Exelon

Mellékhatások

A következő mellékhatásokat az alábbiakban és a címkézés más részein ismertetjük:

• Gasztrointesztinális mellékhatások
• Allergiás bőrgyulladás
• A fokozott kolinerg aktivitásból eredő egyéb mellékhatások

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mert a klinikai vizsgálatok igen eltérő körülmények között zajlanak, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

AzEXELON-t világszerte több mint 5297 személynek adták be a klinikai vizsgálatok során. Ebből 4.326 beteget legalább 3 hónapig, 3.407 beteget legalább 6 hónapig, 2.150 beteget 1 évig, 1.250 beteget 2 évig és 168 beteget több mint 3 évig kezeltek. Ami a legmagasabb dózisnak való kitettséget illeti, 2 809 beteget 10 mg és 12 mg közötti dózisban, 2 615 beteget 3 hónapig, 2 328 beteget 6 hónapig, 1 378 beteget 1 évig, 917 beteget 2 évig, és 129 beteget több mint 3 évig kezeltek.

Enyhe-közepes Alzheimer-kór

A leggyakoribb mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások, amelyeket úgy definiáltak, mint a legalább 5%-os gyakorisággal és a placebóhoz képest kétszeres gyakorisággal előforduló mellékhatások,nagyrészt az EXELON kolinerg hatásainak előrejelzése. Ezek közé tartozik a hányinger, hányás, étvágytalanság, diszpepszia és aszténia.

Gasztrointesztinális mellékhatások

Az EXELON alkalmazása jelentős hányingerrel, hányással és súlyvesztéssel jár .

Megszakítási arányok

A mellékhatások miatti megszakítás aránya az EXELON (rivastigmin-tartarát) kontrollált klinikai vizsgálataiban 15%a napi 6 mg és 12 mg közötti adagot kapó betegeknél, míg a placebót kapó betegeknél 5% volt a kényszerített heti dózistitrálás során.A fenntartó dózis alkalmazása során az EXELON-t kapó betegek aránya 6% volt, szemben a placebót kapó betegek 4%-ával.

A megszakításhoz vezető leggyakoribb mellékhatásokat, amelyeket a betegek legalább 2%-ánál előforduló, és a placebót kapó betegeknél tapasztalt előfordulási gyakoriság kétszerese, az 1. táblázat mutatja.

1. táblázat: A klinikai vizsgálatokból való kilépéshez vezető leggyakoribb mellékhatások a titrálás és fenntartás során a napi 6 mg-12 mg EXELON-t kapó betegeknél, kényszerített-Dózistitrálás

Vizsgálati fázis	Titrálás		Fenntartás		Általános
	EXELON ≥ 6-tól 12-ig mg/nap	Placebo	EXELON ≥ 6-12 mg/nap	Placebo	EXELON ≥ 6-12 mg/nap	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1,189)	(n = 868)
Event/% Megszűnt
Nausea	8	< 1	1	< 1	8	1
Hányás	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anorexia	2	0	1	< 1	3	< 1
Szédülés	2	< 1	1	<	< 1	2	< 1

Minimum 2%-os előfordulási gyakorisággal megfigyelt mellékhatások

A 2. táblázat azokat a mellékhatásokat sorolja fel, amelyek a placebohatásban részesülő betegek legalább 2%-ánál jelentkeztek.kontrollált vizsgálatokban fordultak elő, és amelyek előfordulási aránya nagyobb volt az EXELON napi 6-12 mg-os dózisával kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelteknél.

A mellékhatások általában a kezelés későbbi szakaszában voltak ritkábbak.

A kontrollált vizsgálatokban a mellékhatások gyakoriságából nem volt megállapítható a faj vagy az életkor szisztematikus hatása.A hányinger, hányás és fogyás gyakrabban fordult elő nőknél, mint férfiaknál.

2. táblázat: A 2 %-nál nagyobb vagy egyenlő gyakorisággal és a placebónál nagyobb arányban megfigyelt mellékhatások aránya a klinikai vizsgálatokban

Testrendszer/nemkívánatos reakció	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/nap) (n = 1,189)	(n = 868)
A betegek százalékos aránya bármilyen mellékhatással	92	79
Megnövekedett Izzadás	4	1
Szinkópa	3	2
A test egészét tekintve
Fáradékonyság	9	5
Asztenia	6	2
Rossz közérzet	5	2
Csökkent testsúly**	3	< 1
Kardiovaszkuláris zavarok, Általános
Hipertónia	3	2
Központi és perifériás idegrendszer
Szédülés	21	11
Fejfájás	17	12
Szomnolencia	5	3	3
Tremor	4	1
Gasztrointesztinális rendszer
Hányinger*	47	12	12
Hányás*	31	6
Hasmenés	19	11
Anorexia***	17	3
Hasi fájdalom	13	6
Dyspepsia	9	4
Pszichiátriai zavarok
Álmatlanság	9	7
Zavartság	8	7
Depresszió	6	4
Szorongás	5	3
Hallucináció	4	3
Agresszív reakció	3	2
Rezisztenciamechanizmus zavarai
Húgyúti fertőzés	7	6
*Hányinger és hányás: A kontrollált klinikai vizsgálatokban a napi 6 mg és 12 mg közötti terápiás tartományba eső EXELON adaggal kezelt betegek 47%-ánál (n = 1189) jelentkezett hányinger (szemben a placebo 12%-ával). Az EXELON-nal kezelt betegek 31%-ánál legalább 1 epizód hányás jelentkezett (szemben a placebo 6%-ával). A hányás aránya magasabb volt a titrálási fázisban (24%, szemben a placebo 3%-ával), mint a fenntartási fázisban (14%, szemben a placebo 3%-ával). Az arányok magasabbak voltak a nőknél, mint a férfiaknál. A betegek öt százaléka hagyta abba hányás miatt, szemben a placebót kapó betegek kevesebb mint 1%-ával. A hányás az EXELON-kezelt betegek 2%-ánál volt súlyos, és a betegek 14%-ánál egyenként enyhe vagy közepes mértékűnek minősült. A hányinger aránya magasabb volt a titrálási fázisban (43%, szemben a placebo 9%-ával), mint a fenntartási fázisban (17%, szemben a placebo 4%-ával). **Fogyás: A kontrollált vizsgálatokban az EXELON nagy dózisú (napi 9 mg-nál nagyobb) adagját szedő nők körülbelül 26%-ánál a kiindulási súlyuk 7%-ának megfelelő vagy azt meghaladó súlycsökkenés következett be, szemben a placebóval kezelt betegek 6%-ával. A férfiak körülbelül 18%-ánál a nagy dózisú csoportban hasonló mértékű súlycsökkenés következett be, szemben a placebóval kezelt betegek 4%-ával. Nem világos, hogy a testsúlycsökkenés mekkora része kapcsolódott az anorexiához, hányingerhez, hányáshoz és a gyógyszerrel járó hasmenéshez. ***Anorexia: A kontrollált klinikai vizsgálatokban a napi 6 mg és 12 mg közötti EXELON adaggal kezelt betegek 17%-ánál alakult ki étvágytalanság, szemben a placebóval kezelt betegek 3%-ával. Sem az anorexia időbeli lefolyása, sem a súlyossága nem ismert.

Enyhe-közepes Parkinson-kóros demencia

Az EXELON-t világszerte 779 személynek adták a klinikai vizsgálatok során. Ebből 663 beteget legalább 3 hónapig, 476 beteget legalább 6 hónapig, 313 beteget pedig 1 évig kezeltek.

Gyakoribb mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások, amelyeket úgy definiáltak, hogy legalább 5%-os gyakorisággal és a placebóhoz képest kétszeres gyakorisággal jelentkeztek,nagyrészt az EXELON kolinerg hatásai által jelennek meg. Ezek közé tartozik a hányinger, hányás, remegés, étvágytalanság és szédülés.

Megszakítási arányok

A mellékhatások miatti megszakítás aránya az EXELON egyetlen placebokontrollált vizsgálatában 18% volt a napi 3-12 mg-ot kapó betegeknél, szemben a placebót kapó betegek 11%-ával a 24 hetes vizsgálat során.

A vizsgálat megszakításához vezető leggyakoribb mellékhatások, amelyeket úgy határoztak meg, mint amelyek az EXELON-t kapó betegek legalább 1%-ánál jelentkeztek és gyakrabban, mint a placebót kapó betegeknél, a következők voltak: hányinger (3,6% EXELON versus 0,6% placebo), hányás (1,9% EXELON versus 0.6% placebo) és remegés (1,7% EXELON versus 0,0% placebo).

Minimum 2%-os előfordulási gyakorisággal észlelt mellékhatások

A 3. táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek a betegek legalább 2%-ánál jelentkeztek egy placebokontrollált vizsgálatban és egy 76 hetes nyílt, aktív kontrollált vizsgálat első 24 hetében, amelyek előfordulási aránya nagyobb volt az EXELON napi 3 mg és 12 mg közötti dózisával kezelt betegeknél, mint a placebokontrollált vizsgálatban placebóval kezelteknél.

A mellékhatások általában a kezelés későbbi szakaszában voltak ritkábbak.

3. táblázat: A 2 %-nál nagyobb vagy egyenlő gyakorisággal megfigyelt és a placebónál nagyobb arányban előforduló mellékhatások aránya a klinikai vizsgálatokban

.

Testrendszer/nemkívánatos reakció	aktív kontrollált vizsgálat	Placebo-Kontrollált vizsgálat
	EXELON (3-12 mg/nap)	EXELON (3-12 mg/nap)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
A betegek százalékában bármilyen mellékhatás	88	84	71
Gasztrointesztinális zavarok
Hányinger	38	29	11
Hányás	13	17	2
Hasmenés	8	7	4
Felső hasi fájdalom	4	4	1
Nyálcsorgás hipersekréció	2	1	0
Általános rendellenességek és adminisztrációs helyszíni állapotok
Esés	10	6	6
Fáradtság	5	4	3
Aszténia	4	2	1
Aanyagcsere és táplálkozási zavarok
Anorexia	–	6	3
Csökkent étvágy	5	8	5
Dehidráció	1	2	1
Idegrendszeri zavarok
Tremor	23	10	4
Szédülés	8	6	1
Fejfájás	4	4	4	3
Szomnolencia	6	4	3
Parkinson-kór (rosszabbodás)	-*	3	1
Bradykinézia	3	3	3	2
Dyskinesia	3	1	1
Fogaskerékmerevség	3	1	0
Hipokinézia	2	1	0
Parkinsonizmus	–	2	1
Pszichiátriai zavarok
Szorongás	4	4	1
Álmatlanság	2	3	2
Nyugtalanság	1	3	2
Bőr és bőr alatti szöveti rendellenességek
Fokozott izzadás	2	2	1
*Parkinson-kór (rosszabbodás) az aktív-kontrollált vizsgálatban a jelentett, előre azonosított nemkívánatos események (remegés, fogaskerékmerevség, esés), amelyek mindegyike a megfelelő gyakorisággal volt felsorolva.

forgalmazás utáni tapasztalatok

Az EXELON kapszula, az EXELON belsőleges oldat vagy az EXELON tapasz engedélyezés utáni alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani a gyógyszer-expozícióval való okozati összefüggést.

Szívbetegségek: Tachycardia

Hepatobiliáris rendellenességek: Idegrendszeri rendellenességek: Görcsrohamok

Pszichiátriai rendellenességek: Agresszió, rémálmok

Bőr- és bőr alatti szöveti rendellenességek: Allergiás dermatitis, az alkalmazás helyén kialakuló túlérzékenység (tapasz), hólyagok,disszeminált allergiás dermatitis, Stevens-Johnson-szindróma, csalánkiütés

Az Exelon (Rivastigmin-tartarát)

teljes FDA-felírási tájékoztatója olvasható.