Bernard Jeffrey McCullough è nato a Chicago, Illinois e cresciuto da sua madre, “Big Mama”. Conosceva appena suo padre e aveva due sorelle, Bernita (Niecy Nash) e Stacy, e un fratello maggiore, Carl (Glynn Turman), e un fratello minore, Darryl. Nell’episodio “Sweet Home Chicago, Part Two”, Bernie scopre che suo padre era in realtà suo “zio” Ellister (In quello stesso episodio, menziona a sua nipote che suo padre si è presentato alla sua festa di compleanno chiedendo soldi. Dal momento che suo “zio Ellister” era il suo vero padre, questo renderebbe l’uomo di cui stava parlando il suo patrigno). Decise che voleva diventare un comico. Mentre consegnava un pacco ad un cliente amichevole (che in realtà era il suo futuro suocero, Lloyd), incontrò la sua futura moglie, Wanda (Kellita Smith). Ha avuto un inizio difficile ma alla fine ha conquistato il suo cuore e si sono poi sposati nel 1996. Quando la carriera di Bernie decollò, si trasferirono a Los Angeles. Durante questo periodo, Bernie ha vissuto una vita felice con la sua bella moglie per cinque anni. Nel pilot, deve accogliere i tre figli di sua sorella: Jordan (Jeremy Suarez), Bryana (Dee Dee Davis) e Vanessa (Camille Winbush). All’inizio la sua pazienza è messa alla prova quotidianamente dall’atteggiamento di Vanessa e dalle insicurezze di Jordan, ma con il progredire dello show, inizia ad amare e sostenere i bambini come se fossero suoi.
Minaccia spesso di picchiare i suoi figli, dicendo cose come: “Bust yo head ‘til the white meat shows!” e “Excuse me, America…I gotta go stunt one of them kids growth”. Mac si rivolgeva sempre al pubblico chiamandolo “America”. Lo show è un po’ una parodia di una serie reality.
Nel finale della serie, riceve una scossa elettrica e quando si riprende si preoccupa di cosa accadrebbe ai suoi “Angeli” se gli succedesse qualcosa. Decide di insegnare a Jordan come essere più virile (incluso insegnargli come fare un “Mac Sandwich”) e a Bryana come essere più attenta alle cose che usa (che è stata la causa della sua scossa, perché ha messo una patata al forno avvolta in un foglio di alluminio nel microonde e quando lui ha scioccamente cercato di tagliarla, è rimasto folgorato). Vanessa finalmente trova un college ma non vuole che sia coinvolto. Con il consiglio di Wanda, Vanessa cambia i suoi sentimenti verso lo zio e si riconciliano. Bernie scopre che Jordan ha approfittato della sua gentilezza e nella scena finale della serie, Bernie si riprende l’iPod che gli aveva comprato.
A differenza del vero Bernie Mac, Bernie McCullough (il personaggio televisivo) era sposato senza figli; tuttavia, nella vita reale, Bernie Mac era sposato con una figlia. Bernie Mac non si è occupato dei tre figli della sorella dopo che la figlia se n’è andata di casa. “In realtà, la storia è una miscela di due incidenti reali: Mac accolse per un breve periodo la nipote Toya, appartenente a una gang, e sua figlia Monique; mentre una sua amica dovette crescere a lungo i figli della sorella tossica.” Mac ha discusso un accordo di custodia fittizio con i figli di sua sorella in un numero di stand-up che alla fine è stato presentato in The Original Kings of Comedy stand up show e nel film di Spike Lee che lo accompagna. Questa routine conteneva l’idea germinante per la custodia di Bernie McCullough dei suoi nipoti in The Bernie Mac show.
Dal 2005 al 2009, il personaggio Bernie è stato uno degli U’z Guys ufficiali della stazione televisiva di Chicago The U. The U’z Guys è una formazione di tutti i personaggi principali maschili dei programmi televisivi della stazione. Bernie è stato rimosso dalla scaletta quando il Bernie Mac Show è stato rimosso dal palinsesto dell’emittente.