Il linfoma rappresenta dal 7 al 24% di tutti i tumori canini e circa l’85% di tutti i tumori del sangue che si verificano, rendendolo uno dei tumori più comuni che si trovano nei cani. Il linfoma – chiamato anche linfosarcoma – non è un singolo tipo di cancro, ma piuttosto una categoria di tumori sistemici con oltre 30 tipi descritti.
Il linfoma si verifica quando c’è una mutazione genetica o una serie di mutazioni all’interno di un linfocita che fa crescere le cellule in modo anomalo e le fa diventare maligne, colpendo infine organi e funzioni del corpo. I linfociti sono i globuli bianchi del sistema immunitario che combattono le infezioni e sono prodotti dalle cellule staminali linfoidi nel midollo osseo e dal tessuto linfoide nell’intestino. Il loro ruolo è quello di prevenire la diffusione delle malattie, fornire immunità a lungo termine contro i virus, aiutare la guarigione delle ferite e fornire sorveglianza contro i tumori.
I linfociti fanno parte del sistema linfatico – una rete di tessuti e organi che aiutano a liberare il corpo da tossine, rifiuti e altri materiali indesiderati. La funzione primaria del sistema linfatico è quella di trasportare la linfa, un fluido contenente linfociti, in tutto il corpo. Sfortunatamente, i linfociti cancerosi circolano nel corpo proprio come fanno i linfociti normali.
Anche se il linfoma può colpire virtualmente qualsiasi organo del corpo, diventa più comunemente evidente negli organi che funzionano come parte del sistema immunitario – i luoghi dove i linfociti si trovano in alte concentrazioni – come i linfonodi, la milza, il timo e il midollo osseo. Il gonfiore si verifica quando il numero di linfociti cancerosi aumenta; uno dei siti più comuni di accumulo sono i linfonodi stessi, con conseguente aumento delle dimensioni di queste strutture.
I linfomi canini sono simili in molti modi ai linfomi non-Hodgkin (NHL) che si verificano negli umani, anche se i cani hanno da due a cinque volte più probabilità delle persone di sviluppare un linfoma. Le due malattie sono così simili che quasi gli stessi protocolli di chemioterapia sono usati per trattare entrambi, con risposte simili riportate. Il NHL è stato recentemente caratterizzato da casi di alto profilo che coinvolgono individui che hanno sviluppato il linfoma non-Hodgkin dopo l’uso del diserbante glifosato (più conosciuto con il suo nome commerciale più venduto, Roundup).
A causa della sua somiglianza con la forma umana, il linfoma canino è uno dei tumori meglio compresi e ben studiati nei cani. È uno dei pochi tumori che può avere lunghi periodi di remissione, anche di anni, e anche se raro, si è verificata la remissione completa.
Cause
La causa del linfoma canino non è nota. Si sospetta che la causa possa essere multifattoriale. Nel tentativo di determinare quali fattori influenzano la possibilità di sviluppare la malattia, i ricercatori stanno esaminando il ruolo di componenti ambientali come l’esposizione a vernici, solventi, pesticidi, erbicidi e insetticidi; l’esposizione a radiazioni o campi elettromagnetici; l’influenza di virus, batteri e immunosoppressione; la genetica e i fattori cromosomici (sono stati riportati cambiamenti nella normale struttura dei cromosomi). Si pensa che i cani che vivono in aree industriali potrebbero essere a più alto rischio di sviluppare un linfoma.
Disposizione della razza e fattori di rischio
Anche se la causa diretta del linfoma non può essere identificata, gli studi hanno scoperto che ci sono alcune razze che sono a più alto rischio di sviluppare la malattia. La razza più comunemente colpita è il Golden Retriever, ugualmente rappresentata da linfomi a cellule B e a cellule T (vedi sotto).
Altre razze che mostrano una maggiore incidenza sono Airedale, Basset Hound, Beagle, Boxer, Bulldog, Bull Mastiff, Chow Chow, Pastore Tedesco, Barboncino, Rottweiler, San Bernardo e Scottish Terrier. Bassotti e Pomeraniani sono stati segnalati come aventi un rischio ridotto di sviluppare un linfoma canino.
Il linfoma può colpire cani di qualsiasi razza o età, ma generalmente colpisce cani di mezza età o più anziani (con un’età media di 6-9 anni). Non è stata notata alcuna predisposizione di genere, ma ci sono rapporti che le femmine sterilizzate possono avere una prognosi migliore.
Un recente studio su larga scala pubblicato nel Journal of Internal Veterinary Medicine (Volume 32, Issue 6, novembre/dicembre 2018) e condotto dall’Università di Sydney School of Veterinary Science in Australia, ha esaminato i registri veterinari per la razza, il sesso e lo stato di castrazione come fattori di rischio per lo sviluppo del linfoma. È stato osservato un certo numero di razze a rischio che non erano state precedentemente identificate come appartenenti a tale categoria.
Lo studio ha anche dimostrato il contrario: Diverse razze precedentemente documentate per avere un aumentato rischio di linfoma non hanno mostrato un aumento del rischio. Inoltre, lo studio ha scoperto che i maschi avevano un rischio maggiore in tutte le razze, così come i maschi e le femmine che erano stati sterilizzati o castrati. Le razze miste avevano generalmente un rischio minore rispetto ai cani di razza pura. Mentre questi risultati possono essere incoerenti con altri fattori di rischio generalmente accettati, lo studio afferma: “Questi tre fattori devono essere considerati quando si valuta il rischio di linfoma e possono essere utilizzati per pianificare studi per identificare l’eziologia sottostante a queste malattie.”
Tipi di linfoma e sintomi
In genere, un cane a cui viene diagnosticato un linfoma viene inizialmente portato da un veterinario perché sono stati trovati uno o più grumi sotto il collo, intorno alle spalle o dietro il ginocchio. Questi grumi si rivelano essere linfonodi gonfi. La maggior parte dei cani (dal 60 all’80%) non mostra altri sintomi e generalmente si sente bene al momento della diagnosi.
I sintomi avanzati dipendono dal tipo di linfoma e dallo stadio e possono includere gonfiore/edema delle estremità e del viso (si verifica quando i linfonodi ingrossati bloccano il drenaggio), perdita di appetito, perdita di peso, letargia, sete e minzione eccessiva, eruzioni cutanee e altre condizioni della pelle. Problemi respiratori o digestivi possono essere presenti se i linfonodi nel petto o nell’addome sono colpiti.
Perché il sistema linfatico aiuta a combattere le infezioni, la febbre è spesso uno dei primi indicatori della malattia. Inoltre, poiché il linfoma colpisce e indebolisce il sistema immunitario, i cani possono essere più suscettibili alle malattie, il che può portare a problemi di salute complicati. Il linfoma in sé, tuttavia, non è ritenuto doloroso per i cani.
Il linfoma può verificarsi in qualsiasi parte del corpo dove risiede il tessuto linfatico e viene classificato in base all’area anatomica interessata. I quattro tipi più comuni sono multicentrico, alimentare, mediastinico ed extranodale. Ogni tipo ha le proprie caratteristiche che determinano i segni e i sintomi clinici, il tasso di progressione, le opzioni di trattamento e la prognosi. Inoltre, ci sono più di 30 diversi sottotipi di linfoma canino.
- Linfoma multicentrico. Questo è il tipo più predominante di linfoma, che rappresenta l’80-85% di tutti i casi canini. È simile al linfoma non-Hodgkin nell’uomo. Il primo segno evidente di questa forma è di solito l’ingrandimento dei linfonodi nel collo del cane, nel petto o dietro le ginocchia, a volte fino a 10 volte la loro dimensione normale, senza che il paziente mostri altri segni distintivi della malattia.
Il linfoma multicentrico tende ad avere un rapido inizio e colpisce i linfonodi esterni e il sistema immunitario; sono comuni anche il coinvolgimento della milza, del fegato e del midollo osseo. La malattia può o non può coinvolgere altri organi al momento della diagnosi, ma alla fine tende a infiltrarsi in altri organi, causando disfunzioni e portando infine al fallimento dell’organo.
Con il progredire della malattia, si possono osservare ulteriori sintomi tra cui letargia, debolezza, disidratazione, inappetenza, perdita di peso, difficoltà respiratorie, febbre, anemia, sepsi e depressione. Questa forma può anche metastatizzare in linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) nelle fasi successive, che può causare convulsioni e/o paralisi.
- Linfoma alimentare (gastrointestinale). Questa è la seconda forma più diffusa di linfoma canino, tuttavia è molto meno comune, rappresentando solo circa il 10% dei casi di linfoma.
Perché è nel tratto digestivo, è più difficile da diagnosticare rispetto alla forma multicentrica. Si dice che sia più comune nei cani maschi che nelle femmine. Questo tipo forma lesioni intestinali, tipicamente con conseguente manifestazione di segni legati al tratto gastrointestinale, tra cui eccessiva minzione o sete, anoressia, dolore addominale, vomito, diarrea (di colore scuro), e perdita di peso a causa di malassorbimento e maldigestione delle sostanze nutritive.
La malattia colpisce l’intestino tenue o crasso, e ha il potenziale di restringere o bloccare il passaggio dell’intestino, con conseguenti gravi e complicati rischi per la salute o fatalità.
- Linfoma mediastinico. Questo è il terzo tipo più comune di linfoma canino, ma è ancora una forma abbastanza rara. Le lesioni maligne si sviluppano nei tessuti linfoidi del petto del cane, principalmente intorno alla regione cardiotoracica. Questa forma è caratterizzata dall’allargamento dei linfonodi mediastinici e/o del timo. Il timo serve come organo centrale per la maturazione dei linfociti T; di conseguenza, molti linfomi mediastinici sono una malignità dei linfociti T.
I sintomi del linfoma mediastinico tendono ad essere abbastanza evidenti, coinvolgendo l’ingrandimento dei linfonodi mediastinici craniali, del timo o di entrambi. Può anche causare gonfiore e crescita anormale della testa, del collo e delle zampe anteriori.
I cani che si manifestano con questa malattia possono avere problemi respiratori, come difficoltà di respirazione o tosse e gonfiore delle zampe anteriori o del viso. Può anche verificarsi un aumento della sete con conseguente aumento della minzione; in tal caso, l’ipercalcemia (disordine metabolico pericoloso per la vita) dovrebbe essere testata per essere vista nel 40% dei cani con linfoma mediastinico.
- Linfoma extranodale. Questa è la forma più rara di linfoma canino. “Extranodale” si riferisce a come si manifesta in una posizione nel corpo diversa dai linfonodi. Gli organi tipicamente colpiti da questo tipo includono occhi, reni, polmoni, pelle (linfoma cutaneo) e sistema nervoso centrale; altre aree che possono essere invase includono il tessuto mammario, il fegato, le ossa e la bocca.
I sintomi del linfoma extranodale variano molto a seconda dell’organo colpito; per esempio, può verificarsi cecità se la malattia è negli occhi; insufficienza renale se nei reni, convulsioni se nel sistema nervoso centrale, fratture ossee se nelle ossa e problemi respiratori se nei polmoni.
La forma più comune di linfoma extranodale è il linfoma cutaneo, che è classificato come epiteliotropico (malignità dei linfociti T) o non epiteliotropico (malignità dei linfociti B).Nelle fasi iniziali, di solito si presenta come un’eruzione cutanea con protuberanze secche, rosse e pruriginose o lesioni squamose solitarie o generalizzate ed è abbastanza evidente in quanto la condizione causa disagio.
A causa di questa presentazione, a volte viene inizialmente scambiata per allergie o infezioni fungine. Quando diventa più grave, la pelle diventa più rossa, ispessita, ulcerata e può trasudare liquidi; possono svilupparsi grandi masse o tumori. Il linfoma cutaneo può anche colpire la cavità orale causando ulcere, lesioni e noduli sulle gengive, sulle labbra e sul tetto della bocca (a volte scambiato all’inizio come malattia parodontale o gengivite).
SUBTIPI
In ciascuno dei quattro tipi descritti sopra, la malattia può essere ulteriormente classificata in sottotipi. Ci sono più di 30 diversi sottotipi istologici di linfoma canino identificati; alcuni ricercatori teorizzano che ci possano essere centinaia di sottotipi, basati sull’analisi molecolare di marcatori, classificazioni e sottotipi di linfociti.
Al momento, ulteriori conoscenze sui vari sottotipi probabilmente non porterebbero a cambiamenti significativi nei protocolli di trattamento. In futuro, terapie mirate per i sottotipi potrebbero portare a trattamenti più efficaci e a una prognosi migliore.
I due sottotipi primari e particolarmente rilevanti sono il linfoma a cellule B e il linfoma a cellule T. Circa il 60-80% dei casi di linfoma sono del sottotipo a cellule B, che è un fattore predittivo positivo; i cani con linfoma a cellule B tendono a rispondere positivamente al trattamento con un più alto tasso di remissione completa, tempi di remissione più lunghi e una maggiore sopravvivenza. Il linfoma a cellule T costituisce circa il 10-40% dei casi di linfoma e ha un valore predittivo negativo basato sul fatto che non risponde altrettanto bene al trattamento e per essere a più alto rischio di ipercalcemia.
DIAGNOSI DEL LINFOMA CANINO
La diagnosi e il trattamento precoci sono essenziali per garantire il miglior esito possibile dei casi di linfoma. Poiché i cani generalmente si sentono bene e spesso ci sono solo linfonodi gonfi (senza dolore esibito) come sintomo, prendere la malattia in tempo può essere a volte abbastanza difficile. Di conseguenza, il cancro può essere abbastanza avanzato nel momento in cui viene fatta una diagnosi. (Il linfoma non è l’unica malattia che crea linfonodi gonfi; questo sintomo non garantisce che il vostro cane abbia un linfoma.)
Perché il linfoma multicentrico rappresenta la maggior parte dei casi, un’aspirazione di un linfonodo periferico ingrossato è solitamente sufficiente per raggiungere una diagnosi presuntiva dei tipi più comuni di linfoma.
Anche se la diagnosi citologica si ottiene abbastanza facilmente, essa non differenzia l’immunofenotipo (linfociti B contro T). La valutazione istopatologica del tessuto (biopsia) è necessaria per identificare il tipo con il processo di immunofenotipizzazione.
L’immunofenotipizzazione è un test molecolare di solito eseguito con la citometria a flusso (una sofisticata tecnologia laser che misura la quantità di DNA nelle cellule tumorali) che classifica i linfomi determinando se la neoplasia ha origine dai linfociti B o dai linfociti T. Determinare se un linfoma è a cellule B o a cellule T è inestimabile perché fornisce il miglior valore predittivo; l’adagio “B è meglio, T è terribile” riflette questo nella sua forma più semplice.
Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il sottotipo istologico più comune di linfoma che si verifica nei cani. La maggior parte dei linfomi di grado da intermedio ad alto sono linfomi a cellule B – tendono a rispondere meglio e più a lungo alla chemioterapia rispetto ai linfomi a cellule T; tuttavia, i cani con linfoma a cellule T sono noti per andare in remissione per diversi mesi.
Un altro test di fenotipizzazione, il PCR antigen receptor rearrangement (PARR), può determinare se le cellule sono indicative di cancro o più coerenti con un processo reattivo. Per esempio, poiché i linfonodi nella zona della mascella sono reattivi, il test PARR può aiutare a determinare se è presente un cancro o se il cane ha solo bisogno di una pulizia dei denti. Il test PARR può anche essere usato per rilevare la malattia minima residua. La ricerca sta continuando per determinare se questo sarà un utile marcatore clinico di recidiva precoce.
Per accertare la salute generale del paziente, verrà eseguito un esame fisico completo; ulteriori diagnosi spesso includono un pannello chimico del sangue, analisi delle urine, raggi X, ultrasuoni, e altre forme di imaging diagnostico (questi test sono utilizzati anche per la stadiazione della malattia).
In particolare, è importante controllare l’ipercalcemia. L’ipercalcemia è una condizione in cui l’ormone PTHrP (peptide legato all’ormone paratiroideo) crea pericolosi aumenti del livello di calcio nel sangue. Questa sindrome ben documentata è associata al linfoma nei cani ed è più spesso vista nei linfomi a cellule T.
Circa il 15% dei cani con linfoma in generale avrà livelli elevati di calcio nel sangue alla diagnosi; questo aumenta al 40% nei cani che hanno un linfoma a cellule T. La condizione causa ulteriori segni clinici tra cui l’aumento della sete e della minzione e, se non trattata, può causare gravi danni ai reni e ad altri organi ed essere pericolosa per la vita.
Purtroppo, a causa della natura rapidamente progressiva del linfoma, le decisioni riguardanti il trattamento devono essere prese il prima possibile dopo la diagnosi. A differenza della maggior parte delle altre forme di cancro, il linfoma richiede cure urgenti; senza trattamento, il tempo medio di sopravvivenza è di un mese dopo la diagnosi. Pertanto, i proprietari dovrebbero essere preparati ad iniziare il trattamento il giorno stesso della diagnosi, o al massimo entro un giorno o due.
STAGING
Una volta fatta la diagnosi di linfoma, si deve determinare lo stadio (estensione) della neoplasia linfoide, e per valutarlo si raccomandano diversi test: aspirato linfonodale, emocromo completo, pannello chimico, analisi delle urine, fenotipo, radiografie toraciche e del torace, ecografia addominale e un aspirato di midollo osseo.
La stadiazione è prognosticamente significativa; in generale, più estesa è la diffusione, più alto è lo stadio, più povera è la prognosi. Tuttavia, anche i cani con malattia avanzata possono essere trattati con successo e sperimentare la remissione. Questi test forniscono anche informazioni su altre condizioni che possono influenzare il trattamento o la prognosi. Il sistema di stadiazione a cinque livelli dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) è lo standard utilizzato per la stadiazione del linfoma nei cani:
- Stadio I: è coinvolto un singolo linfonodo.
- Stadio II: sono colpiti più linfonodi nella stessa regione.
- Stadio III: sono coinvolti più linfonodi in più regioni.
- Stadio IV: Coinvolgimento del fegato e/o della milza (nella maggior parte dei casi i linfonodi sono colpiti, ma è possibile che nessun linfonodo sia coinvolto).
- Stadio V: Coinvolgimento del midollo osseo o del sangue, indipendentemente da altre aree interessate e/o altri organi diversi da fegato, milza e linfonodi colpiti.
Inoltre, ci sono due categorie di sottostadi clinici. I cani sono classificati con il sottostadio A se i segni clinici relativi alla malattia sono assenti, e classificati come sottostadio B se i segni clinici relativi alla malattia sono presenti (segni sistemici di malattia).
TREATMENT
Anche se il linfoma canino è un cancro complesso e impegnativo, è uno dei tumori più trattabili e la maggior parte dei cani risponde al trattamento. Infatti, molti cani con linfoma sopravvivono agli animali con altre malattie come quelle dei reni, del cuore e del fegato. Anche se il linfoma non è curabile, l’obiettivo del trattamento è quello di raggiungere rapidamente la remissione per il periodo più lungo possibile, dando così ai cani e ai loro proprietari più tempo di qualità insieme. È essenziale che il tipo di linfoma sia identificato in quanto il tipo di impatto sul trattamento e sulla prognosi. E poiché il linfoma è un cancro molto aggressivo, è importante iniziare il trattamento il prima possibile.
Siccome il linfoma è una malattia sistemica che colpisce tutto il corpo, il trattamento più efficace è anche sistemico sotto forma di chemioterapia, che fornisce a molti cani tempi di sopravvivenza prolungati e un’eccellente qualità di vita, con pochi o nessun effetto collaterale.
Il tipo specifico di trattamento chemioterapico usato varia in base al tipo di linfoma. Altri fattori da considerare quando si sceglie un protocollo sono l’intervallo libero da malattia, il tempo di sopravvivenza, la durata tipica della remissione, la programmazione e la spesa. Ancora una volta, i cani con linfoma a cellule B tendono a rispondere molto più favorevolmente al trattamento rispetto a quelli con cellule T.
Perché il linfoma è così comune nei cani, c’è stata una notevole quantità di ricerche e test di molte combinazioni diverse di trattamenti chemioterapici. I protocolli di chemioterapia con più agenti sono considerati il gold standard del trattamento e hanno dimostrato di fornire la migliore risposta in termini di durata del controllo della malattia e tassi di sopravvivenza, rispetto ai protocolli ad agente singolo.
Il protocollo del Madison Wisconsin, noto anche come UW-25 o CHOP, è un cocktail di farmaci modellato sui trattamenti del linfoma umano ed è ampiamente considerato il trattamento più efficace per i linfomi canini di grado intermedio-alto. Questo protocollo utilizza tre farmaci chemioterapici citotossici – ciclofosfamide, doxorubicina (idrossidunrubicina) e vincristina (nome commerciale Oncovin) – in combinazione con il prednisone (CHOP). Il prednisone viene in genere somministrato quotidianamente a casa sotto forma di compresse, mentre il resto degli agenti del protocollo viene somministrato da uno specialista oncologo.
In media, dal 70 al 90% dei cani trattati con CHOP sperimentano una remissione parziale o completa. Per i cani con linfomi a cellule B, ci si può aspettare che l’80-90% raggiunga la remissione entro il primo mese. Il tempo mediano di sopravvivenza è di 12 mesi con il 25% dei pazienti ancora vivi a due anni. Per il linfoma a cellule T, circa il 70% raggiunge la remissione con una media di sei-otto mesi di sopravvivenza.
Altre opzioni di trattamento includono il protocollo di chemioterapia COP (ciclofosfamide, Oncovin e prednisone), vincristina e Cytoxan; doxorubicina a singolo agente e lomustina/CCNU. Come trattamento primario, la doxorubicina a singolo agente può portare a una remissione completa fino al 75% dei pazienti con un tempo di sopravvivenza mediano fino a otto mesi, anche se il trattamento cumulativo con doxorubicina può provocare cardiotossicità, quindi il protocollo può essere controindicato in qualsiasi cane con evidenza di o una storia di malattia cardiaca preesistente. La lomustina/CCNU risulta essere il trattamento più efficace per il linfoma cutaneo.
REMISSIONE
La remissione è la condizione in cui il cancro è regredito. La remissione parziale significa che l’evidenza complessiva del cancro è stata ridotta di almeno il 50%; la remissione completa indica che il cancro è diventato non rilevabile da qualsiasi screening diagnostico facilmente disponibile (ma non significa che il linfoma ha lasciato il corpo del cane, solo che è stato trattato in quiescenza).
Un cane in remissione è sostanzialmente indistinguibile da un cane senza cancro. I linfonodi torneranno alle dimensioni normali e qualsiasi malattia legata al cancro di solito si risolve. In generale, c’è approssimativamente una probabilità dal 60 al 75% di raggiungere la remissione indipendentemente dal protocollo selezionato.
Gli studi dimostrano che il tempo medio per un cane di essere in remissione la prima volta è da otto a 10 mesi, compreso il periodo di somministrazione della chemioterapia. Lo stato di remissione è continuamente monitorato; per i cani con linfonodi ingrossati, ciò comporta tipicamente il controllo delle dimensioni dei linfonodi. Per i cani con altri tipi di linfoma, può essere raccomandato un imaging periodico. Il Lymphoma Blood Test (LBT) di Avacta Animal Health può anche essere usato per monitorare lo stato, dato che i livelli di LBT possono aumentare meno di otto settimane prima della ricaduta.
Purtroppo, la remissione alla fine ricade nella maggior parte dei casi, ma molti cani possono ricominciare la chemioterapia con la speranza di recuperare lo stato di remissione. A volte, lo stesso protocollo di chemioterapia può essere utilizzato. Per i cani trattati con successo inizialmente con il protocollo CHOP, ricominciare il CHOP al momento della prima ricaduta è tipicamente raccomandato. Circa il 90% dei soggetti trattati con un secondo protocollo CHOP raggiungerà un’altra remissione completa, tuttavia, la durata è solitamente più breve della prima volta.
Se un paziente non risponde al primo protocollo CHOP prima del completamento o il trattamento fallisce durante il secondo protocollo, si può tentare l’uso di protocolli di salvataggio; questi consistono in farmaci che non si trovano nei protocolli di chemioterapia standard e tenuti in riserva per un uso successivo.
I protocolli di salvataggio comunemente usati includono LAP (L-asparaginasi, lomustina/CCNU e prednisone) e MOPP (mecloretamina, vincristina, procarbazina e prednisone). Questi hanno meno probabilità di portare a una remissione completa e alcuni cani otterranno solo una remissione parziale, con un tasso di risposta globale di circa il 40-50% e una sopravvivenza mediana di 1,5-2,5 mesi.
Perché le cellule tumorali si evolvono nel tempo, la malattia può diventare resistente a certi farmaci. Ulteriori trattamenti possono essere somministrati, ma può diventare più difficile raggiungere la remissione una seconda o terza volta e non sembra esserci alcun effetto sostanziale sui tempi di sopravvivenza.
ALTRE OPZIONI DI TRATTAMENTO
Ecco alcune alternative interessanti da considerare oltre ai protocolli standard descritti sopra:
- Prednisone. Questo è di solito un componente della maggior parte dei protocolli di trattamento del linfoma perché distrugge effettivamente le cellule del linfoma. Può anche essere somministrato come trattamento autonomo. Il tempo medio di sopravvivenza senza chemioterapia è di circa un mese, ma il trattamento con il prednisone da solo può aumentarlo a circa due o tre mesi, con una media del 50% che risponde.
- Tanovea-CA1 (rabacfosadina). Questo è un nuovo promettente progresso nel trattamento del linfoma canino. Questo farmaco è stato approvato condizionatamente per l’uso dalla U.S. Food and Drug Administration (FDA), in attesa di una piena dimostrazione della sua efficacia (ulteriori studi sul campo sono attualmente in corso per ottenere la piena approvazione).
Una nota sul prednisone
Il prednisone, un corticosteroide comunemente usato, è spesso usato per i suoi effetti antinfiammatori e per le sue proprietà anticancro (può uccidere le cellule di linfoma maligno). Quando il prednisone viene somministrato a un cane con linfoma, il trattamento del cancro è essenzialmente iniziato. Tuttavia, la somministrazione di prednisone può complicare la diagnosi, la stadiazione e il trattamento del linfoma. Pertanto, si consiglia vivamente di non somministrare il prednisone fino a quando la diagnostica non sia stata completata, i risultati ricevuti e un corso d’azione deciso.
In particolare, il prednisone può interferire con l’ottenimento di una diagnosi accurata dalla citologia dell’aspirato, causando così un ritardo nel trattamento. Può anche influenzare il test per il fenotipo del linfoma (sottotipi B e T). La stadiazione del cancro comporta l’identificazione di quanto il cancro si sia diffuso, fornisce informazioni per il trattamento, fornisce una linea di base per il monitoraggio della risposta e permette una prognosi più accurata. Se il prednisone è stato iniziato prima della stadiazione, i dati ottenuti possono essere influenzati e imprecisi.
Inoltre, è stato riscontrato che i cani con linfoma che sono stati pretrattati con prednisone prima della chemioterapia non rispondono altrettanto bene. In particolare, può innescare la Multidrug Resistance (MDR), un meccanismo che permette alle cellule tumorali di resistere ai farmaci chemioterapici somministrati al cane (questo può avvenire anche durante il trattamento chemioterapico senza prednisone); di conseguenza, i cani con MDR hanno una prognosi peggiore. Inoltre, può causare resistenza ad altri agenti della chemioterapia in modo che sarà particolarmente difficile ottenere una seconda remissione dopo la perdita della prima remissione.
Linea di fondo: Aspettare di iniziare il prednisone.
Tanovea-CA1 è progettato per colpire e distruggere i linfociti maligni e può essere utilizzato non solo per trattare i cani che non hanno mai ricevuto alcun trattamento ma anche quelli che non rispondono più alla chemioterapia. Ha dimostrato una risposta complessiva del 77% e un tasso di risposta completa del 45%. Viene somministrato dai veterinari in cinque trattamenti ogni tre settimane per infusione endovenosa e ha dimostrato di essere generalmente ben tollerato.
- Trapianto di midollo osseo. Uno dei più recenti approcci al trattamento del linfoma canino è il trapianto di midollo osseo – una forma di terapia con cellule staminali – modellato su un metodo usato nella medicina umana. Il processo prevede che il cane riceva e completi la terapia CHOP (che mette il cancro in remissione); la raccolta e la conservazione di cellule staminali sane dal paziente; la somministrazione di radiazioni per distruggere eventuali cellule cancerose rimanenti; e il ritorno di cellule sane per ripopolare e ripristinare le cellule del sangue.
Negli esseri umani, il tasso di guarigione è circa il 40-60%; la procedura è stata determinata per essere sicura per l’uso nei cani con tassi di guarigione del 33% per i linfomi a cellule B e del 15% per i linfomi a cellule T. Il processo è costoso (da 19.000 a 25.000 dollari) e richiede circa due settimane di ricovero. Attualmente ci sono solo due sedi negli Stati Uniti che offrono la procedura: il North Carolina State College of Veterinary Medicine (a Raleigh) e Bellingham (Washington) Veterinary Critical Care.
Ad un certo punto i linfomi diventano resistenti al trattamento e non si possono ottenere ulteriori remissioni. Alla fine il cancro incontrollato infiltrerà un organo (spesso il midollo osseo o il fegato) a tal punto che l’organo fallisce. In queste circostanze, è meglio concentrarsi su un’alta qualità di vita per un tempo di sopravvivenza più lungo possibile.
PROGNOSI
Come la maggior parte dei tumori, la prognosi finale per i cani con linfoma non è molto incoraggiante. Ma è un cancro molto curabile, e i cani vivono bene e più a lungo con il trattamento. Sono stati identificati diversi fattori prognostici per stimare la risposta di un cane al trattamento e il tempo di sopravvivenza:
- I cani con segni di malattia sistemica (stadio B) tendono ad avere una prognosi peggiore dei cani con stadio A.
- I cani con linfoma classificato istologicamente come di grado intermedio o alto tendono ad essere altamente reattivi alla chemioterapia, ma la ricaduta precoce è comune con tempi di sopravvivenza più brevi.
- I cani con linfoma classificato istologicamente come di basso grado hanno un tasso di risposta inferiore alla chemioterapia sistemica, ma hanno un vantaggio positivo in termini di durata della sopravvivenza rispetto ai tumori di grado intermedio o alto.
- I cani con linfomi a cellule T hanno una sopravvivenza più breve rispetto ai cani con tumori a cellule B.
- I cani con linfoma diffuso alimentare, del sistema nervoso centrale o cutaneo tendono ad avere tempi di sopravvivenza più brevi rispetto ai cani con altre forme anatomiche di linfoma.
- La presenza di ipercalcemia o anemia o di una massa mediastinica sono tutte associate a una prognosi peggiore.
- Il linfoma intestinale ha una prognosi molto scarsa.
- Le aspettative per i casi con linfoma allo stadio V sono molto più basse di quelle assegnate agli stadi da I a IV.
- Un pre-trattamento prolungato con corticosteroidi è spesso un fattore prognostico negativo.
- In definitiva, le stime dei tempi di sopravvivenza dipendono dal tipo di linfoma combinato con lo stadio e l’opzione di trattamento scelta (se presente).
- In assenza di trattamento, la maggior parte dei cani con diagnosi di linfoma soccombe alla malattia in quattro o sei settimane.
- Il tempo mediano di sopravvivenza con un protocollo di chemioterapia multi-agente è di 13-14 mesi.
- La chemioterapia tradizionale porta a una remissione totale in circa il 60-90% dei casi con una sopravvivenza mediana di 6-12 mesi.
- In circa il 20-25% dei casi, i cani vivono due anni o più dopo l’inizio del trattamento chemioterapico standard.
- I cani trattati con protocolli di salvataggio hanno un tasso di sopravvivenza da 1,5 a 2,5 mesi.
- Gli studi indicano che i cani sottoposti a splenectomia mostrano un tasso di sopravvivenza mediano di 14 mesi.
- La guarigione completa è rara, ma non inaudita. I trapianti di midollo osseo mostrano la promessa e il potenziale per aumentare i tassi di guarigione.
Soprattutto, ricordate che le prognosi sono solo linee guida basate su esperienze medie accumulate. Sono numeri, e come un caro amico e oncologo veterinario mi ha detto molte volte, “Cura il cane, non i numeri.”