HAITTAVAIKUTUKSET
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittujen haittavaikutusten esiintymistiheyttä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin esiintymistiheyteen eikä se välttämättä vastaa käytännössä havaittuja esiintymistiheyksiä.
RYTHMOL-valmisteeseen liittyviä haittavaikutuksia esiintyy yleisimmin ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja keskushermoston alueella. Noin 20 % RYTHMOL-hoitoa saaneista potilaista on keskeyttänyt hoidon haittavaikutusten vuoksi.
Haittavaikutuksia raportoitiin > 1,5 %:lla 474:stä SVT-potilaasta, jotka saivat RYTHMOL-valmistetta USA:ssa. kliinisissä tutkimuksissa, on esitetty taulukossa 1 esiintyvyyden ja keskeytysprosentin mukaan lähimpään prosenttiin ilmoitettuna.
Taulukko 1: Haittavaikutukset, joista raportoitiin > 1,5 %:lla SVT-potilaista
| Esiintyvyys (N=480) |
%:lla potilaista > 1,5 %:lla SVT-potilaista
Kammioperäistä rytmihäiriötä sairastavilla potilailla tehdyissä kontrolloiduissa tutkimuksissa yleisimmät RYTHMOL-valmisteen yhteydessä raportoidut ja lumelääkettä useammin esiintyneet reaktiot olivat epätavallinen maku, huimaus, ensimmäisen asteen AV-blokki, kammionsisäinen johtumisviive, pahoinvointi ja/tai oksentelu sekä ummetus. Myös päänsärky oli suhteellisen yleistä, mutta se ei lisääntynyt lumelääkkeeseen verrattuna. Muita reaktioita, joita raportoitiin useammin kuin lumelääkkeellä tai vertailulääkkeellä ja joita ei ollut jo raportoitu muualla, olivat ahdistuneisuus, angina pectoris, toisen asteen AV-blokki, kammiohaaralohko, tasapainon menetys, sydämen vajaatoiminta ja dyspepsia. Haittavaikutukset, joita raportoitiin ≥ 1 %:lla niistä 2127:stä potilasta, joilla oli kammioperäisiä rytmihäiriöitä ja jotka saivat propafenonia yhdysvaltalaisissa kliinisissä tutkimuksissa, arvioitiin vuorokausiannoksen mukaan. Yleisimmät haittavaikutukset näyttivät liittyvän annokseen (mutta huomaa, että useimmat potilaat käyttivät enemmän aikaa suuremmilla annoksilla),erityisesti huimaus, pahoinvointi ja/tai oksentelu, epätavallinen maku, ummetus ja näön hämärtyminen. Jotkin harvinaisemmat reaktiot saattoivat olla myös annoksesta johtuvia, kuten ensimmäisen asteen AV-blokki, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, dyspepsia ja heikkous.Muita haittavaikutuksia olivat ihottuma, pyörtyminen, rintakipu, vatsakipu, ataksia ja hypotensio. Lisäksi seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin harvemmin kuin 1 %:lla joko kliinisissä tutkimuksissa tai markkinointikokemusten perusteella. Syy-yhteyttä ja yhteyttä propafenonihoitoon ei voida välttämättä arvioida näiden tapahtumien perusteella. Sydän- ja verisuonijärjestelmä: Eteislepatus, AV-dissosiaatio, sydänpysähdys, punoitus, kuumat aallot, sairas sinus-oireyhtymä, sinuksen tauko tai pysähtyminen, supraventrikulaarinen takykardia. Hermosto: Epänormaalit unet, epänormaali puhe, epänormaali näkö, sekavuus, masennus, muistin menetys, tunnottomuus, parestesiat, psykoosi/mania, kouristuskohtaukset (0,3 %), tinnitus, epätavallinen hajuaistimus, huimaus. Ruokatorvi: Kolestaasi, kohonneet maksaentsyymit (alkalinen fosfataasi, seerumin transaminaasit), gastroenteriitti, hepatiitti. Hematologinen: Agranulosytoosi, anemia, mustelmat, granulosytopenia, leukopenia, purppura, trombosytopenia. Muut: Kokemukset markkinoille tulon jälkeenRYTHMOLin hyväksynnän jälkeisen käytön aikana on havaittu seuraavia haittavaikutuksia: hiustenlähtö, silmien ärsytys, impotenssi, glukoosipitoisuuden nousu, positiivinen ANA (0,7 %), lihaskrampit, lihasheikkous, nefroottinen oireyhtymä, kipu, kutina. Kokemukset markkinoille tulon jälkeenRYTHMOLin hyväksynnän jälkeisen käytön aikana on havaittu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä syy-yhteyttä lääkeaineelle altistumiseen voida todeta. Ruuansulatuskanava: Markkinoille tulon jälkeisessä kokemuksessa on raportoitu useista potilaista, joilla on ollut propafenonihoitoon liittyviä maksapoikkeavuuksia. Osa näytti johtuvan maksasoluvauriosta, osa oli kolestaattisia ja osalla oli sekamuotoinen kuva. Osa näistä ilmoituksista havaittiin yksinkertaisesti kliinisten kemiallisten tutkimusten perusteella, osa johtui kliinisistä oireista, mukaan lukien fulminantti hepatiitti ja kuolema. Yksi tapaus haastateltiin uudelleen, ja tulos oli positiivinen. Veri ja imunestejärjestelmä: Immuunijärjestelmä: lupus erythematosis Hermosto: Apnea, kooma Munuaiset ja virtsatiet: Hyponatremia/epätarkoituksenmukainen ADH:n eritys, munuaisten vajaatoiminta Lue koko FDA:n määräämä lääkemääräysohjeet Rythmol-valmisteelle (Propafenone) . |