Diclofenac è il FANS più efficace nel ridurre il dolore osteoartritico

Tra i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) comunemente usati per il trattamento dell’osteoartrite, il diclofenac alla dose massima di 150 mg/die è risultato essere il più efficace sul dolore associato alla malattia e sulla disabilità fisica, mentre il paracetamolo non ha mostrato alcuna efficacia, secondo una meta-analisi di rete pubblicata su The Lancet.1

Per questo studio, Bruno R. da Costa, PhD, dell’Institute of Primary Health Care, Università di Berna, Svizzera, e colleghi hanno analizzato studi randomizzati in cui l’efficacia sul dolore e sulla disabilità fisica associata all’osteoartrite di un FANS è stata confrontata con quella di un altro o del placebo nel tentativo di determinare le dosi ottimali di questi farmaci.

I ricercatori hanno raccolto dati da 76 studi controllati randomizzati su larga scala su pazienti con osteoartrite dell’anca o del ginocchio, confrontando uno o più di 7 diversi FANS e/o paracetamolo con placebo, da gennaio 1980 a febbraio 2015. In questa meta-analisi, il dolore e la funzione fisica sono stati utilizzati come risultati primari e secondari, rispettivamente, e sono stati valutati utilizzando misure che includevano il punteggio di dolore globale, il dolore percepito quando si cammina, e il Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC).

L’efficacia comparativa dei trattamenti è stata valutata utilizzando 3 diverse metriche: il rango mediano e l’intervallo di credibilità (CrI) associato al 95%, con un rango mediano di 1 che indica effetti ottimali; “la probabilità che l’effetto dell’intervento sperimentale raggiunga la differenza minima clinicamente importante di -0,37 unità di deviazione standard (SD), con alte probabilità che favoriscono il trattamento attivo,” da notare, “Questa soglia di 0.37 unità SD si basa sulla mediana della differenza minima clinicamente importante riportata negli studi su pazienti con osteoartrite “2, in cui “Una dimensione dell’effetto di 0,37 corrisponde a una differenza di 9 mm su una scala analogica visiva di 100 mm”; la superficie sotto la linea della classifica cumulativa, con valori elevati che indicano trattamenti efficaci.

Diclofenac 150 mg/die era il FANS più efficace con una dimensione dell’effetto da moderata a grande (dimensione dell’effetto , -0,57; 95% CRI, -0,69 a –0,45). “Un tipico paziente con solo osteoartrite ha il 100% di probabilità di avere un miglioramento minimo clinicamente importante quando prende diclofenac 150 mg/die”, ha commentato il dottor da Costa. Tuttavia, i medici dovrebbero soppesare l’efficacia del diclofenac contro i potenziali effetti nocivi. Il diclofenac può aumentare il rischio di morte cardiovascolare e di altri eventi cardiovascolari.3

Anche sei trattamenti aggiuntivi hanno mostrato efficacia sul dolore legato all’osteoartrite. Rofecoxib a 12,5 mg/giorno (ES, -0,42; 95% CrI,-0,50 a -0,35), 25 mg/giorno (ES, -0,50; 95% CrI, -0,58 a ˗0,43), e 50 mg/giorno (ES, -0,63; 95% CrI, -0,85 a -0,39), ed etoricoxib a 30 mg/giorno (ES, -0,49; 95% CrI, -0,61 a -0,37), 60 mg/giorno (ES, -0.58; 95% CrI, -0,58 a -0,43), e 90 mg/giorno (ES, -0,62; 95% CrI, -0,91 a -0,32).

Il paracetamolo non ha avuto quasi nessun effetto sui sintomi del dolore a varie dosi e non erano disponibili prove statistiche sufficienti per sostenere la sua superiorità rispetto al placebo. In modo simile, il naprossene a 750 mg/die non ha raggiunto la significatività statistica.

“Forniamo prove solide che diclofenac 150 mg/die è il FANS più efficace attualmente disponibile, in termini di miglioramento sia del dolore che della funzione”, scrive il dottor da Costa. “Tuttavia, in considerazione del profilo di sicurezza di questi farmaci, i medici devono considerare i nostri risultati insieme a tutte le informazioni note sulla sicurezza quando selezionano la preparazione e la dose per i singoli pazienti.”

Sommario e applicabilità clinica

• Diclofenac 150 mg/giorno è il più efficace nel migliorare il dolore e la funzione fisica nell’osteoartrite
• Rofecoxib (12.5 mg/giorno, 25 mg/giorno, 50 mg/giorno) e etoricoxib (30 mg/giorno, 60 mg/giorno, e 90 mg/die) hanno mostrato una certa efficacia per il trattamento dell’osteoartrite
• Il paracetamolo è risultato clinicamente inefficace e non è stato quindi raccomandato per il trattamento del dolore osteoartritico

Limitazioni e divulgazioni

• La meta-analisi era limitata all’efficacia analgesica a breve e medioa breve e medio termine di diversi FANS e paracetamolo
• I dati di sicurezza disponibili non permettono lo stesso grado di risoluzione
• La qualità dell’analisi è stata limitata dalla qualità dei dati dei trial originali
• Il numero di trial individuali che valutavano le singole dosi era basso

Una versione precedente di questo articolo è stata ritirata in seguito alla scoperta di 2 trial mancanti.4 L’articolo è stato ripubblicato dopo una nuova revisione.

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1. da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2017; 390(10090):e21-e33. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31744-31750
2. Wandel S, Jüni P, Tendal B, et al. Effetti di glucosamina, condroitina o placebo in pazienti con osteoartrite dell’anca o del ginocchio: meta-analisi di rete. BMJ. 2010;341:c4675.
3. Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al. Sicurezza cardiovascolare dei farmaci antinfiammatori non steroidei: rete meta-analisi. BMJ. 2011;342:c7086. doi: 10.1136/bmj.c7086
4. da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Efficacia dei farmaci antinfiammatori non steroidei per il trattamento del dolore in osteoartrite del ginocchio e dell’anca: una meta-analisi di rete. Lancet. 2016; 387:2093-105. doi:10.1016/S0140-6736(16)30002-2