A CK-MB-szintek hamis-pozitív emelkedése mellkasi fájdalommal járó tüdőadenokarcinómában

Abstract

A kreatinin-kináz (CK)-MB-mérés használható az akut koronária-szindróma korai diagnózisára. Egy 82 éves, tüdő adenokarcinómában szenvedő férfi esetét írjuk le, aki mellkasi fájdalommal jelentkezett. Bár a laboratóriumi leletek emelkedett CK-MB-szintet mutattak, nem volt szívsérülés. A mellkasi komputertomográfiás vizsgálat pleurális karcinomatózist mutatott ki. Később a CK elektroforetikus elemzése normális CK-MB-tartományt, de emelkedett CK-BB-szintet és 2-es típusú makro-CK jelenlétét mutatta ki. Megállapítottuk, hogy a beteg mellkasi fájdalma a tüdőrák zsigeri pleurális inváziójából eredt. A CK-MB izoenzim mérésére alkalmazott módszerek miatt a CK-MB szintje emelkedettnek tűnt.

© 2020 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel

Bevezetés

A kreatinin-kináz (CK)-MB egy CK izoenzim, amely főként a szívizomzatban létezik, de 5-7%-a létezik a vázizomzatban . A CK-MB hasznos kardiális marker az akut szívinfarktusban. A troponin bevezetésével azonban, amely a CK-MB-nél érzékenyebb és pontosabb a szívkárosodás kimutatására, a CK-MB mérése már nem szükséges, és több irányelv szerint a CK-MB nem hasznos az akut koronária szindróma diagnózisában . Egy tüdő adenokarcinómás beteg mellkasi fájdalmáról számolunk be, amelyben a CK-MB szintje emelkedett volt, de a szívkárosodás nem igazolódott.

Egy esetről szóló beszámoló

Egy 82 éves férfi IV. stádiumú tüdő adenokarcinómában szenvedő beteg ágyban fekve rosszabbodó mellkasi fájdalommal jelentkezett. 2 nappal korábban kórházba került általános fáradtság és étvágytalanság miatt a vinorelbin-kezelést (25 mg/m2) követően, amelyet másodvonalbeli terápiaként adtak neki 22 nappal a kórházi felvétel előtt.

1 hete szenvedett mellkasi fájdalomtól anélkül, hogy orvosi segítséget kért volna. A kórházi tartózkodása alatt kb. 8 órával korábban, éjszaka volt egy hasonló, súlyosbodó mellkasi fájdalom epizódja a szegycsontban. Életjeleinek mérése ekkor 128/77 mmHg vérnyomást, 72 ütés/perc szívfrekvenciát, szabályos pulzust és 96%-os SpO2-értéket mutatott. Mivel életjelei stabilak voltak, állapotát figyelemmel kísérték, és nem végeztek további vizsgálatokat.

A mellkasi fájdalom második epizódja során az életjelei mérése 144/85 mmHg vérnyomást, 68 ütés/perc szívfrekvenciát, szabályos pulzust és 96%-os SpO2-értéket mutatott szobai légzés mellett. Az azonnali EKG nem mutatott ST-szegmentális elváltozást (1. ábra). A nitroglicerin tabletta nem csökkentette a fájdalmat. A vérvizsgálat emelkedett CK- (547 U/L) és CK-MB- (200 U/L), de normális troponin I-szintet mutatott. Az EKG nem mutatott sem hipokinézist, sem akinézist egyik kamrában sem. A mellkas komputertomográfiás vizsgálata bal oldali mellhártya-megvastagodást és megnagyobbodott mediastinalis nyirokcsomókat mutatott (2. ábra).

1. ábra

Az EKG normális szinuszritmust mutat, ST-szegmentális változások nélkül.

2. ábra.

A mellkas CT-vizsgálata bal oldali mellhártya-megvastagodást (fehér nyílhegyek; A) és megnagyobbodott nyirokcsomókat (fehér nyilak; B) mutat.

A második mellkasi fájdalom epizódot követő negyedik napon a laboratóriumi leletei még mindig emelkedett CK (579 U/L) és CK-MB (379 U/L) szintet mutattak. A negyedik napon gyűjtött szérum elektroforetikus elemzése kimutatta, hogy a teljes CK-tartalom 2%-a CK-MB, ami a normál tartományban volt, a CK-BB és a 2-es típusú makro-CK szintje pedig emelkedett volt (3. ábra). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy betegünk mellkasi fájdalma nem szívsérülésből, hanem tüdő adenokarcinóma-metasztázisból eredt. Ezt követően mellkasi fájdalmát a beteg kérésének megfelelően hidromorfon adagolásával kontrolláltuk.

3. ábra

A szérum CK elektroforézise a CK-BB és a makro-CK 2-es típusának emelkedett szintjét mutatja, amely katodálisan a CK-MM-re vándorol (nyíl).

Diszkusszió

A CK az energiaanyagcserében részt vevő enzim, amely a kreatinin és az adenozin-trifoszfát foszforilációját katalizálja . A citoszolikus CK dimer molekulaként létezik két alegységgel, M és B. Három CK izoenzim létezik: A CK-MM elsősorban a vázizomzatban, a CK-MB elsősorban a szívizomzatban, a CK-BB pedig főként az agyban fejeződik ki.

A CK emellett létezik egy nagyobb molekulatömegű forma, az úgynevezett makro-CK , amelynek két típusa létezik, az 1-es és a 2-es típus. Az 1-es típusú makro-CK a CK izoenzimek és egy immunglobulin komplexéből áll, míg a 2-es típusú makro-CK egy mitokondriális CK polimert alkot. Elektroforetikusan az 1-es típusú makro-CK anódos CK-ként jelenik meg, amely a CK-MM és a CK-MB között vándorol, a 2-es típusú makro-CK pedig katódos CK-ként jelenik meg, amely katódosan vándorol a CK-MB felé. Az 1. típus előfordulási gyakorisága 0,43-1,2%, a 2. típusé pedig 0,5-3,7% . Az 1-es típusú makro-CK többnyire autoimmun betegségben szenvedő betegeknél, a 2-es típus pedig súlyos betegekben, különösen rosszindulatú daganatos betegekben fordul elő. Bár az angol nyelvű irodalomban beszámoltak a 2-es típusú makro-CK jelenlétéről tüdőrákban, nem közölték, hogy ezek az esetek tartalmaznak-e tüdő adenokarcinómát .

A CK-BB kóros szérumszintje gyakran társul daganatos betegségekhez is. Tüdőrákban a szérum CK-BB szintjének emelkedéséről számoltak be adenokarcinóma, kissejtes karcinóma és laphámsejtes karcinóma eseteiben . A CK-BB szérumszintje jelentősen megemelkedett a kissejtes karcinómában a többi szövettani ráktípushoz képest . A szérum CK-BB szint növekedésének mértéke korrelál az áttétes helyek számával, és szignifikáns kapcsolat áll fenn a terápiákra adott klinikai válasz és a szérum CK-BB szint között .

A CK izoenzimek emelkedett szintje a szövetekből származik . A szérum és a tüdőrák homogenátumának elektroforetikus elemzései a CK-MB és CK-BB szintek azonos mintázatát mutatják, ami arra utal, hogy a tumor az atipikusan megnövekedett CK izoenzimszintek forrása .

A jelen esetben a laboratóriumi leletek a szérum CK és CK-MB szintek emelkedését mutatták. Másrészt az elektroforézis a CK-MB standard tartományát és emelkedett CK-BB és makro-CK 2-es típusú szinteket mutatott. A CK-MB-t immungátló módszerrel mérik, amelyben az M komponenst anti-M antitesttel inaktiválják, ami a B komponenst aktívan hagyja (Cica Liquid CK-MB, Kanto Chemical Co., Inc.). Ezzel a módszerrel az M komponens inaktiválása után a megmaradó CK-aktivitás megduplázódik, ami a végső CK-MB-aktivitást tükrözi. A CK-BB aktivitásról úgy gondolják, hogy kezdetben inaktív, és az anti-M antitest blokkolja a CK-MM-et; a fennmaradó CK-aktivitás csak a CK-MB-ből származik. Mivel az M komponens blokkolva van, a CK-MB aktivitás a felére csökken. Ezért, ha valamelyik komponenst nem képesek inaktiválni az anti-M antitestek, például a CK-BB-t vagy a makro-CK-t, a számított CK-MB nem képviseli a pontos CK-MB-aktivitást.

Összefoglalva, egy mellkasi fájdalommal küzdő beteg esetéről számolunk be, akinél a kapott eredmények zavarosak voltak az emelkedett CK-MB-szintek miatt. A beteg mellkasi fájdalma nem szívsérülésből, hanem tüdő adenokarcinóma-metasztázisból eredt. Rosszindulatú daganatos mellkasi fájdalom értékelésekor döntő fontosságú az eredet ellenőrzése, és nem szabad csak a CK-MB-szintre hagyatkozni.

Etikai nyilatkozat

A beteg írásbeli beleegyezését adta az esetismertetés és a kísérő képek közzétételéhez.

Tájékoztató nyilatkozat

Nem nyilatkozunk összeférhetetlenségről.

Finanszírozási források

Támogatást nem kaptunk.

A szerzők hozzájárulása

T.O. írta a kéziratot. Minden szerző részt vett a betegkezelésben és kritikusan átnézte a kéziratot.

  1. Cabaniss CD. Kreatinin kináz. In: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, szerkesztők. Klinikai módszerek: a kórtörténet, fizikális és laboratóriumi vizsgálatok. 3rd ed. Boston: Butterworths; 1990, pp. 161-3.
  2. Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG, Casey DE Jr, Ganiats TG, Holmes DR Jr, et al. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 23;64(24):e139-e228.
    Külső források

    • Crossref (DOI)

  3. Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, et al. 2015 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315.
    Külső források

    • Crossref (DOI)

  4. Wiwanikit V. Makro kreatinkináz. Chula Med J. 2003 Sep;47(9):601-11.
  5. Galarraga B, Sinclair D, Fahie-Wilson MN, McCrae FC, Hull RG, Ledingham JM. Az emelkedett szérum kreatinkináz-koncentráció ritka, de fontos oka: két esetismertetés és irodalmi áttekintés. Rheumatology (Oxford). 2003 Jan;42(1):186-8.
    Külső források

    • Crossref (DOI)

  6. Grobbel MA, Lawson NS, Calam RR. Katódos kreatin-kináz sáv, rossz prognosztikai jel rosszindulatú daganatban. Clin Chem. 1982 Sep;28(9):1995-6.
  7. McGing PG, Teeling M, McCann A, Kyne F, Carney DN. Non-M CK – a kreatin-kináz izoenzimek gyakorlati mérése daganatos betegeknél. Clin Chim Acta. 1990 Mar 15;187(3):309-15.
    Külső források

    • Crossref (DOI)

  8. Usui A, Fujita K, Imaizumi M, Abe T, Inoue K, Matumoto S, et al. Determination of creatine kinase isozymes in sera and tissues of patients with various lung carcinomas. Clin Chim Acta. 1987 Apr 15;164(1):47-53.
    Külső források

    • Crossref (DOI)

  9. Arenas J, Diaz AE, Alcaide MJ, Santos I, Martínez A, Culebras JM. A szérum CK-BB mint tumormarker szövettanilag igazolt karcinómás betegeknél. Clin Chim Acta. 1989 Jun 30;182(2):183-93.
    Külső források

    • Crossref (DOI)

  10. Carney DN, Zweig MH, Ihde DC, Cohen MH, Makuch RW, Gazdar AF. Emelkedett szérum kreatin-kináz BB szintek kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. Cancer Res. 1984 Nov;44(11):5399-403.
  11. Lee BI, Bach PM, Horton JD, Hickey TM, Davis WA. Emelkedett CK-MB és CK-BB egy tüdőrákos beteg szérumában és tumorhomogenátumában. Clin Cardiol. 1985 Apr;8(4):233-6.
    Külső források

    • Crossref (DOI)

  12. Gerhardt W, Waldenström J. Creatine kinase B-subunit activity in serum after immunoinhibition of M-subunit activity. Clin Chem. 1979 Jul;25(7):1274-80.

A szerzői kapcsolatok

Dr. Takayo Ota

Orvosi Onkológiai Osztály

Izumi Városi Általános Kórház

4-5-1, Wake, Izumi 594-0073 (Japán)

[email protected]

Cikk / Közzététel adatai

Előnézet az első oldalon

Elhangzott: December 28, 2019
Elfogadva: Január 02, 2020
Megjelent online: 3
Táblázatok száma: 0

eISSN: 1662-6575 (Online)

Kiegészítő információkért: https://www.karger.com/CRO

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Ez a cikk a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC) licenc alatt áll. A kereskedelmi célú felhasználáshoz és terjesztéshez írásos engedély szükséges. Gyógyszeradagolás: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak érdekében, hogy a szövegben szereplő gyógyszerválasztás és adagolás megfeleljen a megjelenés időpontjában érvényes ajánlásoknak és gyakorlatnak. Tekintettel azonban a folyamatos kutatásokra, a kormányzati előírások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos információk folyamatos áramlására, az olvasót arra kérik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás esetleges változásai, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések tekintetében. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer. Jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k) sajátjai. A reklámok és/vagy termékreferenciák megjelenése a kiadványban nem jelent garanciát, jóváhagyást vagy jóváhagyást a reklámozott termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságosságára vonatkozóan. A kiadó és a szerkesztő(k) nem vállalnak felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő bármilyen személyi vagy anyagi kárért.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.