Elevazione falsamente positiva dei livelli di CK-MB con dolore al petto nell’adenocarcinoma polmonare

Abstract

Il test della creatinina chinasi (CK)-MB può essere utilizzato per la diagnosi precoce della sindrome coronarica acuta. Descriviamo il caso di un uomo di 82 anni con adenocarcinoma polmonare che ha presentato un dolore al petto. Mentre i risultati di laboratorio hanno mostrato livelli elevati di CK-MB, non c’era alcuna lesione cardiaca. Una tomografia computerizzata del torace ha rivelato una carcinomatosi pleurica. Più tardi, l’analisi elettroforetica di CK ha mostrato una gamma normale di CK-MB ma livelli aumentati di CK-BB e la presenza di macro CK tipo 2. Abbiamo determinato che il dolore toracico del paziente ha avuto origine dall’invasione pleurica viscerale del cancro ai polmoni. A causa dei metodi utilizzati per misurare l’isozima CK-MB, il livello CK-MB è apparso elevato.

© 2020 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel

Introduzione

La creatinchinasi (CK)-MB è un isozima CK che esiste principalmente nel miocardio, ma il 5-7% di questo isozima esiste nel muscolo scheletrico. La CK-MB è un utile marcatore cardiaco per l’infarto miocardico acuto. Tuttavia, con l’introduzione della troponina, che è più sensibile e accurata di CK-MB per rilevare il danno cardiaco, la misurazione di CK-MB non è più necessaria, e diverse linee guida affermano che CK-MB non è utile per la diagnosi di sindrome coronarica acuta. Riportiamo un caso di dolore al petto in un paziente con adenocarcinoma polmonare in cui il livello di CK-MB era aumentato, ma la lesione cardiaca non è stata confermata.

Case Report

Un uomo di 82 anni con adenocarcinoma polmonare in stadio IV ha presentato un dolore al petto in peggioramento mentre giaceva a letto. Era stato ricoverato 2 giorni prima a causa di stanchezza generale e perdita di appetito dopo il trattamento con vinorelbina (25 mg/m2), che era stato somministrato come terapia di seconda linea 22 giorni prima del ricovero.

Ha sofferto di dolore al petto per 1 settimana senza cercare alcun aiuto medico. Ha avuto un episodio simile di peggioramento del dolore toracico allo sterno circa 8 ore prima, di notte, durante il suo ricovero. La misurazione dei suoi segni vitali in quel momento mostrava una pressione sanguigna di 128/77 mm Hg, una frequenza cardiaca di 72 battiti/min con un polso regolare e un valore SpO2 del 96%. Poiché i suoi segni vitali erano stabili, le sue condizioni furono monitorate e non furono eseguiti ulteriori test.

Durante il secondo episodio di dolore al petto, la misurazione dei suoi segni vitali mostrò una pressione sanguigna di 144/85 mm Hg, una frequenza cardiaca di 68 battiti/min con un polso regolare, e un valore SpO2 del 96% quando respirava aria ambiente. Un ECG immediato non ha mostrato cambiamenti del segmento ST (Fig. 1). Una compressa di nitroglicerina non ha ridotto il dolore. Gli esami del sangue hanno rivelato un aumento dei livelli di CK totale (547 U/L) e CK-MB (200 U/L) ma livelli normali di troponina I. Un ECG non ha mostrato né ipocinesi né acinesi di nessuno dei due ventricoli. Una tomografia computerizzata del torace ha mostrato un ispessimento pleurico sinistro e linfonodi mediastinici ingranditi (Fig. 2).

Il quarto giorno dopo il secondo episodio di dolore al petto, i suoi risultati di laboratorio mostravano ancora livelli elevati di CK (579 U/L) e CK-MB (379 U/L). L’analisi elettroforetica del siero raccolto il quarto giorno ha rivelato che il 2% del contenuto totale di CK era CK-MB, che era nel range normale, e i livelli di CK-BB e macro CK tipo 2 erano aumentati (Fig. 3). Questi risultati indicano che il dolore al petto del nostro paziente non ha avuto origine da una lesione cardiaca, ma piuttosto da metastasi di adenocarcinoma polmonare. Successivamente, il suo dolore toracico è stato controllato con la somministrazione di idromorfone, come richiesto dal paziente.

Discussione

CK è un enzima coinvolto nel metabolismo energetico che catalizza la fosforilazione di creatinina e adenosina trifosfato. CK citosolico esiste come una molecola dimerica con due subunità, M e B. Esistono tre isozimi di CK: CK-MM è espresso principalmente nel muscolo scheletrico, CK-MB è espresso principalmente nel miocardio, e CK-BB è espresso principalmente nel cervello.

Inoltre, CK è presente in una forma di peso molecolare superiore, chiamata macro CK , per la quale esistono due tipi, tipo 1 e tipo 2. La macro CK tipo 1 comprende un complesso di isozimi CK e un’immunoglobulina, mentre la macro CK tipo 2 costituisce un polimero CK mitocondriale. Elettroforeticamente, la macro CK tipo 1 è rappresentata come una CK anodica, che migra tra CK-MM e CK-MB, e la macro CK tipo 2 è rappresentata come una CK catodica, che migra catodicamente verso CK-MB. La prevalenza del tipo 1 è 0,43-1,2%, e quella del tipo 2 è 0,5-3,7% . Macro CK tipo 1 si trova per lo più in pazienti con malattie autoimmuni, e il tipo 2 si trova in pazienti gravemente malati, in particolare in quelli con tumori maligni. Mentre la presenza di macro CK di tipo 2 nel cancro del polmone è stata riportata nella letteratura inglese, non è indicato se questi casi includono l’adenocarcinoma polmonare.

Livelli sierici anomali di CK-BB sono anche spesso associati a malattie neoplastiche. Nel cancro del polmone, sono stati riportati livelli sierici aumentati di CK-BB in casi di adenocarcinoma, carcinoma a piccole cellule e carcinoma a cellule squamose. Il livello sierico di CK-BB è sostanzialmente aumentato nel carcinoma a piccole cellule rispetto a quello di altri tipi istologici di cancro. L’entità dell’aumento del livello sierico di CK-BB è correlato al numero di siti metastatici, ed esiste un’associazione significativa tra la risposta clinica alle terapie e i livelli sierici di CK-BB.

I livelli aumentati degli isozimi CK provengono dai tessuti. Le analisi elettroforetiche del siero e dell’omogenato del tumore del polmone mostrano gli stessi modelli di livelli di CK-MB e CK-BB, indicando il tumore come fonte di livelli atipicamente aumentati di isozimi CK.

Nel presente caso, i risultati di laboratorio hanno mostrato livelli aumentati di CK e CK-MB nel siero. D’altra parte, l’elettroforesi ha mostrato un range standard di CK-MB e livelli elevati di CK-BB e macro CK di tipo 2. La CK-MB viene misurata con metodi di immuno-inibizione in cui la componente M viene inattivata da un anticorpo anti-M, che lascia attiva la componente B (Cica Liquid CK-MB, Kanto Chemical Co., Inc.). Con questo metodo, dopo aver inattivato la componente M, l’attività CK rimanente è raddoppiata, il che riflette un’attività CK-MB finale. Si pensa che l’attività CK-BB sia inizialmente inattiva, e un anticorpo anti-M blocca CK-MM; l’attività CK rimanente proviene solo da CK-MB. Poiché il componente M è bloccato, l’attività CK-MB è dimezzata. Quindi, se qualche componente non è in grado di essere inattivato dagli anticorpi anti-M, come la CK-BB o la macro CK, la CK-MB calcolata non rappresenta un’attività CK-MB accurata.

In sintesi, riportiamo il caso di un paziente con dolore al petto per il quale i risultati ottenuti erano confusi a causa dei livelli elevati di CK-MB. Il dolore toracico del paziente non aveva origine da una lesione cardiaca ma piuttosto da metastasi di adenocarcinoma polmonare. Quando si valuta il dolore toracico nella malignità, è fondamentale verificare l’origine e non basarsi solo sul livello di CK-MB.

Dichiarazione etica

Il paziente ha fornito il consenso informato scritto per la pubblicazione di questo rapporto di caso e tutte le immagini di accompagnamento.

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Non dichiariamo alcun conflitto di interessi.

Fonti di finanziamento

Nessun finanziamento è stato ricevuto.

Contributi degli autori

T.O. ha redatto il manoscritto. Tutti gli autori sono stati coinvolti nella gestione del paziente e hanno rivisto criticamente il manoscritto.

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