A limfóma a kutyáknál előforduló összes rákos megbetegedés 7-24%-át teszi ki, és az összes vér alapú rosszindulatú daganatos megbetegedés mintegy 85%-át, így ez az egyik leggyakrabban előforduló rákos megbetegedés a kutyáknál. A limfóma – más néven limfoszarkóma – nem egy különálló ráktípus, hanem a szisztémás rákok egy kategóriája, amelynek több mint 30 leírt típusa van.
A limfóma akkor alakul ki, ha egy genetikai mutáció vagy mutációsorozat van a limfocitákon belül, amely a sejtek abnormális növekedését és rosszindulatúvá válását okozza, és végül hatással van a szervekre és a testfunkciókra. A limfociták az immunrendszer fertőzésekkel küzdő fehérvérsejtjei, amelyeket a csontvelőben lévő limfoid őssejtek és a bélben lévő limfoid szövetek termelnek. Szerepük a betegségek terjedésének megakadályozása, a vírusok elleni hosszú távú immunitás biztosítása, a sebgyógyulás elősegítése és a daganatok elleni felügyelet.
A limfociták a nyirokrendszer részei – a szövetek és szervek hálózata, amely segít megszabadítani a szervezetet a méreganyagoktól, hulladékoktól és más nemkívánatos anyagoktól. A nyirokrendszer elsődleges funkciója a nyiroksejteket tartalmazó folyadék, a nyiroksejtek szállítása a szervezetben. Sajnos a rákos limfociták ugyanúgy keringenek a szervezetben, mint a normális limfociták.
Noha a limfóma gyakorlatilag a test bármely szervét érintheti, leggyakrabban az immunrendszer részeként működő szervekben – azokon a helyeken, ahol a limfociták nagy koncentrációban találhatók -, például a nyirokcsomókban, a lépben, a timuszban és a csontvelőben jelentkezik. A daganatos limfociták számának növekedésekor duzzanat keletkezik; a felhalmozódás egyik leggyakoribb helye magukban a nyirokcsomókban van, ami e struktúrák megnövekedett méretét eredményezi.
A kutyák limfómája sok tekintetben hasonlít az emberekben előforduló non-Hodgkin-limfómákhoz (NHL), bár a kutyáknál két-ötször nagyobb valószínűséggel alakul ki limfóma, mint az embereknél. A két betegség annyira hasonló, hogy szinte ugyanazokat a kemoterápiás protokollokat alkalmazzák mindkettő kezelésére, és hasonló válaszokról számoltak be. Az NHL a közelmúltban szerepelt azokban a nagy visszhangot kiváltó esetekben, amelyekben olyan személyek érintettek, akiknél a glifozát nevű gyomirtószer (legismertebb a legkelendőbb márkaneve, a Roundup) használata után alakult ki non-Hodgkin-limfóma.
Az emberi formához való hasonlósága miatt a kutya-limfóma a kutyák egyik legjobban megértett és jól kutatott rákos megbetegedése. Azon kevés rákos megbetegedések közé tartozik, amelyeknél hosszú, akár évekig tartó remissziós időszakok is előfordulhatnak, és bár ritkán, de teljes remisszió is ismert.
OKOK
A kutya-limfóma oka nem ismert. A gyanú szerint az ok többtényezős lehet. Annak megállapítására, hogy milyen tényezők befolyásolják a betegség kialakulásának lehetőségét, a kutatók vizsgálják a környezeti összetevők, például a festékeknek, oldószereknek, peszticideknek, gyomirtóknak és rovarirtóknak való kitettség, a sugárzásnak vagy elektromágneses mezőknek való kitettség, a vírusok, baktériumok és az immunszuppresszió hatása, valamint a genetikai és kromoszómális tényezők (a kromoszómák normális szerkezetének megváltozásáról számoltak be) szerepét. Úgy gondolják, hogy az ipari területeken élő kutyák nagyobb kockázatnak lehetnek kitéve a limfóma kialakulásának szempontjából.
FÜRDŐFORRÁS ÉS RIZIKÓFAKTOROK
Noha a limfóma közvetlen okát nem lehet azonosítani, a vizsgálatok szerint vannak bizonyos fajták, amelyeknél nagyobb a betegség kialakulásának kockázata. A leggyakrabban érintett fajta a golden retriever, amely egyformán képviselteti magát B-sejtes és T-sejtes limfómákban (lásd alább).
A többi fajta, amely fokozott előfordulást mutat, az airedale, basset hound, beagle, boxer, bulldog, bull masztiff, chow chow, német juhászkutya, uszkár, rottweiler, bernáthegyi és skót terrier. A tacskók és a pomerániaiak esetében a kutyalimfóma kialakulásának csökkent kockázatáról számoltak be.
A limfóma bármilyen fajtájú és korú kutyát érinthet, de általában középkorú vagy idősebb kutyákat érint (a medián életkor 6-9 év). Nemi hajlamot nem észleltek, de vannak olyan jelentések, amelyek szerint az ivartalanított nőstényeknek jobb lehet a prognózisa.
A Journal of Internal Veterinary Medicine című szaklapban (Journal of Internal Veterinary Medicine, Volume 32, Issue 6, November/December 2018) nemrég megjelent nagyszabású tanulmány, amelyet az ausztráliai University of Sydney School of Veterinary Science végzett, megvizsgálta az állatorvosi nyilvántartásokat a fajta, a nem és az ivartalanított státusz mint a limfóma kialakulásának kockázati tényezői szempontjából. Megfigyelték, hogy számos olyan fajta is veszélyeztetett, amelyek korábban nem tartoztak ebbe a kategóriába.
A vizsgálat az ellenkezőjét is kimutatta: Számos, korábban dokumentáltan a limfóma fokozott kockázatát mutató fajta esetében nem mutatkozott megnövekedett kockázat. Ezenkívül a tanulmány megállapította, hogy a hímeknél összességében magasabb volt a kockázat a fajták között, ahogyan az ivartalanított vagy ivartalanított hímeknél és nőstényeknél is. A keverékfajtáknál általában csökkent a kockázat a fajtatiszta kutyákhoz képest. Bár ezek az eredmények ellentmondhatnak más, általánosan elfogadott kockázati tényezőknek, a tanulmány szerint: “Ezt a három tényezőt figyelembe kell venni a limfóma kockázatának értékelésekor, és felhasználhatók az e betegségek mögöttes etiológiájának azonosítására irányuló vizsgálatok megtervezéséhez.”
LIMFÓMA TÍPUSAI ÉS TÜNETEK
Típusosan egy kutyát, akinél limfómát diagnosztizálnak, először azért visznek állatorvoshoz, mert egy vagy több csomót találtak a nyaka alatt, a válla körül vagy a térde mögött. Ezekről a csomókról kiderül, hogy duzzadt nyirokcsomók. A kutyák többsége (60-80%-a) semmilyen más tünetet nem mutat, és általában jól érzi magát a diagnózis felállításakor.
A tünetek a limfóma típusától és stádiumától függnek, és lehetnek a végtagok és az arc duzzanata/ödémája (akkor fordul elő, ha a megduzzadt nyirokcsomók elzárják a vízelvezetést), étvágytalanság, fogyás, letargia, túlzott szomjúság és vizelés, kiütések és egyéb bőrbetegségek. Légzési vagy emésztési problémák jelentkezhetnek, ha a mellkasi vagy hasi nyirokcsomók érintettek.
Mivel a nyirokrendszer segíti a fertőzések elleni küzdelmet, a láz gyakran a betegség egyik első jele. Ezenkívül, mivel a limfóma befolyásolja és gyengíti az immunrendszert, a kutyák fogékonyabbak lehetnek a betegségekre, ami bonyolult egészségügyi problémákhoz vezethet. Maga a limfóma azonban nem tekinthető fájdalmasnak a kutyák számára.
A limfóma bárhol előfordulhat a testben, ahol nyirokszövet található, és az érintett anatómiai terület alapján osztályozzák. A négy leggyakoribb típus a multicentrikus, alimentáris, mediastinalis és extranodális. Mindegyik típusnak megvannak a maga jellemzői, amelyek meghatározzák a klinikai tüneteket, a progresszió sebességét, a kezelési lehetőségeket és a prognózist. Ezenkívül több mint 30 különböző altípusa létezik a kutya-limfómának.
- Multicentrikus limfóma. Ez a limfóma legelterjedtebb típusa, amely az összes kutyás eset 80-85%-át teszi ki. Hasonló az emberi non-Hodgkin limfómához. Ennek a formának az első észrevehető jele általában a nyirokcsomók megnagyobbodása a kutya nyakában, mellkasában vagy a térd mögött, néha a normális méret tízszeresére, miközben a beteg nem mutat semmilyen más jellegzetes betegségjelet.
A multicentrikus limfóma általában gyorsan kezdődik, és a külső nyirokcsomókat és az immunrendszert érinti; gyakori a lép, a máj és a csontvelő érintettsége is. A betegség a diagnózis felállításakor más szerveket is érinthet vagy nem érinthet, de végül hajlamos más szervek beszivárgására, ami működési zavarokat okoz, és végül szervi elégtelenséghez vezet.
A betegség előrehaladtával további tünetek, köztük letargia, gyengeség, kiszáradás, étvágytalanság, súlyvesztés, légzési nehézség, láz, vérszegénység, szepszis és depresszió figyelhetők meg. Ez a forma a későbbi stádiumokban központi idegrendszeri (CNS) limfómává is áttétet képezhet, ami görcsöket és/vagy bénulást okozhat.
- Alimentáris (gyomor-bélrendszeri) limfóma. Ez a kutya-limfóma második leggyakoribb formája, azonban sokkal ritkább, a limfómás eseteknek csak mintegy 10%-át teszi ki.
Mivel az emésztőrendszerben található, nehezebb diagnosztizálni, mint a multicentrikus formát. A jelentések szerint a kan kutyáknál gyakoribb, mint a szukáknál. Ez a típus bélrendszeri elváltozásokat képez, amelyek jellemzően a gyomor-bélrendszerrel kapcsolatos tünetek megnyilvánulásával járnak, beleértve a túlzott vizelést vagy szomjúságot, étvágytalanságot, hasi fájdalmat, hányást, hasmenést (sötét színű) és a tápanyagok felszívódási zavarai és megemésztési zavarai miatt bekövetkező súlyvesztést.
A betegség a vékony- vagy vastagbelet érinti, és képes korlátozni vagy elzárni a belek átjárhatóságát, ami súlyos és bonyolult egészségügyi kockázatokat vagy halálos kimenetelű betegséget eredményezhet.
- Mediasztinális limfóma. Ez a kutyanymphoma harmadik leggyakoribb típusa, de még mindig meglehetősen ritka formája. A rosszindulatú elváltozások a kutya mellkasának nyirokszöveteiben alakulnak ki, elsősorban a szív- és mellkasi régió körül. Ezt a formát a mediastinalis nyirokcsomók és/vagy a thymus megnagyobbodása jellemzi. A thymus a T-limfociták érésének központi szerveként szolgál; ennek következtében sok mediastinalis limfóma a T-limfociták rosszindulatú daganata.
A mediastinalis limfóma tünetei általában meglehetősen nyilvánvalóak, és a koponya-mediastinalis nyirokcsomók, a thymus vagy mindkettő megnagyobbodásával járnak. A fej, a nyak és a mellső lábak duzzanatát és rendellenes növekedését is okozhatja.
A betegségben megnyilvánuló kutyáknak légzési problémáik lehetnek, például légzési nehézség vagy köhögés, valamint a mellső lábak vagy az arc duzzanata. Fokozott vizeletürítést eredményező fokozott szomjúság is előfordulhat; ha ez bekövetkezik, akkor hypercalcaemiát (életveszélyes anyagcserezavar) kell vizsgálni, mivel ez a mediastinalis lymphomában szenvedő kutyák 40%-ánál látható.
- Extranodális lymphoma. Ez a kutyai limfóma legritkább formája. Az “extranodális” arra utal, hogy a nyirokcsomóktól eltérő helyen jelentkezik a szervezetben. Az e típus által jellemzően érintett szervek közé tartozik a szem, a vese, a tüdő, a bőr (cutan limfóma) és a központi idegrendszer; más területek, amelyeket megtámadhat, az emlőszövet, a máj, a csontok és a száj.
Az extranodális limfóma tünetei nagymértékben változnak attól függően, hogy melyik szervet érinti; például vakság léphet fel, ha a betegség a szemet érinti; veseelégtelenség, ha a vesét, görcsök, ha a központi idegrendszert, csonttörések, ha a csontokat, és légzési problémák, ha a tüdőt.
Az extranodális limfóma leggyakoribb formája a cutan (bőr) limfóma, amelyet vagy epitheliotróp (a T-limfociták rosszindulatú daganata) vagy nem epitheliotróp (a B-limfociták rosszindulatú daganata) kategóriába sorolnak.) A korai stádiumban általában bőrkiütésként jelentkezik, száraz, vörös, viszkető dudorokkal vagy szoliter vagy generalizált pikkelyes elváltozásokkal, és meglehetősen feltűnő, mivel az állapot kellemetlenséget okoz.
A megjelenés miatt kezdetben néha allergiával vagy gombás fertőzéssel tévesztik össze. Ahogy súlyosabbá válik, a bőr kivörösödik, megvastagszik, kifekélyesedik, és folyadékot váladékozhat; nagy tömegek vagy daganatok alakulhatnak ki. A cutan limfóma a szájüreget is érintheti, fekélyeket, elváltozásokat és csomókat okozva az ínyen, az ajkakon és a szájpadláson (kezdetben néha tévesen periodontális betegségnek vagy ínygyulladásnak tekintik).
ALTÍPUSOK
A fent leírt négy típus mindegyikén belül a betegség további altípusokba sorolható. A kutya-limfómának több mint 30 különböző szövettani altípusát azonosították; egyes kutatók elmélete szerint a markerek molekuláris elemzése, a limfociták osztályozása és altípusai alapján több száz altípus létezhet.
A különböző altípusok további megismerése jelenleg valószínűleg nem eredményezne jelentős változásokat a kezelési protokollokban. A jövőben az altípusok célzott terápiái hatékonyabb kezelést és jobb prognózist eredményezhetnek.
A két elsődleges és különösen fontos altípus a B-sejtes limfóma és a T-sejtes limfóma. A limfómás esetek körülbelül 60-80%-a a B-sejtes limfóma altípusba tartozik, ami pozitív prediktort jelent; a B-sejtes limfómás kutyák általában pozitívan reagálnak a kezelésre, magasabb a teljes remisszió aránya, hosszabb a remissziós idő és hosszabb a túlélési idő. A T-sejtes limfóma a limfómás esetek körülbelül 10-40%-át teszi ki, és negatív prediktív értéke azon alapul, hogy nem reagál olyan jól a kezelésre, és nagyobb a hiperkalcémia kockázata.
A KUTYA LIMFÓMÁS KUTYÁK MEGJELENTÉSE
A limfómás esetek lehető legjobb kimenetelének biztosításához elengedhetetlen a korai felismerés és kezelés. Mivel a kutyák általában jól érzik magukat, és gyakran csak a duzzadt nyirokcsomók (fájdalom nélkül) jelennek meg tünetként, a betegség korai felismerése néha igen nehéz lehet. Ennek eredményeképpen a rák már eléggé előrehaladott állapotban lehet, mire a diagnózis felállítására sor kerül. (Nem a limfóma az egyetlen olyan betegség, amely duzzadt nyirokcsomókat okoz; ez a tünet nem garantálja, hogy kutyájának limfómája van.)
Mivel a multicentrikus limfóma teszi ki az esetek többségét, egy megnagyobbodott perifériás nyirokcsomóból vett mintavétel általában elegendő a leggyakoribb limfómák feltételezett diagnózisának felállításához.
Bár a citológiai diagnózis viszonylag könnyen felállítható, az immunfenotípust (B versus T-limfocita) nem differenciálja. A típus azonosításához szövettani szöveti értékelésre (biopszia) van szükség az immunfenotipizálás folyamatával.
Az immunfenotipizálás egy molekuláris vizsgálat, amelyet általában áramlási citometriával végeznek (kifinomult lézeres technológia, amely a rákos sejtekben lévő DNS mennyiségét méri), és amely a limfómákat annak meghatározásával osztályozza, hogy a rosszindulatú daganat B- vagy T-limfocitákból származik. Annak meghatározása, hogy egy limfóma B- vagy T-sejtes-e, felbecsülhetetlen értékű, mivel ez adja a legjobb előrejelző értéket; a “B jobb, T szörnyű” mondás ezt tükrözi a legegyszerűbben.
A diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) a kutyákban előforduló limfómák leggyakoribb szövettani altípusa. A legtöbb közép- és magas fokú limfóma B-sejtes limfóma – ezek általában jobban és hosszabb ideig reagálnak a kemoterápiára, mint a T-sejtes limfómák; azonban a T-sejtes limfómában szenvedő kutyákról ismert, hogy több hónapos remisszióba kerülnek.
Egy másik fenotipizáló vizsgálat, a PCR antigénreceptor átrendeződés (PARR), meghatározhatja, hogy a sejtek rákra utalnak-e vagy inkább egy reaktív folyamatnak felelnek meg. Mivel például az állkapocs területén lévő nyirokcsomók reaktívak, a PARR-teszt segíthet meghatározni, hogy rákról van-e szó, vagy a kutyának csak sürgősen meg kell tisztítani a fogait. A PARR-teszt a minimális maradékbetegség kimutatására is használható. A kutatások jelenleg is folynak annak megállapítására, hogy ez hasznos klinikai markere lesz-e a korai kiújulásnak.
A beteg általános egészségi állapotának megállapítása érdekében teljes körű fizikális vizsgálatot végeznek; a további diagnosztika gyakran tartalmaz vérkémiai panelt, vizeletvizsgálatot, röntgent, ultrahangot és a képalkotó diagnosztika egyéb formáit (ezeket a vizsgálatokat a betegség stádiumának meghatározására is használják).
Különösen fontos a hiperkalcémia szűrése. A hiperkalcémia olyan állapot, amelyben a PTHrP (parathormonnal kapcsolatos peptid) hormon veszélyes emelkedést okoz a vér kalciumszintjében. Ez a jól dokumentált szindróma a kutyák limfómájához társul, és leggyakrabban T-sejtes limfómákban fordul elő.
A limfómás kutyák mintegy 15%-ának emelkedett a vér kalciumszintje a diagnózis felállításakor; ez a T-sejtes limfómás kutyák esetében 40%-ra emelkedik. Az állapot további klinikai tüneteket okoz, beleértve a fokozott szomjúságot és vizeletürítést, és ha nem kezelik, súlyos károsodást okozhat a vesékben és más szervekben, és életveszélyes lehet.
A limfóma gyorsan előrehaladó jellege miatt sajnos a diagnózis felállítása után a lehető leghamarabb döntést kell hozni a kezelésről. A rák legtöbb más formájától eltérően a limfóma sürgős ellátást igényel; kezelés nélkül a túlélési idő mediánja a diagnózist követő egy hónap. Ezért a tulajdonosoknak fel kell készülniük arra, hogy a kezelést a diagnózis napján, vagy legfeljebb egy-két napon belül megkezdik.
TÁMOGATÁS
Mihelyt a limfóma diagnózisát felállították, meg kell határozni a nyirokcsomó rosszindulatú daganat stádiumát (kiterjedését), és ennek felméréséhez több vizsgálat is ajánlott: nyirokcsomó-aspiráció, teljes vérkép, kémiai panel, vizeletvizsgálat, fenotípus, mellkasi és mellkasi röntgenfelvétel, hasi ultrahang és csontvelőaspiráció.
A stádiumbeosztásnak prognosztikai jelentősége van; általában minél kiterjedtebb a terjedés, minél magasabb a stádium, annál rosszabb a prognózis. Azonban még az előrehaladott betegségben szenvedő kutyák is sikeresen kezelhetők és remissziót tapasztalhatnak. Ezek a vizsgálatok más, a kezelést vagy a prognózist befolyásoló állapotokról is információt nyújtanak. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ötfokozatú stádiumbeosztási rendszere a standard, amelyet a kutyák limfómájának stádiumbeosztására használnak:
- I. stádium: egyetlen nyirokcsomó érintett.
- II. stádium: több nyirokcsomó érintett ugyanazon a területen belül.
- III. stádium: több nyirokcsomó érintett több régióban.
- IV. stádium: A máj és/vagy a lép érintettsége (a legtöbb esetben a nyirokcsomók érintettek, de lehetséges, hogy nem érintettek nyirokcsomók).
- V. stádium: A csontvelő vagy a vér érintettsége, függetlenül az egyéb érintett területektől és/vagy a májon, lépen és nyirokcsomókon kívüli egyéb szervektől.
A klinikai alstádiumok két kategóriája is létezik. A kutyákat az A alfázisba sorolják, ha a betegséggel kapcsolatos klinikai tünetek hiányoznak, és a B alfázisba sorolják, ha a betegséggel kapcsolatos klinikai tünetek jelen vannak (a betegség szisztémás jelei).
KEZELÉS
Bár a kutya-limfóma összetett és kihívást jelentő daganatos betegség, az egyik legjobban kezelhető daganatos betegség, és a legtöbb kutya reagál a kezelésre. Sőt, sok limfómás kutya túléli az egyéb betegségekben, például vese-, szív- és májbetegségben szenvedő állatokat. Bár a limfóma nem gyógyítható, a kezelés célja, hogy a lehető leghosszabb ideig tartó remissziót érjük el, így a kutyák és gazdáik több minőségi időt tölthetnek együtt. Alapvető fontosságú a limfóma típusának azonosítása, mivel az befolyásolja a kezelést és a prognózist. És mivel a limfóma nagyon agresszív daganatos betegség, fontos, hogy a kezelést a lehető leghamarabb megkezdjük.
Mivel a limfóma szisztémás betegség, amely az egész szervezetet érinti, a leghatékonyabb kezelés szintén szisztémás, kemoterápia formájában, amely sok kutyának hosszabb túlélési időt és kiváló életminőséget biztosít, kevés mellékhatással vagy mellékhatás nélkül.
Az alkalmazott kemoterápiás kezelés konkrét típusa a limfóma típusától függően változik. A protokoll kiválasztásakor figyelembe veendő további tényezők a betegségmentes intervallum, a túlélési idő, a remisszió tipikus időtartama, az ütemezés és a költségek. Ismétlem, a B-sejtes limfómában szenvedő kutyák általában sokkal kedvezőbben reagálnak a kezelésre, mint a T-sejtesek.
Mivel a limfóma olyan gyakori a kutyáknál, jelentős mennyiségű kutatás és a kemoterápiás kezelések számos különböző kombinációjának tesztelése történt. A több hatóanyagú kemoterápiás protokollokat tekintik a kezelés arany standardjának, és az egy hatóanyagú protokollokkal összehasonlítva a legjobb választ adják a betegség ellenőrzésének hossza és a túlélési arány tekintetében.
A Madison Wisconsin protokoll, más néven UW-25 vagy CHOP, egy olyan gyógyszer-koktél, amelyet az emberi limfómakezelések alapján modelleztek, és amelyet széles körben a közép- és magas fokú kutya-limfómák leghatékonyabb kezelésének tartanak. Ez a protokoll három citotoxikus kemoterápiás gyógyszert – ciklofoszfamid, doxorubicin (hydroxydaunrubicin) és vinkrisztin (Oncovin márkanév) – alkalmaz prednizonnal kombinálva (CHOP). A prednizont általában naponta, tabletta formájában adják otthon, a protokoll többi hatóanyagát pedig onkológus szakorvos adja be.
A CHOP-kezeléssel kezelt kutyák 70-90%-ánál átlagosan részleges vagy teljes remissziót tapasztalnak. A B-sejtes limfómában szenvedő kutyák esetében 80-90%-ban várható, hogy az első hónapon belül remissziót érnek el. A medián túlélési idő 12 hónap, a betegek 25%-a még két év múlva is életben van. T-sejtes limfóma esetén körülbelül 70%-uk ér el remissziót, az átlagos túlélés hat-nyolc hónap.
A többi kezelési lehetőség a COP kemoterápiás protokoll (ciklofoszfamid, Oncovin és prednizon), vinkrisztin és Cytoxan; egy hatóanyagú doxorubicin; és lomustin/CCNU. Elsődleges kezelésként az egy hatóanyagú doxorubicin a betegek akár 75%-ánál teljes remissziót eredményezhet, a medián túlélési idő legfeljebb nyolc hónap, bár a doxorubicinnel végzett kumulatív kezelés kardiotoxicitást eredményezhet, ezért a protokoll ellenjavallt lehet minden olyan kutya esetében, amelynél bizonyítottan vagy már korábban fennálló szívbetegség áll fenn. A jelentések szerint a lomustin/CCNU a leghatékonyabb kezelés a cutan limfóma kezelésére.
REMISSION
Remission az az állapot, amikor a rák visszafejlődött. A részleges remisszió azt jelenti, hogy a rák általános jelei legalább 50%-kal csökkentek; a teljes remisszió azt jelenti, hogy a rák nem mutatható ki semmilyen könnyen elérhető diagnosztikai szűréssel (de ez nem jelenti azt, hogy a limfóma elhagyta a kutya szervezetét, csak azt, hogy nyugalmi állapotba került).
A remisszióban lévő kutya lényegében megkülönböztethetetlen a rákmentes kutyától. A nyirokcsomók visszanyerik normális méretüket, és a rákhoz kapcsolódó bármilyen betegség általában megszűnik. Összességében a kiválasztott protokolltól függetlenül körülbelül 60-75%-os esély van a remisszió elérésére.
A tanulmányok azt mutatják, hogy a kutya első alkalommal történő remissziójának átlagos időtartama nyolc-tíz hónap, beleértve a kemoterápiás kezelés időszakát is. A remissziós állapotot folyamatosan figyelemmel kísérik; a megnagyobbodott nyirokcsomókkal rendelkező kutyák esetében ez jellemzően a nyirokcsomók méretének ellenőrzését jelenti. Más típusú limfómában szenvedő kutyák esetében időszakos képalkotó vizsgálatok ajánlhatók. Az Avacta Animal Health által gyártott limfóma-vérvizsgálat (LBT) szintén használható a státusz ellenőrzésére, mivel az LBT-szintek kevesebb mint nyolc héttel a visszaesés előtt emelkedhetnek.
A legtöbb esetben sajnos a remisszió végül visszaesik, de sok kutya újra kezdheti a kemoterápiát a remissziós státusz visszanyerésének reményében. Időnként ugyanazt a kemoterápiás protokollt lehet alkalmazni. A kezdetben a CHOP protokollal sikeresen kezelt kutyák esetében a CHOP újrakezdése az első visszaesés idején általában javasolt. A második CHOP-protokollal kezeltek mintegy 90%-a újabb teljes remissziót ér el, ennek időtartama azonban általában rövidebb, mint az első alkalommal.
Ha a beteg nem reagál az első CHOP-protokollra a befejezés előtt, vagy a kezelés a második protokoll során sikertelen, meg lehet kísérelni a mentő protokollok alkalmazását; ezek olyan gyógyszerekből állnak, amelyek nem szerepelnek a standard kemoterápiás protokollokban, és későbbi felhasználásra tartalékban tartják őket.
A gyakran alkalmazott mentő protokollok közé tartozik a LAP (L-aszparagináz, lomusztin/CCNU és prednizon) és a MOPP (mekloretamin, vinkrisztin, procarbazin és prednizon). Ezek kisebb valószínűséggel eredményeznek teljes remissziót, és néhány kutya csak részleges remissziót ér el, a teljes válasz aránya körülbelül 40-50%, a medián túlélési idő pedig 1,5-2,5 hónap.
Mivel a rákos sejtek idővel fejlődnek, a betegség rezisztenssé válhat bizonyos gyógyszerekkel szemben. További kezelések adhatók, de másodszor vagy harmadszorra nehezebbé válhat a remisszió elérése, és úgy tűnik, nincs jelentős hatása a túlélési időre.
MÁS KEZELÉSI LEHETŐSÉGEK
Itt van néhány meggyőző alternatíva, amelyet a fent leírt standard protokollok mellett érdemes megfontolni:
- Prednizon. Ez általában a legtöbb limfóma-kezelési protokoll összetevője, mivel ténylegesen elpusztítja a limfóma-sejteket. Önálló kezelésként is adható. Az átlagos túlélési idő kemoterápia nélkül körülbelül egy hónap, de a prednizonnal történő kezelés önmagában ezt körülbelül két-három hónapra növelheti, és átlagosan 50%-a reagál rá.
- Tanovea-CA1 (rabacfosadin). Ez egy ígéretes új fejlesztés a kutyák limfómájának kezelésében. Ezt a gyógyszert az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) feltételesen engedélyezte, a hatékonyság teljes bizonyításáig (jelenleg további helyszíni vizsgálatok folynak a teljes engedély megszerzése érdekében).
Egy megjegyzés a prednizonról
A prednizon, egy gyakran használt kortikoszteroid, gyakran használják gyulladáscsökkentő hatása és rákellenes tulajdonságai miatt (képes elpusztítani a rosszindulatú limfómasejteket). Amikor prednizont adnak egy limfómás kutyának, a rák kezelése lényegében már megkezdődött. A prednizon alkalmazása azonban megnehezítheti a limfóma diagnózisát, stádiumbeosztását és kezelését. Ezért erősen ajánlott, hogy a prednizont ne adjuk addig, amíg a diagnosztika be nem fejeződött, az eredmények meg nem érkeztek, és a további teendőkről nem született döntés.
Kifejezetten a prednizon akadályozhatja a pontos diagnózis felállítását az aspirációs citológiából, és így késleltetheti a kezelést. Befolyásolhatja a limfóma fenotípusának (B és T altípusok) vizsgálatát is. A rák stádiumba helyezése magában foglalja annak megállapítását, hogy a rák milyen mértékben terjedt el, információt nyújt a kezeléshez, kiindulási alapot biztosít a válaszreakció nyomon követéséhez, és pontosabb prognózist tesz lehetővé. Ha a prednizont a stádiumbeosztás előtt kezdték el, a kapott adatok befolyásolhatók és pontatlanok lehetnek.
Azt is megállapították, hogy a kemoterápia előtt prednizonnal előkezelt limfómás kutyák nem reagálnak olyan jól. Különösen a multidrog-rezisztenciát (MDR) válthatja ki, egy olyan mechanizmust, amely lehetővé teszi, hogy a rákos sejtek ellenálljanak a kutyának beadott kemoterápiás gyógyszereknek (ez a prednizon nélküli kemoterápia során is előfordulhat); ennek megfelelően az MDR-rel kezelt kutyáknak rosszabb a prognózisa. Továbbá rezisztenciát okozhat a kemoterápia más szerekkel szemben, így különösen nehéz lesz egy második remissziót elérni az első remisszió elvesztése után.
Végeredmény: Várjon a prednizonnal.
A Tanovea-CA1 a rosszindulatú limfocitákat célozza meg és pusztítja el, és nemcsak olyan kutyák kezelésére használható, amelyek még nem kaptak semmilyen kezelést, hanem olyanokéra is, amelyek már nem reagálnak a kemoterápiára. A készítmény 77%-os általános választ és 45%-os teljes választ mutatott ki. Az állatorvosok háromhetente öt kezelésben, intravénás infúzióban adják be, és általában jól tolerálhatónak bizonyult.
- Csontvelő-átültetés. A kutya-limfóma kezelésének egyik legújabb megközelítése a csontvelő-átültetés – az őssejtterápia egy formája – a humán gyógyászatban alkalmazott módszer mintájára. Az eljárás során a kutya megkapja és befejezi a CHOP-terápiát (amely a rákot remisszióba helyezi); az egészséges őssejtek begyűjtése és megőrzése a betegből; sugárkezelés a megmaradt rákos sejtek elpusztítására; és az egészséges sejtek visszajuttatása a vérsejtek újratelepítése és helyreállítása érdekében.
Az embereknél a gyógyulási arány körülbelül 40-60%; az eljárást kutyáknál is biztonságosnak találták, a gyógyulási arány B-sejtes limfómák esetében 33%, T-sejtes limfómák esetében 15%. Az eljárás drága (19 000-25 000 USD), és körülbelül két hét kórházi tartózkodást igényel. Jelenleg az Egyesült Államokban csak két helyen kínálják az eljárást: a North Carolina State College of Veterinary Medicine (Raleigh-ben) és a Bellingham (Washington) Veterinary Critical Care.
A limfómák egy bizonyos ponton ellenállóvá válnak a kezeléssel szemben, és nem lehet további remissziót elérni. Végül a kontrollálatlan rák olyan mértékben beszivárog egy szervbe (gyakran a csontvelőbe vagy a májba), hogy a szerv elpusztul. Ilyen körülmények között a legjobb, ha a lehető leghosszabb túlélési idő érdekében a magas életminőségre összpontosítunk.
PROGNÓZIS
A legtöbb rákos megbetegedéshez hasonlóan a limfómás kutyák végső prognózisa sem túl felemelő. De ez egy nagyon jól kezelhető rák, és a kutyák jól és hosszabb ideig élnek a kezeléssel. Számos prognosztikai tényezőt azonosítottak a kutya kezelésre adott válaszának és túlélési idejének becslésére:
- A szisztémás betegség jeleit mutató kutyák (B alfázis) prognózisa általában rosszabb, mint az A alfázisú kutyáké.
- A szövettanilag közép- vagy magas fokúnak minősített limfómás kutyák általában jól reagálnak a kemoterápiára, de gyakori a korai visszaesés, ami rövidebb túlélési idővel jár.
- A szövettanilag alacsony fokúnak minősített limfómás kutyák alacsonyabb arányban reagálnak a szisztémás kemoterápiára, mégis pozitív túlélési időelőnyt tapasztalnak a közepes vagy magas fokú daganatokhoz képest.
- A T-sejtes limfómás kutyák túlélési ideje rövidebb a B-sejtes rosszindulatú daganatokkal összehasonlítva.
- A diffúz alimentáris, központi idegrendszeri vagy cutan limfómában szenvedő kutyák túlélési ideje általában rövidebb, mint a limfóma más anatómiai formáiban szenvedő kutyáké.
- A hiperkalcémia vagy vérszegénység, illetve a mediastinalis tömeg jelenléte mind rosszabb prognózissal jár.
- A béllymphoma nagyon rossz prognózissal rendelkezik.
- A V. stádiumú lymphoma eseteiben a várakozások sokkal alacsonyabbak, mint az I-IV. stádiumba sorolt esetekben.
- A kortikoszteroidokkal történő hosszan tartó előkezelés gyakran negatív prognosztikai tényező.
- A túlélési időre vonatkozó becslések a limfóma típusától, valamint a stádiumtól és a választott kezelési lehetőségtől (ha van ilyen) függnek.
- Kezelés hiányában a legtöbb lymphomával diagnosztizált kutya négy-hat hét alatt elpusztul a betegségtől.
- A több hatóanyagú kemoterápiás protokollal a medián túlélési idő 13-14 hónap.
- A hagyományos kemoterápia az esetek körülbelül 60-90%-ában teljes remissziót eredményez, a medián túlélési idő pedig 6-12 hónap.
- Az esetek körülbelül 20-25%-ában a kutyák két évig vagy tovább élnek a standard kemoterápiás kezelés megkezdése után.
- A mentő protokollal kezelt kutyák túlélési aránya 1,5-2,5 hónap.
- A tanulmányok szerint a lépeltávolításon átesett kutyák medián túlélési aránya 14 hónap.
- A teljes gyógyulás ritka, de nem ismeretlen. A csontvelő-átültetés ígéretesnek és a gyógyulási arányok növelésének lehetőségét mutatja.
Mindenekelőtt ne feledje, hogy a prognózisok csak iránymutatások, amelyek átlagos, halmozott tapasztalatokon alapulnak. Ezek számok, és ahogy egy kedves barátom és állatorvosi onkológus sokszor mondta nekem: “Kezeld a kutyát, ne a számokat.”