le valutazioni dell’ansia di tratto sullo STAI erano invariate dopo la somministrazione di LSD rispetto allo screening pre-LSD nel presente studio. Al contrario, l’LSD ha ridotto le valutazioni dell’ansia di tratto in pazienti con ansia associata a malattie pericolose per la vita (Gasser et al. 2014, 2015).

Insieme, i risultati degli studi clinici controllati, compreso il presente studio (Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean et al. 2011; McGlothlin et al. 1967), sono coerenti con l’opinione che gli allucinogeni serotoninergici producono principalmente aumenti duraturi delle esperienze mistiche nel corso della vita ed effetti positivi duraturi su atteggiamenti, umore e comportamento che sono soggettivamente attribuiti all’esperienza allucinogena. Al contrario, i cambiamenti soggettivamente percepiti non hanno prodotto cambiamenti rilevanti e duraturi nelle misure dei tratti di personalità in soggetti sani.

L’uso di LSD e psilocibina è stato associato a esperienze mistiche (Barrett e Griffiths 2017; Lyvers e Meester 2012). Le esperienze mistiche indotte dall’allucinogeno psilocibina hanno dimostrato di essere associate a effetti positivi a lungo termine in soggetti sani (Griffiths et al. 2017; MacLean et al. 2011) e a risultati terapeutici nei pazienti (Garcia-Romeu et al. 2015; Griffiths et al. 2016; Ross et al. 2016). Una linea di indagine interessante è quella di esplorare i fattori che contribuiscono a queste esperienze mistiche e se esse predicono specificamente gli effetti a lungo termine degli allucinogeni. Le esperienze di tipo mistico hanno predetto esiti terapeutici positivi nei pazienti anche dopo aver controllato l’intensità soggettiva dell’effetto della droga (Griffiths et al. 2016; Ross et al. 2016). Simile a studi precedenti con la psilocibina in soggetti sani (Griffiths et al. 2008, 2017), il presente studio ha trovato che gli effetti a lungo termine dell’LSD erano associati all’entità della risposta acuta all’LSD. Tuttavia, le alterazioni complessive della mente, riflesse dai punteggi 5D-ASC, prevedevano meglio gli effetti a lungo termine dell’LSD rispetto alle valutazioni della più specifica esperienza acuta di tipo mistico, come i punteggi totali acuti MS o i punteggi MEQ30. Pertanto, i presenti risultati indicano che le alterazioni complessive della coscienza che sono indotte acutamente da LSD possono contribuire agli effetti positivi duraturi di LSD in soggetti normali e in pazienti (Gasser et al. 2015; Liechti et al. 2017).

L’entità delle esperienze mistiche acute indotte da allucinogeni ha dimostrato di essere principalmente dose-dipendente (Griffiths et al. 2011). Tassi più elevati di meditazione/pratica spirituale o un maggiore sostegno alla pratica spirituale hanno anche aumentato le valutazioni degli effetti mistici acuti e hanno contribuito agli effetti positivi a lungo termine rispetto a un gruppo che ha ricevuto psilocibina ma meno sostegno spirituale (Griffiths et al. 2017). In questo studio, i suggerimenti di pratica spirituale a tutti i partecipanti includevano 10-30 min di meditazione quotidiana, pratica di consapevolezza, diario, e altre attività giudicate personalmente per facilitare la crescita spirituale (Griffiths et al. 2017). Tuttavia, l’alto supporto per la pratica spirituale includeva sessioni di gruppo di dialogo per discutere l’implementazione e il sostegno delle pratiche spirituali di meditazione e consapevolezza spirituale e un totale di 35 h di contatto guida-partecipante dall’inizio dello studio al follow-up di 6 mesi rispetto a nessuna sessione di gruppo e solo 7 h di contatto nel gruppo con meno supporto spirituale (Griffiths et al. 2017). Le valutazioni assolute degli effetti acuti di tipo mistico dell’allucinogeno sul MS e sul MEQ erano generalmente più alte negli studi di Griffiths e colleghi (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2008, 2011, 2017) rispetto al presente studio (Liechti et al. 2017). È importante notare che questo era il caso in entrambe le condizioni di allucinogeno e di controllo, mentre gli aumenti acuti indotti dall’allucinogeno nei punteggi MS e MEQ rispetto alla condizione di controllo erano maggiori dopo la somministrazione di LSD che di psilocibina (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2006, 2011; Liechti et al. 2017). Nel presente studio, l’LSD ha prodotto valutazioni medie MEQ30 del 61% e un’esperienza mistica completa solo in due soggetti (12,5%; Liechti et al. 2017). Al contrario, la psilocibina ha prodotto valutazioni medie del punteggio MEQ30 del 77% e un’esperienza mistica completa nel 67% dei soggetti (Barrett et al. 2015). Tuttavia, anche il placebo o il placebo attivo (cioè il metilfenidato) hanno prodotto valutazioni medie MEQ30 del 23 e del 33%, rispettivamente, in questi studi (Barrett et al. 2015), indicando differenze rilevanti tra gli studi, comprese le caratteristiche dei soggetti di ricerca (set) e il setting (Barrett e Griffiths 2017). A differenza degli studi di Griffiths e colleghi (Griffiths et al. 2006, 2011), i partecipanti al presente studio erano per lo più studenti universitari. Hanno ricevuto un compenso monetario per la partecipazione e non erano tenuti ad essere spiritualmente attivi (Liechti et al. 2017; Schmid et al. 2015). I partecipanti al presente studio avevano un interesse personale o scientifico a sperimentare gli effetti alteranti dell’allucinogeno in un ambiente ospedaliero sicuro, ma nessuna aspettativa esplicita o suggerimenti di effetti mistici o duraturi sono stati trasmessi dal team di ricerca. Quindi, queste differenze nelle popolazioni dello studio (spiritualmente attivi vs. non esplicitamente attivi), la preparazione (suggerimento di effetti mistici / duraturi vs. nessun suggerimento), e l’impostazione (ambiente estetico simile a un soggiorno progettato specificamente per lo studio vs. reparto ospedaliero) ha probabilmente spiegato le valutazioni complessive più basse di effetti di tipo mistico nel presente studio rispetto agli studi di Griffiths e colleghi (Griffiths et al. 2006, 2011). Inoltre, non abbiamo osservato alcun caso di effetti mistici rilevanti dopo la somministrazione di placebo (Liechti et al. 2017), mentre circa il 5% dei soggetti negli studi di Griffiths e colleghi ha sperimentato un’esperienza mistica marcata o totale dopo il placebo (Barrett et al. 2015; Griffiths et al. 2011). Così, le impostazioni degli studi di Griffiths e colleghi sembravano essere altamente ottimizzate per favorire l’emergere di esperienze mistiche (Barrett e Griffiths 2017), mentre meno esperienze di tipo mistico sono state riportate negli studi che sono stati condotti da altri gruppi (Carhart-Harris et al. 2016a; Gasser et al. 2015; Liechti et al. 2017; Studerus et al. 2011, 2012). In particolare, gli effetti dell’LSD (200 μg) nel presente studio e della psilocibina (30 mg/70 kg) sui punteggi 5D-ASC erano comparabili (Griffiths et al. 2017; Liechti et al. 2017), indicando alterazioni simili nella coscienza nonostante le diverse impostazioni e le esperienze mistiche acute. Rimane da testare ciò che le alte esperienze mistiche acute e gli effetti a lungo termine associati riflettono veramente. Alti punteggi MEQ (anche dopo il placebo) sono stati osservati in impostazioni che hanno coinvolto più pratica spirituale / supporto, e questi punteggi e associati cambiamenti a lungo termine possono in parte riflettere tali impostazioni (Griffiths et al. 2017) e non gli effetti della psilocibina di per sé. Infine, le valutazioni degli effetti acuti 5D-ASC e MEQ erano intercorrelate nel presente studio (Liechti et al. 2017). Infatti, le valutazioni degli effetti acuti sia sul 5D-ASC che sul MEQ hanno previsto significativamente i cambiamenti a lungo termine nel benessere soggettivo e nella soddisfazione della vita sul PEQ a 12 mesi nel presente studio. Al contrario, le valutazioni MEQ e quindi specificamente le esperienze di tipo mistico sembravano predire principalmente vari effetti a lungo termine della psilocibina in soggetti più attivi spiritualmente (Griffiths et al. 2008, 2017).

Il presente studio ha diversi limiti. In primo luogo, lo studio non ha incluso una vera condizione di controllo per gli effetti a lungo termine dell’LSD (cioèun gruppo di controllo parallelo per gli effetti a lungo termine e non solo per gli effetti acuti dell’LSD). Gli effetti duraturi sono stati attribuiti soggettivamente all’esperienza LSD e/o confrontati con le misure prima della sessione LSD nel tempo e all’interno dei soggetti. Quindi, non possiamo escludere la possibilità che tutti questi effetti soggettivi fossero attribuibili alle aspettative di effetti positivi a lungo termine dell’LSD. In secondo luogo, il campione dello studio era piccolo e non sufficientemente alimentato per rilevare piccoli effetti sulla personalità. In terzo luogo, i questionari sono stati precedentemente utilizzati in inglese, ma per lo più non sono stati convalidati e le traduzioni non sono state convalidate in tedesco. Quarto, lo studio è stato condotto su soggetti sani e ha usato molte precauzioni di sicurezza (Johnson et al. 2008). Pertanto, i risultati non possono necessariamente essere generalizzati ad altre impostazioni o pazienti. Risposte acute negative o effetti negativi a lungo termine potrebbero verificarsi in popolazioni o ambienti diversi (Carbonaro et al. 2016; Halpern et al. 2016).

In conclusione, dopo 1 anno, una singola esperienza di LSD ha prodotto significato personale e un maggiore benessere, che sono stati attribuiti soggettivamente all’esperienza LSD, ma nessun cambiamento rilevante nelle misure dei tratti di personalità.