Bernard Jeffrey McCullough az Illinois állambeli Chicagóban született, és édesanyja, “Big Mama” nevelte fel. Apját alig ismerte, volt két nővére, Bernita (Niecy Nash) és Stacy, valamint egy idősebb testvére, Carl (Glynn Turman) és egy öccse, Darryl. A “Sweet Home Chicago, második rész” című epizódban Bernie rájön, hogy az apja valójában a “nagybátyja”, Ellister volt (Ugyanebben az epizódban megemlíti az unokahúgának, hogy az apja megjelent a születésnapi partiján és pénzt kért tőle. Mivel “Ellister bácsi” a valódi apja volt, így a férfi, akiről beszélt, a mostohaapja volt). Elhatározta, hogy komikus akar lenni. Miközben egy csomagot kézbesített egy barátságos ügyfélnek (aki valójában a későbbi apósa, Lloyd volt), találkozott későbbi feleségével, Wandával (Kellita Smith). Nehezen indult, de végül elnyerte a szívét, és később, 1996-ban összeházasodtak. Amikor Bernie karrierje beindult, Los Angelesbe költöztek. Ez idő alatt Bernie öt éven keresztül boldog életet élt gyönyörű feleségével. A pilotban a nővére három gyermekét kell befogadnia: Jordan (Jeremy Suarez), Bryana (Dee Dee Davis) és Vanessa (Camille Winbush). Eleinte a türelmét naponta próbára teszi Vanessa viselkedése és Jordan bizonytalansága, de a sorozat előrehaladtával úgy kezdi szeretni és támogatni a gyerekeket, mintha a sajátjai lennének.
Gyakran fenyegeti a gyerekeit veréssel, olyanokat mondva, mint: “Bust yo head ’till the white meat shows!” és “Excuse me, America…I gotta go stunt one of them kids growth”. Mac mindig a közönséghez szólt, és “Amerikának” szólította őket. A műsor némileg egy valóságshow paródiája.
A sorozat fináléjában áramütést kap, és amikor felépül, azon aggódik, mi lesz az “angyalaival”, ha vele történik valami. Elhatározza, hogy megtanítja Jordant, hogyan legyen férfiasabb (többek között megtanítja neki, hogyan készítsen “Mac szendvicset”) és Bryanát, hogyan legyen óvatosabb a dolgokkal, amiket használ (ez okozta az áramütést, mert egy alufóliába csomagolt sült krumplit tett a mikróba, és amikor ő ostoba módon megpróbálta levágni, áramütés érte). Vanessa végül talál egy főiskolát, de nem akarja, hogy belekeveredjen. Wanda tanácsára Vanessa megváltoztatja a nagybátyjával szembeni érzéseit, és kibékülnek. Bernie rájön, hogy Jordan kihasználta a kedvességét, és a sorozat zárójelenetében Bernie visszaveszi az iPodot, amit vett neki.
A valódi Bernie Mac-től eltérően Bernie McCullough (a tévés karakter) nős volt, gyermek nélkül; a való életben azonban Bernie Mac nős volt, egy lánya volt. Bernie Mac nem vigyázott a nővére három gyermekére, miután a lánya elment otthonról. “A valóságban a történet két valós esemény keveréke: Mac rövid időre befogadta bandatag unokahúgát, Toyát és annak lányát, Monique-ot; míg egy barátjának hosszú távon kellett felnevelnie drogos nővére gyermekeit.” Mac a nővére gyermekeivel való fiktív felügyeleti megállapodást egy stand-up műsorában tárgyalta, amely végül a The Original Kings of Comedy stand-up show-ban és a hozzá készült Spike Lee-filmben is szerepelt. Ez a rutin tartalmazta a csírázó ötletet Bernie McCullough unokahúgai és unokaöccse felügyeletéről a The Bernie Mac show-ban.
2005-től 2009-ig A karakter Bernie volt az egyik hivatalos U’z Guys a chicagói The U televíziós csatornán. A The U’z Guys a csatorna televíziós műsorainak összes férfi főszereplőjének felállása. Bernie akkor került ki a felállásból, amikor a The Bernie Mac Show-t levették az állomás műsoráról.