Ci sono tre diversi spettri morfologici di cellule nevi. Possono essere grandi ed epitelioidi (tipo A), piccole come un linfocita (tipo B) o spinose (tipo C) (A cura di Elder et al. 2018). I casi con metaplasia neurale sono ricchi di cellule di tipo C. Più frequentemente tale alterazione si trova con metaplasia adipocitaria . In questo modo, la neurotizzazione è considerata come lo stadio finale dello sviluppo dei nevi melanocitari intradermici. Il differenziale con i neurofibromi può essere difficile ed è possibile solo quando si trovano cellule di tipo A o B in aree non neurotizzate. Abbiamo anche evidenziato che le cellule melanocitiche e neurali hanno una comune origine embriologica dalla neuro cresta (Fernandez-Flores e Cassarino 2016) e quelle lesioni devono essere distinte dal melanoma con differenziazione neurale (Massi e LeBoit 2014).
La lacuna pseudovascolare è un’alterazione caratterizzata da spazi liberi dilatati tra i melanociti, chiamata anche Pseudo-Dabska pattern in riferimento all’angioendotelioma papillare endovascolare (Fernandez-Flores e Cassarino 2016). L’origine di questi spazi rimane poco chiara. La maggior parte dei nevi con una lacuna pseudovascolare sono Unna, Meischer o nevi congeniti. Tale riscontro è sconosciuto sia nei nevi di Clark che in quelli di Spitz (Massi e LeBoit 2014).
Secondo il libro dell’OMS i nevi congeniti possono presentare cellule neviche in prossimità o all’interno di appendici cutanee, come un muscolo (A cura di Elder et al. 2018). La permeazione di un muscolo può anche essere trovata in lesioni maligne come il melanoma di Spitz (Hashimoto et al. 2012). Queste caratteristiche possono essere identificate anche nei nevi melanocitici acquisiti. È discutibile se queste lesioni sono congenite e potrebbero diventare visibili dopo il deposito del pigmento o se evolvono da melanoblasti perineurali e colonizzano il derma e i suoi annessi (Massi e LeBoit 2014).
Angioadnexocentrico pattern di distribuzione è anche descritto nella maggioranza dei nevi congeniti (Fernandez-Flores e Cassarino 2016; Massi e LeBoit 2014). L’invasione angiolinfatica è considerata più frequentemente un segno di malignità. Tuttavia può essere trovata in lesioni benigne. In questo contesto, alcuni capillari sono così superficiali che scompaiono in caso di sezioni per colorazioni istochimiche o immunoistochimiche. In molti casi non ci sono invasioni angiolinfatiche. Infatti, si tratta solo di una retrazione stromale. Ci sono teorie sul trasferimento linfatico di cellule melanocitarie al linfonodo per cercare di spiegare i depositi nodali di cellule melanocitarie (Holt et al. 2004).
A volte i risultati non sono citologici. Il modello architettonico è una parte importante della valutazione delle lesioni melanocitiche. Considerando la distribuzione angiocentrica delle cellule nevi, a basso ingrandimento la lesione potrebbe essere considerata come un’infiltrazione a manicotto dei vasi sanguigni. Tuttavia, quando si osserva la lesione si possono vedere alcune caratteristiche dei melanociti come il modello annidato e le inclusioni pseudo nucleari che confermano un nevo angiocentrico (Hashimoto et al. 2012).
I melanociti simili a sebociti sono descritti nello spettro delle alterazioni delle cellule chiare ed è considerato da alcuni autori come parte dello spettro delle alterazioni delle cellule a palloncino. È un reperto molto comune con segnalazioni intorno al 30% dei nevi di Unna (Fernandez-Flores e Cassarino 2016).
I depositi di mucina possono verificarsi in molte neoplasie cutanee. In un’importante serie di nevi melanocitici, l’alterazione della mucina è stata trovata nello 0,55% dei nevi melanocitici composti e nel 2,75% di quelli intradermici. Sono descritti tre modelli di deposizione di mucina nei nevi melanocitici: formazioni intercellulari di sottili cordoni di mucina, formazioni di pool mixoidi di varie dimensioni nello stroma circondato da cellule del nevo o un modello misto. La causa della produzione di mucina nei nevi melanocitici rimane ancora poco chiara (Perdiki e Bhawan 2008). Di solito la mucina è facilmente rilevabile nella colorazione con ematossilina ed eosina, ma quando è molto focale può essere richiesto il blu di Alcien e il ferro colloidale (Massi e LeBoit 2014).
I depositi amiloidi associati ai nevi melanocitici sono abbastanza rari. Di solito, i depositi eosinofili si trovano nel derma papillare sopra il tumore melanocitico. Due possibili spiegazioni sono che i depositi sono secondari al graffio o sono parte del processo di degenerazione delle cellule melanocitiche o epiteliali (Hanami e Yamamoto 2013).
Per quanto riguarda le mitosi, quando si analizzano lesioni pigmentate giovanili, il patologo deve fare attenzione per non sopravvalutare come maligne. Nonostante la tendenza alla riduzione della frequenza delle mitosi con l’aumento dell’età, circa il 40% dei nevi in pazienti giovani aveva almeno una mitosi intradermica (Brown e Tallon 2017). Quindi, per le lesioni pigmentate escisse da pazienti giovani le mitosi non possono essere fraintese se sono rare e superficiali.
La reazione corporea forense è stata descritta in circa il 4% dei nevi benigni. Testa e collo sono le regioni più comuni di nevi con queste alterazioni. Una possibile spiegazione è la precedente presenza di una cisti epidermica scomparsa o lo strangolamento dell’unità pilosebacea (Knox et al. 1993). In uno di questi casi era anche correlato alla calcificazione.
In conclusione, l’analisi istologica è il gold standard della diagnosi del melanoma e si basa su criteri che non possono essere considerati isolati. Tuttavia, si raccomanda una correlazione clinica e dermatologica. Oltre a ciò, alterazioni come l’infiltrazione vascolare, l’invasione perineurale, la metaplasia, la calcificazione, i depositi amiloidi o di mucina, le mitosi, la lacuna pseudovascolare e la reazione da corpo estraneo sono possibili risultati nei nevi melanocitici benigni.