Mitä on progressiivinen supranukleaarinen halvaus?
Progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, englanniksi Progressive Supranuclear Palsy) on harvinainen aivojen toimintahäiriö, joka heikentää liikkumista, kävelyn ja tasapainon kontrollointia, kävelyn hallintaa ja tasapainoilua, sekä vaikuttaa ääneen ja puheeseen, nielemisvaikeuksiin, näönhallintaan, mielialaan, käyttäytymiseen ja ajatteluun. Sairaus johtuu aivojen hermosolujen vaurioitumisesta. Sairauden pitkä nimi viittaa siihen, että sairaus pahenee (etenee) ja aiheuttaa heikkoutta (halvaus) vahingoittamalla tiettyjä aivojen hermosoluryhmien yläpuolella olevia hermosoluryhmiä, joita kutsutaan ytimiksi (supranukleaarisiksi). Nämä ytimet ohjaavat erityisesti silmien liikkeitä. Yksi taudin klassisista merkeistä on kyvyttömyys kohdistaa ja liikuttaa silmiä oikein, minkä henkilöt voivat kokea näön hämärtymisenä.
Arviot vaihtelevat, mutta PSP:tä sairastaa maailmanlaajuisesti vain noin kolmesta kuuteen ihmistä 100 000:sta eli noin 20 000 amerikkalaista, mikä tekee siitä paljon harvinaisemman kuin Parkinsonin tauti (toinen liikehäiriö, jossa arviolta 50 000 amerikkalaista saa diagnoosin vuosittain). PSP:n oireet alkavat keskimäärin 60 ikävuoden jälkeen, mutta ne voivat ilmetä jo aiemmin. Miehet sairastuvat useammin kuin naiset.
PSP kuvattiin ensimmäisen kerran erillisenä sairautena vuonna 1964, jolloin kolme tutkijaa julkaisi artikkelin, jossa sairaus erotettiin Parkinsonin taudista. Siitä käytettiin joskus nimitystä Steele-Richardson-Olszewski-oireyhtymä, mikä kuvastaa häiriön määritelleiden tutkijoiden yhteisiä nimiä.
PSP:hen ei tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa, mutta joitakin oireita voidaan hallita lääkityksellä tai muilla toimenpiteillä.
top
Mitkä ovat oireet?
Ohjeiden ja oireiden kuvio voi olla hyvin erilainen eri ihmisillä. PSP:n yleisin ensimmäinen oire on tasapainon menetys kävelyn aikana. Henkilöillä voi olla selittämättömiä kaatumisia tai kävelyn jäykkyyttä ja kömpelyyttä.
Sairauden edetessä useimmille ihmisille alkaa kehittyä näön hämärtymistä ja ongelmia silmien liikkeiden hallinnassa. Itse asiassa silmäongelmat, erityisesti silmänliikkeiden hitaus, antavat yleensä ensimmäisen lopullisen vihjeen siitä, että PSP on oikea diagnoosi. PSP:hen sairastuneilla henkilöillä on erityisesti vaikeuksia siirtää katsettaan vapaaehtoisesti pystysuunnassa (eli alaspäin ja/tai ylöspäin), ja heillä voi olla myös vaikeuksia hallita silmäluomiaan. Tämä voi johtaa tarpeeseen liikuttaa päätä katsoakseen eri suuntiin, silmien tahattomaan sulkemiseen, pitkittyneeseen tai harvinaiseen räpyttelyyn tai vaikeuteen avata silmiä. Toinen yleinen näköongelma on kyvyttömyys säilyttää katsekontakti keskustelun aikana. Tämä voi antaa virheellisen vaikutelman, että henkilö on vihamielinen tai välinpitämätön.
PSP:tä sairastavilla esiintyy usein mielialan ja käyttäytymisen muutoksia, kuten masennusta ja apatiaa. Joillakin esiintyy muutoksia arvostelukyvyssä, oivalluskyvyssä ja ongelmanratkaisussa, ja heillä voi olla vaikeuksia löytää sanoja. He saattavat menettää kiinnostuksensa tavallisiin miellyttäviin aktiviteetteihin tai osoittaa lisääntynyttä ärtyneisyyttä ja muistamattomuutta. Henkilöt saattavat nauraa tai itkeä yhtäkkiä ilman näkyvää syytä, he voivat olla apaattisia tai heillä voi olla satunnaisia raivonpurkauksia, myös ilman näkyvää syytä. Puhe on yleensä hidasta ja epäselvää, ja kiinteiden ruokien tai nesteiden nieleminen voi olla vaikeaa. Muita oireita ovat hidastuneet liikkeet, monotoninen puhe ja naamioitunut ilme. Koska monia PSP:n oireita esiintyy myös Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä, erityisesti sairauden alkuvaiheessa, PSP diagnosoidaan usein väärin Parkinsonin taudiksi.
top
Miten PSP eroaa Parkinsonin taudista?
Kumpaakin PSP:tä ja Parkinsonin tautia sairastavat aiheuttavat jäykkyyttä, liikkumisvaikeuksia ja kömpelyyttä, mutta PSP:n taudinkulku on nopeammin etenevä Parkinsonin tautiin verrattuna. PSP:tä sairastavat seisovat yleensä poikkeuksellisen suorassa tai toisinaan jopa kallistavat päätään taaksepäin (ja heillä on taipumus kaatua taaksepäin). Tätä kutsutaan ”aksiaaliseksi jäykkyydeksi”. Parkinsonin tautia sairastavat taipuvat yleensä eteenpäin. PSP:ssä puhe- ja nielemisongelmat ovat paljon yleisempiä ja vakavampia kuin Parkinsonin taudissa, ja ne ilmenevät yleensä aikaisemmin taudin edetessä. Silmien liikkeet ovat epänormaaleja PSP:ssä mutta lähellä normaalia Parkinsonin taudissa. Molemmilla sairauksilla on myös muita yhteisiä piirteitä: taudin puhkeaminen myöhäisessä keski-iässä, bradykinesia (hidas liikkuminen) ja lihasten jäykkyys. Vapina, joka on hyvin yleistä Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä, on harvinaista PSP:ssä. Vaikka Parkinsonin tautia sairastavat henkilöt hyötyvät selvästi levodopa-lääkkeestä, PSP:tä sairastavat henkilöt reagoivat tähän lääkkeeseen minimaalisesti ja vain lyhytaikaisesti. Lisäksi PSP:tä sairastavilla esiintyy tau-proteiinin kertymistä sairastuneisiin aivosoluihin, kun taas Parkinsonin tautia sairastavilla esiintyy toisenlaisen proteiinin, alfa-synukleiinin, kertymistä.
top
Mikä aiheuttaa PSP:n?
PSP:n tarkkaa syytä ei tunneta. PSP:n oireet johtuvat aivosolujen asteittaisesta rappeutumisesta muutamilla tietyillä alueilla aivoissa, pääasiassa aivorungoksi kutsutulla alueella. Yksi näistä alueista, substantia nigra, vaurioituu myös Parkinsonin taudissa, ja tämän aivoalueen vaurioituminen selittää osittain PSP:n ja Parkinsonin taudin yhteiset motoriset oireet.
Sairauden tunnusmerkkinä on tau-proteiinin epänormaalien kerrostumien kertyminen aivojen hermosoluihin, jolloin solut eivät toimi kunnolla ja kuolevat. Proteiini tau liittyy mikrotubuluksiin – rakenteisiin, jotka tukevat hermosolun pitkiä ulokkeita eli aksoneja, jotka välittävät tietoa muille hermosoluille. Taun kertyminen asettaa PSP:n tauopatioiden ryhmään, johon kuuluu myös muita sairauksia, kuten Alzheimerin tauti, kortikobasaalinen degeneraatio ja eräät frontotemporaalisen degeneraation muodot. Tutkijat etsivät keinoja, joilla estetään taun haitallista paakkuuntumista hoidettaessa kutakin näistä häiriöistä.
PSP on yleensä sporadinen, mikä tarkoittaa, että sitä esiintyy harvoin ja ilman tunnettua syytä; hyvin harvoissa tapauksissa tauti johtuu mutaatioista MAPT-geenissä, joka sitten antaa hermosolulle virheellisiä ohjeita taun valmistamiseksi. Geneettisiä tekijöitä ei ole todettu olevan osallisena useimmilla henkilöillä.
PSP:n syystä on useita teorioita. Keskeinen hypoteesi monissa hermoston rappeutumissairauksissa on, että kun taun kaltaisten proteiinien epänormaalit aggregaatit muodostuvat solussa, ne voivat vaikuttaa toisiinsa yhteydessä olevaan soluun niin, että se myös muodostaa proteiinikyhmyjä. Näin myrkylliset proteiiniaggregaatit leviävät hermoston läpi. Sitä, miten tämä prosessi käynnistyy, ei vielä tiedetä. Yksi mahdollisuus on, että epätavanomaisella tartunnanaiheuttajalla kestää vuosia tai vuosikymmeniä ennen kuin se alkaa tuottaa näkyviä vaikutuksia (kuten Creutzfeldt-Jakobin taudin kaltaisissa sairauksissa). Toinen mahdollisuus on, että satunnaisia geneettisiä mutaatioita, jollaisia esiintyy meissä kaikissa jatkuvasti, sattuu esiintymään tietyissä soluissa tai tietyissä geeneissä juuri oikeassa yhdistelmässä, joka vahingoittaa näitä soluja. Kolmas mahdollisuus on altistuminen jollekin tuntemattomalle kemikaalille ruoassa, ilmassa tai vedessä, joka vahingoittaa hitaasti tiettyjä herkkiä aivojen alueita. Tämä teoria juontaa juurensa Tyynenmeren Guamin saarelta löytyneestä johtolangasta, jossa vain siellä ja muutamilla naapurisaarilla esiintyvällä yleisellä neurologisella sairaudella on joitakin PSP:n, Alzheimerin taudin, Parkinsonin taudin ja amyotrofisen lateraaliskleroosin piirteitä. Sen syyksi arvellaan ravinnosta johtuvaa tekijää tai myrkyllistä ainetta, jota esiintyy vain kyseisellä alueella.
Toinen mahdollinen syy PSP:hen on vapaiden radikaalien aiheuttamat soluvauriot, jotka ovat reaktiivisia molekyylejä, joita kaikki solut tuottavat jatkuvasti normaalin aineenvaihdunnan aikana. Vaikka elimistössä on sisäänrakennettuja mekanismeja vapaiden radikaalien poistamiseksi elimistöstä, tutkijat epäilevät, että tietyissä olosuhteissa vapaat radikaalit voivat reagoida muiden molekyylien kanssa ja vahingoittaa niitä. Suuri osa tutkimuksesta kohdistuu sen ymmärtämiseen, mikä on vapaiden radikaalien aiheuttamien vaurioiden rooli ihmisen sairauksissa.
top
Miten PSP diagnosoidaan?
Ei tällä hetkellä ole olemassa erityisiä laboratoriokokeita tai kuvantamismenetelmiä, joilla PSP voitaisiin lopullisesti diagnosoida. Tautia on usein vaikea diagnosoida, koska sen oireet voivat muistuttaa hyvin paljon muiden liikehäiriöiden oireita ja koska jotkin tyypillisimmistä oireista voivat kehittyä myöhään tai eivät lainkaan. PSP:n alkuoireet ovat tyypillisesti epämääräisiä ja kuuluvat seuraaviin luokkiin: 1) tasapaino-oireet, kuten epävakaa kävely tai äkilliset ja selittämättömät kaatumiset ilman tajunnan menetystä; 2) näkövaivat, kuten näön hämärtyminen, vaikeudet katsoa ylös tai alas, kaksoiskuvat, valoherkkyys, silmien kirvely tai muut silmävaivat; 3) epäselvä puhe; ja 4) erilaiset psyykkiset vaivat, kuten ajatusten hitaus, muistin heikkeneminen, persoonallisuuden muutokset ja mielialan muutokset. Alustava diagnoosi perustuu henkilön sairaushistoriaan sekä fyysiseen ja neurologiseen tutkimukseen. Diagnostiset tutkimukset, kuten magneettikuvaus, voivat osoittaa aivorungon yläosan kutistumista. Muilla kuvantamistutkimuksilla voidaan tarkastella aivojen toimintaa tunnetuilla rappeuma-alueilla.
PSP:tä diagnosoidaan usein väärin, koska se on suhteellisen harvinainen ja osa sen oireista muistuttaa hyvin paljon Parkinsonin taudin oireita. Muistiongelmat ja persoonallisuuden muutokset voivat myös saada lääkärin luulemaan PSP:tä masennukseksi tai jopa yhdistämään oireet jonkinlaiseen dementiaan. Avain PSP:n diagnosoinnissa on tunnistaa varhainen kävelyn epävakaus ja silmien liikkeiden vaikeus, puhe- ja nielemisvaikeudet sekä sulkea pois muut samankaltaiset sairaudet, joista osa on hoidettavissa.
top
Onko hoitoa?
PSP:hen ei tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa, vaikka tutkijat etsivätkin parempia tapoja hallita sairautta. PSP-oireet eivät yleensä reagoi lääkkeisiin. Parkinsonin taudin hoitoon määrätyistä lääkkeistä, kuten ropinirolista, on harvoin lisähyötyä. Joillakin henkilöillä PSP:hen liittyvä hitaus, jäykkyys ja tasapaino-ongelmat voivat jossain määrin reagoida parkinsonilääkkeisiin, kuten levodopaan, mutta vaikutus on yleensä vähäinen ja lyhytaikainen. Silmien liiallista sulkemista voidaan hoitaa botuliinipistoksilla. Joistakin masennuslääkkeistä voi olla muutakin hyötyä kuin masennuksen hoito, kuten kivunlievitys ja kuolaamisen vähentäminen.
Uudemmat lähestymistavat PSP:n hoidon kehittämiseen ovat keskittyneet pääasiassa aivoihin epänormaalisti kertyneen taun poistamiseen. Yhdessä meneillään olevassa kliinisessä tutkimuksessa selvitetään sellaisen yhdisteen turvallisuutta ja siedettävyyttä, joka estää taun kertymisen prekliinisissä malleissa. Muissa tutkimuksissa tutkitaan parempia tau-kuvantamisaineita, joita käytetään taudin etenemisen ja hoitovasteen paranemisen arviointiin.
PSP:n lääkkeettömällä hoidolla voidaan hoitaa monin eri tavoin. Henkilöt käyttävät usein painotettuja kävelyapuvälineitä, koska heillä on taipumus kaatua taaksepäin. PSP:tä sairastaville henkilöille määrätään joskus kaksoissilmälaseja tai prismoiksi kutsuttuja erikoislaseja, jotka korjaavat alaspäin katsomisen vaikeutta. Virallisesta fysioterapiasta ei ole todistetusti hyötyä PSP:ssä, mutta tiettyjä harjoituksia voidaan tehdä nivelten pitämiseksi notkeina.
Gastrostomia (minimaalisesti invasiivinen kirurginen toimenpide, jossa putki asetetaan vatsan ihon läpi mahalaukkuun ruokintatarkoituksessa) voi olla tarpeen, jos nielemisvaikeuksia esiintyy tai jos on olemassa vakava tukehtumisvaara. Syväaivostimulaatio (jossa käytetään kirurgisesti istutettua elektrodia ja pulssigeneraattoria aivojen stimuloimiseksi tavalla, joka auttaa estämään signaaleja, jotka aiheuttavat monia motorisia oireita) ja muut kirurgiset toimenpiteet, joita käytetään Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä, eivät ole osoittautuneet tehokkaiksi PSP:ssä.
top
Millainen on ennuste?
Tauti pahenee progressiivisesti, ja ihmisistä tulee vaikeasti vammaisia kolmen-viiden vuoden kuluessa taudin alkamisesta. Sairastuneet ovat alttiita vakaville komplikaatioille, kuten keuhkokuumeelle, tukehtumiselle, päävammoille ja murtumille. Yleisin kuolinsyy on keuhkokuume. Kun lääketieteellisiin ja ravitsemuksellisiin tarpeisiin kiinnitetään hyvää huomiota, PSP:tä sairastavien on mahdollista elää vuosikymmenen tai enemmänkin taudin ensimmäisten oireiden jälkeen.
top
Mitä tutkimusta tehdään?
NINDS:n (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) tehtävänä on etsiä perustavaa laatua olevaa tietämystä aivoista ja hermostosta ja käyttää tätä tietämystä hermostosairauksien aiheuttaman taakan vähentämiseksi. NINDS on osa National Institutes of Healthia (NIH), joka on maailman johtava biolääketieteellisen tutkimuksen rahoittaja.
Varhemmissa tutkimuksissa on yhdistetty kromosomien alueet, jotka sisältävät useita geenejä, mukaan lukien tau-geeni (MAPT), PSP:hen. Tutkijat käyttävät nyt menetelmiä näiden alueiden tarkempaan kartoittamiseen ja erityisten tautia aiheuttavien mutaatioiden tunnistamiseen, mikä voisi viitata lisäkohteisiin tulevaa hoitokehitystä varten.
PSP on yksi sairauksista, joita tutkitaan osana NINDS:n Parkinsonin taudin biomarkkereita koskevaa ohjelmaa (http://pdbp.ninds.nih.gov/). Tämän merkittävän NINDS:n aloitteen tavoitteena on löytää keinoja tunnistaa henkilöt, joilla on riski sairastua Parkinsonin tautiin ja siihen liittyviin häiriöihin, ja seurata taudin etenemistä. NINDS tukee myös kliinisiä tutkimustutkimuksia, joissa kehitetään aivojen kuvantamista, jonka avulla PSP voidaan diagnosoida aikaisemmin ja tarkemmin ja jota voidaan käyttää taudin etenemisen ennustamiseen tai seurantaan. Tällaiset kuvantamismarkkerit voisivat olla tärkeitä välineitä kliinisessä hoidossa, jotta PSP voitaisiin erottaa muista vastaavista sairauksista, sekä tutkimuksessa, jossa testataan mahdollisia hoitoja, jotka eivät välttämättä toimi yhtä hyvin ulkoisesti samankaltaisissa sairauksissa.
Tutkijat etsivät geenejä, jotka saattavat lisätä henkilön riskiä sairastua PSP:hen. Tutkijat tutkivat geenin ja ympäristön vuorovaikutusta – jossa ympäristötekijät ja genetiikka voivat vaikuttaa tautialttiuteen monissa sairauksissa, joissa voi olla geneettisiä vaikutteita, jotka vaihtelevat eri perheissä tai jopa yhdessä perheessä. Tutkijat yhdistävät ihmisgenetiikkaan ja tautiepidemiologiaan liittyviä tutkimusvälineitä ymmärtääkseen paremmin yhteisiä riskitekijöitä, jotka voivat vaikuttaa PSP:n syntyyn.
Vaikka proteiini tau on yhdistetty PSP:hen ja muihin siihen liittyviin häiriöihin, tutkijat eivät vielä ymmärrä mekanismeja, jotka johtavat sairauteen ja oireisiin. Tau voi esiintyä useissa eri muodoissa eli konformaatioissa, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että jotkin näistä konformaatioista ovat haitallisia ja johtavat myrkyllisiin paakkuihin ja signaalireittien häiriintymiseen solujen sisällä. NINDS tukee useita tutkimuksia, joiden tarkoituksena on luonnehtia ja erottaa toisistaan taun eri muodot ja ymmärtää niiden merkitystä sairauksissa. Tutkijat kehittävät myös PSP:n ja muiden tau-tautiin liittyvien sairauksien eläinmalleja, kuten hedelmäkärpäsen ja seeprakalan malleja, tautimekanismien tutkimusta ja mahdollisten lääkkeiden prekliinistä testausta varten. Muissa eläinmalleilla tehdyissä tutkimuksissa keskitytään aivopiireihin, joihin PSP vaikuttaa, kuten motoriseen kontrolliin ja unen säätelyyn osallistuviin aivopiireihin, mikä voi myös antaa tietoa tautimekanismeista ja hoidoista. Koska PSP:tä sairastavien henkilöiden oireet etenevät nopeammin kuin muissa tauopatioissa, jotkut tutkijat uskovat, että tau-lääkkeestä on nopeammin hyötyä PSP:n kliinisissä tutkimuksissa.
NIH:n National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) -yksikön johtama harvinaisten sairauksien kliininen tutkimusverkosto (Rare Diseases Clinical Research Network) pyrkii edistämään harvinaisten sairauksien lääketieteellistä tutkimusta helpottamalla harvinaisten sairauksien tutkijoiden välistä tutkimusyhteistyötä, tutkimuksiin ilmoittautumista ja tietojen jakamista. Tämän hankkeen puitteissa rahoitettu tutkimuskonsortio tutkii neurologisia sairauksia, kuten PSP:tä. Lisätietoja harvinaisten sairauksien kliinisen tutkimuksen verkostosta on osoitteessa http://www.ncats.nih.gov/research/rare-diseases/ordr/rdcrn/rdcrn.html.
Kaikki NIH:n tukemat meneillään olevat tutkimukset, jotka koskevat samankaltaisia ja yleisempiä sairauksia, joilla on yhteisiä piirteitä, kuten Parkinsonin ja Alzheimerin tautia, tuottavat todennäköisesti oivalluksia PSP:stä, aivan kuten PSP:n tutkiminen voi auttaa valaisemaan Parkinsonin ja Alzheimerin tauteja. Näitä sairauksia ja muita häiriöitä koskevaa tutkimusta voi etsiä NIH RePORTERin (http://projectreporter.nih.gov) avulla, joka on NIH:n ja muiden liittovaltion virastojen tukemien nykyisten ja aiempien tutkimushankkeiden hakutietokanta. RePORTER sisältää myös linkkejä julkaisuihin ja patentteihin, joissa viitataan näiden hankkeiden tukeen.
top
Missä saan lisätietoja?
Lisätietoa neurologisista sairauksista tai National Institute of Neurological Disorders and Stroke -instituutin (NIH:n neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen kansallinen instituutti, National Institute of Neurological Disorders and Stroke) rahoittamista tutkimusohjelmista saat ottamalla yhteyttä instituutin aivoresurssi- ja informaatioverkostoon (Brain Resources and Information Network, BRAIN) osoitteessa:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Tietoa on saatavilla myös seuraavilta organisaatioilta:
”Progressive Supranuclear Palsy Fact Sheet”, NINDS, julkaisupäivä syyskuu 2015.
NIH Publication No. 15-3897
Takaisin Progressiivisen supranukleaarisen paralyysin tietosivulle
Katso luettelo kaikista NINDS:n sairauksista
Publicaciones en Español
Parálisis Supranuclear Progresiva
Prepared by:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
NINDS:n terveyteen liittyvää materiaalia tarjotaan ainoastaan tiedotustarkoituksessa eikä se välttämättä edusta National Institute of Neurological Disorders and Stroke:n tai minkään muunkaan liittovaltion viraston hyväksyntää tai virallista kantaa. Yksittäisen potilaan hoitoa tai huolenpitoa koskevat neuvot tulisi hankkia konsultoimalla lääkäriä, joka on tutkinut kyseisen potilaan tai joka tuntee potilaan sairaushistorian.
Kaikki NINDS:n laatima tieto on julkista ja sitä saa vapaasti kopioida. NINDS:n tai NIH:n mainintaa arvostetaan.