MELLÉKHATÁSOK
PREVPAC
Miatt a klinikai vizsgálatokat széles körben változó körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.
A klinikai vizsgálatokban jelentett leggyakoribb mellékhatásokat (≥3%), amikor a terápia mindhárom komponensét egyidejűleg adták 14 napon keresztül, a 8. táblázat tartalmazza.
8. táblázat: A klinikai vizsgálatokban leggyakrabban jelentett mellékhatások (≥3%)
| Mellékhatás | Tripla terápia n=138 (%) |
| Hasmenés | 7.0 |
| Fejfájás | 6.0 |
| Ízléstelenség | 5.0 |
A klinikai vizsgálatokban, amikor a terápia mindhárom komponensét egyidejűleg adták, a kezeléssel esetleg vagy valószínűleg összefüggő további mellékhatásokról (kevesebb, mint 3%) számoltak be az alábbiakban, testrendszerek szerinti bontásban:
Test egésze -hasfájás
Eésztőrendszer -sötét széklet, szájszárazság/szomjúság, glosszitisz, végbélviszketés, hányinger, szájüregi moniliázis, szájnyálkahártya-gyulladás,nyelvelszíneződés, nyelvzavar, hányás
Mozgásszervi rendszer -myalgia
Idegrendszer -zavartság, szédülés
Légzőrendszer -légzési zavarok
Bőr és függelékek -bőrreakciók
Urogenitális rendszer -vaginitis, hüvelymoniliázis
Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a bejelentett mellékhatások gyakoriságában a 10 és 14 napos hármas terápiás séma között.
PREVACID
A PREVACID címkézéséből a következő mellékhatásokat tájékoztatásul közöljük:
Világszerte több mint 10 000 beteget kezeltek PREVACID-dal a 2. vagy 3. fázisú klinikai vizsgálatokban, amelyek különböző dózisokat és kezelési időtartamokat tartalmaztak. Általánosságban elmondható, hogy a PREVACID-kezelés jól tolerálható volt mind a rövid, mind a hosszú távú vizsgálatokban.
Előfordulási gyakoriság klinikai vizsgálatokban
A következő mellékhatásokról számolt be a kezelőorvos, amelyek a PREVACID-dal kezelt betegek legalább 1%-ánál lehetséges vagy valószínűsíthető kapcsolatban álltak a gyógyszerrel, és a PREVACID-dal kezelt betegeknél nagyobb arányban fordultak elő, mint a placebóval kezelt betegeknél:
9. táblázat: Lehetséges vagy valószínűsíthetően a kezeléssel összefüggő mellékhatások előfordulása rövidtávon, Placebokontrollált PREVACID vizsgálatok
| Testrendszer/nemkívánatos esemény | PREVACID (N= 2768) % |
Placebo (N= 1023) % |
| Test egésze | ||
| Hasi fájdalom | 2.1 | 1.2 |
| Emésztőrendszer | ||
| Székrekedés | 1.0 | 0.4 |
| Hasmenés | 3.8 | 2.3 |
| Nausea | 1.3 | 1.2 |
Fejfájás szintén 1%-nál nagyobb gyakorisággal fordult elő, de placebónál gyakoribb volt. A hasmenés előfordulása hasonló volt a placebót és a 30 mg PREVACID-ot kapó betegek között, de magasabb volt a 60 mg PREVACID-ot kapó betegeknél (2,9%, 4,2%, illetve 7,4%).
A fenntartó kezelés során a leggyakrabban jelentett, valószínűleg vagy valószínűsíthetően a kezeléssel kapcsolatos mellékhatás a hasmenés volt.
Az alábbiakban a PREVACID-ot hazai vizsgálatokban kapott betegek vagy alanyok kevesebb mint 1%-ánál előforduló további nemkívánatos tapasztalatok szerepelnek:
A test egésze – megnagyobbodott has, allergiás reakció, aszténia, hátfájás, candidiasis, karcinóma, mellkasi fájdalom (másként nem meghatározott), hidegrázás, ödéma, láz, influenza szindróma, szájszag, fertőzés (másként nem meghatározott), rossz közérzet, nyaki fájdalom, nyaki merevség, fájdalom, kismedencei fájdalom
Szív- és érrendszer – angina, aritmia,bradycardia, cerebrovaszkuláris baleset/agyi infarktus,magas vérnyomás/hipotónia, migrén, szívinfarktus, szívdobogás, sokk (keringési elégtelenség), ájulás, tachycardia, értágulat
Eésztőrendszer – rendellenes széklet,anorexia, bezoár, szívgörcs, epekövesség, colitis, szájszárazság, dyspepsia, dysphagia, enteritis, eructatio, nyelőcsőszűkület, nyelőcsőfekély, nyelőcsőgyulladás, székletelszíneződés, flatulencia, gyomorcsomók/nyálkahártya-polipok, gastritis, gastroenteritis, gasztrointesztinális anomália, gasztrointesztinális rendellenesség, gasztrointesztinális vérzés, glossitis, ínyvérzés, hematemesis, fokozott étvágy, fokozott nyáltermelés, melena, szájfekély, hányinger és hányás, hányinger és hányás és hasmenés, gastrointestinalis moniliasis, rectalis rendellenesség, rectalis vérzés, stomatitis, tenesmus, szomjúság, nyelvi rendellenesség, colitis ulcerosa, stomatitis ulcerosa
Endokrin rendszer – diabetes mellitus,golyva, hypothyreosis
Vér- és nyirokrendszer – vérszegénység, hemolízis,lymphadenopathia
Aanyagcsere és táplálkozási rendellenességek – avitaminózis, köszvény, dehidratáció, hyperglykaemia/hypoglykaemia, peripheraledema, súlygyarapodás/veszteség
Mozgásszervi rendszer – arthralgia,arthritis, csontbetegség, ízületi rendellenesség, lábgörcsök, mozgásszervi fájdalom, myalgia, myasthenia, ptosis, synovitis
Idegrendszer – rendellenes álmok,nyugtalanság, amnézia, szorongás, apátia, zavartság, görcs, demencia, deperszonalizáció, depresszió, diplopia, szédülés, érzelmi labilitás, hallucinációk, hemiplegia, ellenségesség súlyosbodott, hiperkinézia, hipertónia, hipesztézia, álmatlanság, libidó csökkent/fokozódott, idegesség, neurózis, paresztézia, alvászavar, szomnolencia, gondolkodási rendellenesség, remegés, vertigo
Légzőrendszer – asztma, bronchitis, köhögésfokozódás, dyspnoe, epistaxis, hemoptysis, csuklás, laryngealis neoplasia, tüdőfibrózis, pharyngitis, pleurális rendellenesség, tüdőgyulladás, légzési rendellenesség, felső légúti gyulladás/infekció, rhinitis, sinusitis, stridor
Bőr és függelékek – akne, alopecia, kontaktdermatitis, száraz bőr, fixált bőrkiütés, hajzavar, makulopapulózus kiütés, naildisorder, pruritus, kiütés, bőrkarcinóma, bőrbetegség, izzadás, csalánkiütés
Speciális érzékszervek – rendellenes látás, amblyopia,blepharitis, homályos látás, szürkehályog, kötőhártya-gyulladás, süketség, szemszárazság,fül/szem rendellenesség, szemfájdalom, glaukóma, középfülgyulladás, parozmia, fotofóbia, retina degeneráció/rendellenesség, ízleléskiesés, ízlelési perverzió, fülzúgás, látómező hiba
Urogenitális rendszer – rendellenes menstruáció, mellnagyobbodás, mellfájdalom, mellérzékenység, dysmenorrhoea, dysuria, gynecomastia, impotencia, vesekő, vesefájdalom, leukorrhoea, menorrhagia, menstruációs zavar, péniszzavar, polyuria, herezavar, húgycsőfájdalom, vizelési gyakoriság, vizeletvisszatartás, húgyúti fertőzés, vizelési inger,vizelési zavar, hüvelygyulladás
Megjelenés után
AREVACID forgalomba hozatala óta további mellékhatásokról számoltak be. Ezen esetek többsége külföldi eredetű, és a PREVACID-dal való összefüggést nem állapították meg. Mivel ezeket az eseményeket önként jelentették egy ismeretlen méretű populációból, a gyakoriságot nem lehet megbecsülni. Ezek az események az alábbiakban COSTART testrendszerenként vannak felsorolva:
A szervezet egésze – anafilaxiás/anafilaktoidreakciók, szisztémás lupus erythematosus
Eésztőrendszer – hepatotoxicitás, pancreatitis,hányás
Hémiás és nyirokrendszer – agranulocitózis,aplasztikus anémia, hemolitikus anémia, leukopénia, neutropenia, pancitopénia,trombocitopénia és trombotikus trombocitopéniás purpura
Fertőzések és fertőzések – Clostridiumdifficilával összefüggő hasmenés
Aanyagcsere és táplálkozási zavarok -hypomagnesemia
Muszkuloszkeletális rendszer – csonttörés, myositis
Bőr és függelékek – súlyos bőrgyógyászati reakciók, beleértve az erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, (néhány halálos kimenetelű), cutan lupus erythematosus
Speciális érzékszervek – beszédzavar
Urogenitális rendszer – interstitialis nephritis,vizeletvisszatartás
Amoxicillin
Azamoxicillin címkézéséből a következő mellékhatásokat tájékoztatásul közöljük:
Az amoxicillin kapszula klinikai vizsgálataiban megfigyelt leggyakoribb mellékhatások (>1%) hasmenés, kiütés, hányás és hányinger voltak.
A hármas terápiában (amoxicillin/klaritromicin/lansoprazol) részesülő betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasmenés (7%), a fejfájás (6%) és az ízlelési zavarok (5%) voltak.
Fertőzések és fertőzések – Mucocutancandidiasis
Gasztrointesztinális – Fekete szőrös nyelv, éshemorrhagiás/pseudomembranosus colitis.
A pseudomembranosus colitis tüneteinek megjelenése előfordulhataz antibiotikum-kezelés alatt vagy után (lásd VIGYÁZATOK).
Túlérzékenységi reakciók – Anafilaxia (lásd a VIGYÁZATI HIBÁKAT), szérumbetegség-szerű reakciók, erythemás makulopapulózus kiütések, erythemamultiforme, Stevens-Johnson-szindróma, exfoliatív dermatitis, toxikus epidermalnecrolysis, akut generalizált exanthemás pustulosis, túlérzékenységi vaszkulitisz és urtikária jelentek meg.
Máj – Az AST és/vagy ALT mérsékelt emelkedését észlelték, de ennek az eredménynek a jelentősége nem ismert. Hepatikus diszfunkciót, beleértve a kolesztatikus sárgaságot, májkolestázist és akut citolitikus májgyulladást jelentettek.
Vese – Kristalluriáról is beszámoltak (lásd Túladagolás).
Vér- és nyirokrendszer – Vérszegénységet, beleértve a hemolitikus anémiát, trombocitopéniát, trombocitopéniás purpurát, eozinofíliát,leukopéniát és agranulocitózist jelentettek. Ezek a reakciók a kezelés abbahagyásával általában visszafordíthatók, és feltehetően túlérzékenységi jelenségek.
Központi idegrendszer – Visszatérő hiperaktivitásról,izgatottságról, szorongásról, álmatlanságról, zavartságról, viselkedésbeli változásokról és/vagy szédülésről számoltak be.
Egyéb – A fogak elszíneződéséről (barna,sárga vagy szürke elszíneződés) számoltak be. A legtöbb jelentés gyermekbetegeknél történt. Az elszíneződés a legtöbb esetben fogmosással vagy fogtisztítással csökkent vagy megszűnt.
Klaritromicin
Tájékoztatásul közöljük a következő mellékhatásokat a klaritromicin címkézéséből:
A klaritromicin kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb és leggyakoribb mellékhatások mind a felnőtt, mind a gyermek populációban a hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás és dysgeusia. Ezek a mellékhatások összhangban vannak a makrolid antibiotikumok ismert biztonsági profiljával.
A klinikai vizsgálatok során nem volt szignifikáns különbség ezen gasztrointesztinális mellékhatások előfordulása között a már meglévő mikobakteriális fertőzéssel rendelkező vagy nem rendelkező betegpopuláció között.
A klaritromicin klinikai vizsgálatai során megfigyelt mellékhatások
A következő mellékhatásokat figyelték meg a klaritromicinnel végzett klinikai vizsgálatok során 1%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő arányban:
Gasztrointesztinális zavarok – Hasmenés, hányás,dyspepsia, hányinger, hasi fájdalom
Hepatobiliáris zavarok – Májfunkciós tesztabnormális
Immunrendszeri zavarok – Anafilaktoid reakció
Fertőzések és fertőzések – Candidiasis
Nervrendszeri zavarok – Dysgeusia, fejfájás
Pszichiátriai rendellenességek – Álmatlanság
Bőr- és bőr alatti szöveti rendellenességek – Kiütés
A klaritromicin klinikai vizsgálatai során megfigyelt egyéb mellékhatások
A következő mellékhatásokat figyelték meg a klaritromicinnel végzett klinikai vizsgálatok során 1%-nál kisebb arányban:
Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek – Leukopénia,neutropenia, trombocitémia, eozinofília
Szívbetegségek – Elektrokardiogram QT-meghosszabbodás, szívmegállás, pitvarfibrilláció, extraszisztolák, palpitáció
Fül és labirintus rendellenességek – Szédülés, fülzúgás, halláskárosodás
Gasztrointesztinális rendellenességek – Stomatitis, glossitis, oesophagitis, gastrooesophagealis reflux betegség, gastritis, proctalgia,hasi puffadás, székrekedés, szájszárazság, eruktáció, flatulencia
Általános rendellenességek és a beadási hely körülményei – rossz közérzet, pyrexia, asztma, mellkasi fájdalom, hidegrázás, fáradtság
Hepatobiliáris rendellenességek – Cholestasis, hepatitis
Immunrendszeri rendellenességek – Túlérzékenység
Fertőzések és fertőzések – Cellulitis,gastroenteritis, fertőzés, hüvelyi fertőzés
Vizsgálatok – A vér bilirubinszintje emelkedett, véralkalifoszfatáz emelkedett, vérlaktát-dehidrogenáz emelkedett, albuminglobulin arány kóros
Aanyagcsere és táplálkozási zavarok – Anorexia,csökkent étvágy
Muszkuloszkeletális és kötőszöveti betegségek -Myalgia, izomgörcsök, tarkómerevség
Idegrendszeri zavarok – Szédülés, remegés, eszméletvesztés, diszkinézia, szomnolencia
Pszichiátriai zavarok – Szorongás, idegesség
Vese- és húgyúti rendellenességek – A vér kreatininszintje emelkedett, a vér karbamidszintje emelkedett
Légzési, mellkasi és mellkasi rendellenességek -Asztma, epistaxis, tüdőembólia
Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek -Urtikária, dermatitis bollus, viszketés, hiperhidrózis, makulopapulózus kiütés
A clarithromycin engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az ok-okozati összefüggést a gyógyszer expozícióval.
Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek -Thrombocitopénia, agranulocitózis
Szívrendszeri rendellenességek – Torsades de pointes, ventriculartachycardia, kamrai aritmia
Fül és labirintus rendellenességek – Süketséget elsősorban idős nőknél jelentettek, és általában visszafordítható volt.
Gasztrointesztinális rendellenességek – Heveny hasnyálmirigy-gyulladásról,nyelvelszíneződésről, fogelszíneződésről számoltak be és általában visszafordítható volt szakszerű tisztítással a gyógyszer abbahagyását követően.
Hepatobiliáris rendellenességek – Májelégtelenség,sárgaság hepatocelluláris. Májelégtelenséggel kapcsolatos mellékhatásokról számoltak be a klaritromicinnel kapcsolatban (lásd WARNINGS, Hepatotoxicitás)
Immunrendszeri rendellenességek – Anafilaxiás reakció
Fertőzések és fertőzések – Pseudomembranouscolitis
Vizsgálatok – Prothrombin idő meghosszabbodott, fehérvérsejtszám csökkent, nemzetközi normalizált arány emelkedett. Hepatikus elégtelenséggel összefüggő abnormális vizeletszínről számoltak be.
Aanyagcsere- és táplálkozási zavarok – Orális hipoglikémiás szereket vagy inzulint szedő betegeknél hipoglikémiáról számoltak be.
Muszkuloszkeletális és kötőszöveti rendellenességek -Myopátiáról, rabdomiolízisről számoltak be, és néhány jelentésben a klaritromicint sztatinokkal, fibrátokkal, kolhicinekkel vagy allopurinollal egyidejűleg adták (lásd az ellenjavallatokat és a figyelmeztetéseket).
Idegrendszeri zavarok – Görcsök, ageusia,parozmia, anozmia, paresztézia
Pszichiátriai zavarok – Pszichotikus zavar, zavarodott állapot, deperszonalizáció, depresszió, dezorientáció, mániás viselkedés, hallucináció, abnormális viselkedés, abnormális álmok. Ezek a rendellenességek rendszerint megszűnnek a gyógyszer abbahagyásával.
Nincsenek adatok a klaritromicinnek a gépjárművezetéshez vagy a gépek használatához szükséges képességekre gyakorolt hatásáról. A szédülés, szédülés,zavartság és dezorientáció lehetőségét, amely a gyógyszer hatására előfordulhat, figyelembe kell venni, mielőtt a betegek vezetnek vagy gépeket használnak.
Vese- és húgyúti rendellenességek – Nephritisinterstitialis, veseelégtelenség
Bőr- és bőr alatti szöveti rendellenességek -Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, gyógyszeres kiütés heosinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS), Henoch-Schonlein-purpura, akne
Vaszkuláris rendellenességek – Vérzés
A clarithromycin és a colchicin egyidejű alkalmazása során kolhicin-toxicitásról számoltak be, különösen időseknél,amelyek egy része veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fordult elő. Néhány ilyen betegnél halálesetekről számoltak be (lásd: ÓVIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVIGYELMEZTETÉSEK).
Laborértékek
Prevacid
A PREVACID-ot kapó betegeknél a laboratóriumi paraméterek következő változásait jelentették mellékhatásként:
Kóros májfunkciós tesztek, emelkedett SGOT (AST), emelkedett SGPT (ALT), emelkedett kreatinin, emelkedett alkalikus foszfatáz, emelkedett globulinok, emelkedett GGTP, emelkedett/csökkent/nem normális WBC, nem normálisAG arány, nem normális RBC, bilirubinémia, emelkedett vérkálium, a vér karbamidszintje emelkedett, kristályos vizelet jelenléte, eozinofília, csökkent hemoglobinszint, hyperlipémia, emelkedett/csökkent elektrolitok, emelkedett/csökkent koleszterinszint, emelkedett glükokortikoidok, emelkedett LDH, emelkedett/csökkent/rendellenes vérlemezkék, emelkedett gasztrinszint és pozitív széklet okkult vér. Vizelet rendellenességekről, például albuminuriáról, glikozuriáról és hematuriáról is beszámoltak.
A placebo-kontrollált vizsgálatokban az SGOT (AST) ésSGPT (ALT) értékelésekor 0,4% (4/978), illetve 0,4% (11/2677) placebót, illetve PREVACID-ot kapó betegnél a végső kezelési viziten a normál tartomány felső határának háromszorosát meghaladó enzimszint emelkedést tapasztaltak. A PREVACID-ot kapó betegek közül senki sem jelentett sárgaságot a vizsgálat során.
A Prevpac (lansoprazol, amoxicillin és klaritromicin) teljes FDA-felírási tájékoztatója