La malattia policistica renale autosomica dominante (ADPKD) è una delle cause monogeniche più comuni di insufficienza renale con una prevalenza mondiale stimata di 1 su 500-2500 nati vivi e che colpisce circa 13 milioni di individui nel mondo, rappresentando un importante problema medico socio-economico nel mondo. L’ADPKD è caratterizzata dal progressivo sviluppo e ingrandimento di cisti renali multiple in tutti i segmenti del nefrone, portando progressivamente alla malattia renale allo stadio terminale (ESKD) nel 50% dei pazienti entro i 60 anni di età.
ADPKD nasce come conseguenza di mutazioni nei geni PKD1 (80% dei pazienti) o PKD2 (15% dei pazienti), che codificano rispettivamente le proteine policistina-1 (PC1) e -2 (PC2). I pazienti con mutazioni PKD2 hanno un fenotipo più lieve e raggiungono l’ESKD circa 20 anni dopo quelli con mutazioni PKD1. Recentemente, mutazioni che causano un fenotipo raro e lieve della malattia sono state trovate in altri geni come GANAB, DNAJB11 e ALG9, riflettendo la variabilità fenotipica della malattia. Inoltre, l’ADPKD è un disordine sistemico, associato alla formazione di cisti in altri organi, soprattutto nel fegato; anomalie cardiovascolari come aneurismi arteriosi intracranici e difetti valvolari cardiaci; ernie addominali e inguinali e diverticolosi del colon.
È ormai chiaro che lo sviluppo delle cisti inizia presto nella vita e le prove che si accumulano sostengono che il danno renale inizia durante l’infanzia, con la formazione delle prime cisti. Tuttavia, il declino della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) non è visto entro i primi decenni. Tuttavia, il 2-5% dei pazienti con ADPKD si presenta nell’infanzia, con un ampio spettro fenotipico. I bambini con diagnosi di ADPKD presentano proteinuria fino al 35% dei casi (BV Reddy e AB. Chapman. Pediatric Nephrology 2017; 32:31-42), ipertensione fino al 44% (L. Massella e al. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 2018;13: 874-883) e più della metà ha difetti di concentrazione urinaria (Seeman, T. et al. Physiological research 2004;53,629-634). Pertanto, è ora raccomandato che i bambini asintomatici a rischio di ADPKD siano monitorati per l’ipertensione e l’albuminuria.
Al momento non esiste un trattamento curativo definitivo per l’ADPKD. Poiché la maggior parte degli studi sono derivati da coorti di adulti, mancano dati longitudinali di grandi coorti pediatriche di ADPKD. Eppure, i bambini rappresentano una specifica popolazione target per il trattamento futuro, consentendo una migliore possibilità di preservare la funzione renale a lungo termine.
Come la gestione ADPKD adulti è balzata in alto da quando il trattamento di Tolvaptan ha rallentato la progressione della malattia, i risultati di una sperimentazione pediatrica di Tolvaptan sono in attesa.
A parte il volume renale totale (TKV), l’età e il genotipo, nessun chiaro indicatore prognostico è definito nella letteratura pubblicata sull’ADPKD, e nessuno è noto nell’infanzia.
Insieme, lavorando sulla ADPedKD, mireremo a completare queste lacune e ad avere una migliore comprensione della prospettiva pediatrica della ADPKD.
ADPedKD
ADPedKD, iniziato da Djalila Mekahli (Leuven, Belgio) e Max Liebau (Colonia, Germania), è un registro internazionale e longitudinale che include pazienti ADPKD seguiti dall’infanzia.
Questo progetto mira a fornire una base di prove osservazionali per approcci diagnostici, di follow-up e di trattamento unificati per quanto riguarda i fattori di malattia modificabili come l’ipertensione al fine di rallentare la progressione della malattia.
Sono stati definiti i criteri di inclusione ed esclusione (vedi “Come usare ADPedKD”). La diagnosi di ADPKD si basa sulla storia familiare, sull’imaging renale e/o su criteri genetici. Dopo il consenso informato, i dati dei pazienti sono introdotti in modo pseudonimo in un database basato sul web. La protezione dei dati è assicurata dall’uso di connessioni SSL e dalla restrizione della password della pagina web. I dati clinici raccolti saranno analizzati statisticamente con l’aiuto di un esperto bioinformatico. Particolare interesse è rivolto alla presentazione clinica iniziale e alla storia pre e perinatale.
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