Effet de l’alimentation sur l’exposition précoce aux médicaments des stimulants à libération prolongée : résultats de l’étude Concerta, Adderall XR Food Evaluation (CAFE)

La thérapie stimulante est le pilier du traitement des enfants, des adolescents et des adultes souffrant de troubles de déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH). Les formulations orales à libération prolongée et à prise quotidienne unique offrent un contrôle à long terme des symptômes en modifiant l’administration et l’absorption du médicament. En particulier, la constance de l’exposition précoce au médicament est importante pour le contrôle des symptômes pendant les heures d’école ou de travail. Comme ces formulations à prise unique quotidienne sont généralement prises le matin, le moment où les doses sont administrées au petit-déjeuner est important. Cette étude a comparé l’effet d’un petit-déjeuner riche en graisses sur l’exposition précoce au médicament d’une dose matinale de deux formulations de stimulants à libération prolongée : le comprimé OROS de méthylphénidate HCI à contrôle osmotique (CONCERTA) et la capsule contenant des perles à libération prolongée de sels mixtes d’amphétamine (ADDERALL XR). L’étude comportait un schéma croisé à dose unique, ouvert, randomisé, à quatre traitements, dans lequel des sujets sains ont reçu soit 36 mg de CONCERTA, soit 20 mg d’ADDERALL XR le matin après une nuit à jeun ou un petit-déjeuner riche en graisses. Des échantillons de sang ont été prélevés en série pendant 28 heures pour déterminer les concentrations plasmatiques de méthylphénidate et d’amphétamine. L’effet de l’alimentation sur l’exposition précoce au médicament et les profils pharmacocinétiques jusqu’à 8 heures après l’administration des deux stimulants à libération prolongée ont été directement comparés à l’aide des rapports partiels de surface (ASC(p4h), ASC(p6h) et ASC(p8h)) entre l’alimentation et le jeûne. Les concentrations d’amphétamine étaient nettement plus faibles lorsque les sujets avaient pris un petit-déjeuner, ce qui se traduit par une exposition précoce au médicament plus faible (p < 0,0001). En revanche, les concentrations de méthylphénidate sur les mêmes 8 heures n’étaient pas affectées par le petit-déjeuner, ce qui donne des niveaux cohérents d’exposition précoce aux drogues. Par conséquent, étant donné que les habitudes alimentaires d’un enfant ou d’un adulte varient, on peut s’attendre à ce que l’exposition au méthylphénidate au cours des 8 premières heures varie moins d’un jour à l’autre que l’exposition à l’amphétamine. Le comprimé OROS à contrôle osmotique permet une administration fiable et constante de méthylphénidate HCI, indépendamment de la nourriture, pour les patients atteints de TDAH.