Loteprednol etabonato: potenziale clinico nella gestione dell’infiammazione oculare

Loteprednol etabonato è un corticosteroide che è il prodotto della progettazione di ‘soft drug’ (sintesi di un composto che subisce un metabolismo prevedibile a metaboliti inattivi dopo che i suoi effetti terapeutici sono stati espressi al sito di applicazione o vicino ad esso). È stato sviluppato come trattamento topico per l’infiammazione oculare. Loteprednol etabonato è progettato per essere rapidamente convertito in metaboliti inattivi e non tossici, minimizzando così gli effetti avversi sistemici. La concentrazione del farmaco nel plasma di 10 volontari sani che hanno ricevuto loteprednol etabonato oculare a dosaggi terapeutici o sovraterapeutici era inferiore al limite di rilevazione. In 2 studi in doppio mascherato, controllati con placebo, loteprednol etabonato 0,5% 4 volte al giorno (1 goccia/occhio) per 2 settimane è stato più efficace del placebo nell’alleviare l’infiammazione oculare postoperatoria da moderata a grave dopo un intervento di cataratta. Lo stesso regime è stato anche efficace quando somministrato per un massimo di 6 settimane in 3 studi in doppio mascherato controllati con placebo in pazienti con moderata o grave congiuntivite papillare gigante associata a lenti a contatto. I dati di 2 studi in doppio mascherato controllati con placebo indicano che loteprednol etabonato 0,2% (1 goccia/occhio 4 volte al giorno per 2 settimane) è efficace in pazienti con congiuntivite allergica stagionale da moderata a grave. Inoltre, un singolo studio controllato con placebo ha dimostrato che loteprednol etabonato 0,5% ha un’efficacia profilattica in pazienti con una storia di congiuntivite allergica stagionale. Il loteprednolo etabonato oculare è stato ben tollerato, sia a livello locale che sistemico, negli studi clinici riportati fino ad oggi. L’aumento della pressione intraoculare (IOP) è possibile dopo la somministrazione oculare del farmaco, ma è complessivamente poco frequente: solo l’1,7% di 901 pazienti o volontari che hanno ricevuto loteprednol 0,2 o 0,5% per >o=28 giorni ha avuto un aumento clinicamente significativo (>o=10mm Hg) della IOP. A differenza del prednisolone acetato, il loteprednolo etabonato non ha aumentato significativamente la IOP dal basale in un piccolo studio randomizzato crossover in soggetti che rispondevano agli steroidi. Non ci sono stati eventi avversi oculari gravi o inaspettati correlati al trattamento nei pazienti che hanno ricevuto loteprednolo etabonato negli studi clinici. Il potenziale per la formazione di cataratta o glaucoma dopo un trattamento a lungo termine non è noto. Pertanto, il loteprednol etabonato può ridurre l’infiammazione oculare causata dalla chirurgia della cataratta, dalla congiuntivite allergica stagionale o dall’uso di lenti a contatto. Il profilo di tollerabilità benigna del loteprednolo etabonato, in particolare la sua bassa propensione a causare un’elevata IOP (quando è usato a breve termine) è una caratteristica attraente. Tuttavia, il posto del loteprednolo etabonato nella pratica clinica non può essere adeguatamente valutato finché non saranno disponibili confronti diretti di efficacia con altri trattamenti attivi.