Harold Ramis segített megteremteni a komikus előadók egész generációjának alaphangját, akik ugyanolyan viccesek voltak, mint amilyen radikálisak. A termékeny rendező, író és komikus Chicagóban nőtt fel, és 1969-ben csatlakozott a Second Cityhez, miután szabadúszóként és vicceket írt a Chicago Daily News és a Playboy számára. A Second Cityben John Belushi mellett lépett fel, aki végül elhozta őt a The National Lampoon Show-ba, ahol a Second City többi tagjával, Bill Murrayvel, Gilda Radnerrel és Joe Flahertyvel együtt dolgozott. Amikor az SCTV bemutatkozott, Ramis volt a vezető író és színész is. A műsor két Emmy-díjat nyert.
Az SCTV-nél töltött idő után Ramis Douglas Kenney-vel közösen írta a National Lampoon’s Animal House-t, amely John Belushit a sztárságig repítette. Következő írói munkája a Húsgolyók volt, amely Bill Murray-vel való komikus együttműködésének kezdete volt a nagyvásznon. Ezután következett rendezői debütálása, a Caddyshack, amelyet szintén ő írt. 1981-ben Rams írta és játszott a Csíkok című filmben, amely a harmadik filmje volt Murray oldalán. Ramis rendezte a National Lampoon’s Vacationt, mielőtt a Ghostbustersre koncentrált volna, a végső forgatókönyvet Dan Aykroyddal közösen írta, és Aykroyddal és Murrayvel együtt játszotta a főszerepet. A film hatalmas sikert aratott, és a folytatáshoz vezetett, amelynek Ramis szintén társírója és társszereplője volt.
A Ramis által írt további filmek közé tartozik a Vissza a suliba, a Fegyverben és veszélyben, az Elemezd ezt, a Jégszüret, az Egy év és még sok más film, köztük a Mormota napja, amellyel elnyerte a legjobb eredeti forgatókönyvért járó BAFTA-díjat.
Harold Ramis 2014-ben hunyt el.
A vígjátékokra gyakorolt hatása leküzdhetetlen, öröksége a filmben és a televízióban egyaránt tovább él. A The Second City 2015-ben az ő tiszteletére hozta létre a Harold Ramis Filmiskolát. A HRFS a világ egyetlen olyan filmes iskolája, amely a komédiával foglalkozik.