Exelon

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono descritte qui sotto e altrove nell’etichettatura:

• Reazioni avverse gastrointestinali
• Dermatite allergica
• Altre reazioni avverse da aumento dell’attività colinergica

Esperienza negli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

EXELON è stato somministrato a oltre 5.297 individui durante gli studi clinici in tutto il mondo. Di questi, 4.326 pazienti sono stati trattati per almeno 3 mesi, 3.407 pazienti sono stati trattati per almeno 6 mesi, 2.150 pazienti sono stati trattati per 1 anno, 1.250 pazienti sono stati trattati per 2 anni e 168 pazienti sono stati trattati per oltre 3 anni. Per quanto riguarda l’esposizione alla dose più alta, 2.809 pazienti sono stati esposti a dosi da 10 mg a 12 mg, 2.615 pazienti trattati per 3 mesi, 2.328 pazienti trattati per 6 mesi, 1.378 pazienti trattati per 1 anno, 917 pazienti trattati per 2 anni e 129 pazienti trattati per oltre 3 anni.

Malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Reazioni avverse più comuni

Le reazioni avverse più comuni, definite come quelle che si verificano con una frequenza di almeno il 5% e il doppio del tasso del placebo, sono in gran parte previste dagli effetti colinergici di EXELON. Queste includono nausea, vomito, anoressia, dispepsia e astenia.

Reazioni avverse gastrointestinali

L’uso di EXELON è associato a nausea significativa, vomito e perdita di peso.

Tassi di interruzione

Il tasso di interruzione a causa di eventi avversi negli studi clinici controllati di EXELON (rivastigmina tartrato) era del 15% per i pazienti che ricevevano da 6 mg a 12 mg al giorno rispetto al 5% per i pazienti con placebo durante la titolazione forzata della dose settimanale.Durante l’assunzione di una dose di mantenimento, i tassi erano del 6% per i pazienti con EXELON rispetto al 4% per quelli con placebo.

Le reazioni avverse più comuni che portano all’interruzione, definite come quelle che si verificano in almeno il 2% dei pazienti e con un’incidenza doppia rispetto ai pazienti con placebo, sono riportate nella tabella 1.

Tabella 1: Reazioni avverse più frequenti che hanno portato al ritiro dagli studi clinici durante la titolazione e il mantenimento in pazienti che ricevevano da 6 mg a 12 mg al giorno di EXELON usando un dosaggio forzato.Dose forzata

Fase dello studio	Titolazione		Mantenimento		Insieme
	EXELON ≥ 6-12 mg/giorno	Placebo	EXELON ≥ 6 a 12 mg/giorno	Placebo	EXELON ≥ 6 a 12 mg/giorno	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1,189)	(n = 868)
Eventuale/% Interruzione
Nausea	8	< 1	1	< 1	8	1
Vomito	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anoressia	2	0	1	< 1	3	< 1
Dizziness	2	< 1	1	< 1	2	< 1

Reazioni avverse osservate con un’incidenza di almeno il 2%

La tabella 2 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti neglicontrollati con placebo, e per le quali il tasso di occorrenza era maggiore per i pazienti trattati con dosi di EXELON da 6 mg a 12 mg al giorno rispetto a quelli trattati conplacebo.

In generale, le reazioni avverse erano meno frequenti più tardi nel corso del trattamento.

Nessun effetto sistematico di razza o età potrebbe essere determinato dall’incidenza delle reazioni avverse negli studi controllati.Nausea, vomito e perdita di peso erano più frequenti nelle donne che negli uomini.

Tabella 2: Proporzione di reazioni avverse osservate con una frequenza maggiore o uguale al 2% e ad un tasso maggiore del placebo negli studi clinici

sistema corporeo/reazione avversa	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/giorno) (n = 1,189)	(n = 868)
Percento di pazienti con qualsiasi evento avverso	92	79
Aumento Sudorazione	4	1
Sincope	3	2
Corpo nel suo complesso
Fatica	9	5
Astenia	6	2
Malessere	5	2
Diminuzione del peso**	3	< 1
Disturbi cardiovascolari, Generale
Ipertensione	3	2
Sistema Nervoso Centrale e Periferico
Vertigini	21	11
Mal di testa	17	12
Somnolenza	5	3
Tremore	4	1
Sistema gastrointestinale
Nausea*	47	12
Vomito*	31	6
Diarrea	19	11
Anoressia***	17	3
Dolore addominale	13	6
Dispepsia	9	4
Disturbi psichiatrici
Insonnia	9	7
Confusione	8	7
Depressione	6	4
Ansia	5	3
Allucinazione	4	3
Reazione aggressiva	3	2
Disturbi del meccanismo di resistenza
Infezione del tratto urinario	7	6
*Nausea e vomito: Negli studi clinici controllati, il 47% dei pazienti trattati con una dose di EXELON nel range terapeutico da 6 mg a 12 mg al giorno (n = 1189) ha sviluppato nausea (rispetto al 12% del placebo). Un totale del 31% dei pazienti trattati con EXELON ha sviluppato almeno 1 episodio di vomito (rispetto al 6% del placebo). Il tasso di vomito era più alto durante la fase di titolazione (24% contro il 3% del placebo) che nella fase di mantenimento (14% contro il 3% del placebo). I tassi erano più alti nelle donne che negli uomini. Il 5% dei pazienti ha interrotto il trattamento per vomito, rispetto a meno dell’1% dei pazienti con placebo. Il vomito è stato grave nel 2% dei pazienti trattati con EXELON ed è stato valutato come lieve o moderato ciascuno nel 14% dei pazienti. Il tasso di nausea era più alto durante la fase di titolazione (43% contro 9% per il placebo) che nella fase di mantenimento (17% contro 4% per il placebo). **Riduzione del peso: Negli studi controllati, circa il 26% delle donne che assumevano alte dosi di EXELON (più di 9 mg al giorno) hanno avuto una perdita di peso pari o superiore al 7% del loro peso iniziale rispetto al 6% nei pazienti trattati con placebo. Circa il 18% dei maschi nel gruppo ad alte dosi ha sperimentato un grado simile di perdita di peso rispetto al 4% nei pazienti trattati con placebo. Non è chiaro quanto della perdita di peso sia stata associata all’anoressia, alla nausea, al vomito e alla diarrea associata al farmaco. ***Anoressia: Negli studi clinici controllati, dei pazienti trattati con una dose di EXELON da 6 mg a 12 mg al giorno, il 17% ha sviluppato anoressia rispetto al 3% dei pazienti con placebo. Non sono noti né il decorso temporale né la gravità dell’anoressia.

Demenza lieve-moderata del morbo di Parkinson

EXELON è stato somministrato a 779 individui durante studi clinici in tutto il mondo. Di questi, 663 pazienti sono stati trattati per almeno 3 mesi, 476 pazienti sono stati trattati per almeno 6 mesi e 313 pazienti sono stati trattati per 1 anno.

Reazioni avverse più comuni

Le reazioni avverse più comuni, definite come quelle che si verificano con una frequenza di almeno il 5% e il doppio del tasso del placebo, sono in gran parte previste dagli effetti colinergici di EXELON. Queste includono nausea, vomito, tremore, anoressia e vertigini.

Tassi di interruzione

Il tasso di interruzione a causa di eventi avversi nel singolo studio controllato con placebo di EXELON era del 18% per i pazienti che ricevevano da 3 mg a 12 mg al giorno rispetto all’11% dei pazienti con placebo durante lo studio di 24 settimane.

Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato all’interruzione di questo studio, definite come quelle che si verificano in almeno l’1% dei pazienti che ricevono EXELON e più frequenti di quelli che ricevono il placebo, sono state nausea (3,6% EXELON contro 0,6% placebo), vomito (1,9% EXELON contro 0.6% placebo), e tremore (1,7% EXELON contro 0,0% placebo).

Reazioni avverse osservate con un’incidenza di almeno il 2%

La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti in un singolo studio controllato con placebo e durante le prime 24 settimane di uno studio attivo controllato in aperto di 76 settimane per le quali il tasso di comparsa era maggiore per i pazienti trattati con dosi di EXELON da 3 mg a 12 mg al giorno che per quelli trattati con placebo nello studio controllato con placebo.

In generale, le reazioni avverse erano meno frequenti più tardi nel corso del trattamento.

Tabella 3: Proporzione di reazioni avverse osservate con una frequenza maggiore o uguale al 2% e che si sono verificate ad un tasso maggiore rispetto al placebo negli studi clinici

Sistema corporeo/Reazione avversa	Studio controllato dall’attivo	Studio controllato dal placeboStudio controllato
	EXELON (3 a 12 mg/giorno)	EXELON (3 a 12 mg/giorno)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
Percento di pazienti con qualsiasi evento avverso	88	84	71
Disturbi gastrointestinali
Nausea	38	29	11
Vomito	13	17	2
Diarrea	8	7	4
Dolore addominale superiore	4	4	1
Ipersecrezione salivare	2	1	0
Disturbi generali e condizioni del sito amministrativo
Caduta	10	6	6
Fatica	5	4	3
Astenia	4	2	1
Metabolismo e disturbi nutrizionali
Anoressia	–	6	3
Diminuzione dell’appetito	5	8	5
Disidratazione	1	2	1
Disturbi del sistema nervoso
Tremore	23	10	4
Vertigini	8	6	1
Mal di testa	4	4	3
Sonnolenza	6	4	3
Malattia di Parkinson (peggioramento)	-*	3	1
Bradicinesia	3	3	2
Discinesia	3	1	1
Rigidità della ruota dentata	3	1	0
Ipocinesia	2	1	0
Parkinsonismo	–	2	1
Disturbi psichiatrici
Ansia	4	4	1
Insonnia	2	3	2
Irritazione	1	3	2
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo
Aumento della sudorazione	2	2	1
*Malattia di Parkinson (peggioramento) nello studio attivo-studio controllato è stato valutato in base agli eventi avversi pre-identificati riportati (tremore, rigidità della ruota dentata, caduta), ognuno dei quali è stato elencato con le frequenze corrispondenti.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di EXELON capsule, EXELON soluzione orale o EXELON Patch. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Disturbi cardiaci: Tachicardia

Disturbi epatobiliari: Anomalie nei test di funzionalità epatica, epatite

Disturbi del sistema nervoso: convulsioni

Disturbi psichiatrici: Aggressione, incubi

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo: Dermatite allergica, ipersensibilità del sito di applicazione (cerotto), vescica, dermatite allergica disseminata, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Exelon (Rivastigmina Tartrato)

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