Prevpac

SIVUNVAIKUTUKSET

PREVPAC

Koska kliiniset lääketutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten esiintymistiheyksiä ei voida verrata suoraan jonkin toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin esiintymistiheyksiin, eivätkä ne välttämättä vastaa kliinisessä käytännössäkään esiintyviä havaintoja.

Taulukossa 8 on lueteltu yleisimmät haittavaikutukset (≥ 3 %), joita raportoitiin kliinisissä tutkimuksissa, kun tämän hoidon kaikkia kolmea komponenttia annettiin samanaikaisesti 14 päivän ajan.

Taulukko 8: Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (≥3 %)

haittavaikutus	Kolmiohoito n=138 (%)
Ripuli	7.0
Päänsärky	6.0
Makuhäiriö	5.0

Ylimääräiset haittavaikutukset, jotka raportoitiin mahdollisesti tai todennäköisesti hoitoon liittyvinä (alle 3 %) kliinisissä tutkimuksissa, kun tämän hoidon kaikkia kolmea komponenttia annettiin samanaikaisesti, on lueteltu alla ja jaoteltu elinjärjestelmittäin:

Keho kokonaisuutena -vatsakipu

Ruuansulatuselimistö -tummat ulosteet, suun kuivuminen/jano, kiiltotulehdus, peräsuolen kutina, pahoinvointi, suun limakalvontulehdus, suutulehdus,kielen värjäytyminen, kielihäiriö, oksentelu

Muskuloskeletaalinen järjestelmä -myalgia

Hermosto -hämmennys, huimaus

Hengityselimet -hengityshäiriöt

Iho ja umpieritteet -ihoreaktiot

Urogenitaalijärjestelmä -emätintulehdus, emätinmoniliasit

Ilmoitettujen haittatapahtumien esiintymistiheydessä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja10- ja 14- vuorokauden pituisten kolmoishoitojärjestelyjen välillä.

PREVACID

Tiedoksi annetaan seuraavat haittavaikutukset PREVACIDin pakkausmerkinnöistä:

Yleismaailmallisesti yli 10 000 potilasta on hoidettu PREVACIDilla vaiheen 2 tai vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa, joissa on ollut mukana erilaisia annoksia ja hoitoaikoja. Yleisesti ottaen PREVACID-hoito on ollut hyvin siedettyä sekä lyhyen että pitkän aikavälin tutkimuksissa.

Esiintyvyys kliinisissä tutkimuksissa

Hoitava lääkäri ilmoitti, että seuraavilla haittatapahtumilla oli mahdollinen tai todennäköinen yhteys lääkkeeseen 1 %:lla tai useammalla PREVACID-hoitoa saaneista potilaista, ja niitä esiintyi useammin PREVACID-hoitoa saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla:

Taulukko 9. Haittavaikutukset: Mahdollisesti tai todennäköisesti hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys lyhyellä aikavälillä, PlaceboControlled PREVACID Studies

Body System/Adverse Event	PREVACID (N= 2768) %	Placebo (N= 1023) %
Keho kokonaisuutena
Vatsakipu	2.1	1.2
Ruuansulatuselimistö
Suolikanavan ummetus	1.0	0.4
Ripuli	3.8	2.3
Nausea	1.3	1.2

Päänsärkyä esiintyi myös yli 1 %:n esiintyvyydellä, mutta se oli yleisempää lumelääkkeellä. Ripulin esiintyvyys oli samanlainen lumelääkettä saaneilla potilailla ja 30 mg PREVACIDia saaneilla potilailla, mutta suurempi 60 mg PREVACIDia saaneilla potilailla (2,9 %, 4,2 % ja 7,4 %).

Yleisimmin raportoitu mahdollisesti tai todennäköisesti hoitoon liittyvä haittavaikutus ylläpitohoidon aikana oli ripuli.

Lisäisiä haittakokemuksia, joita esiintyi alle 1 %:lla PREVACIDia kotimaisissa tutkimuksissa saaneista potilaista tai koehenkilöistä, on esitetty alla:

Vartalo kokonaisuutena – vatsa suurentunut,allerginen reaktio, astenia, selkäkipu, kandidiaasi, karsinooma, rintakipu (ei muuten määritelty), vilunväristykset, turvotus, kuume, flunssaoireyhtymä, halitoosi, infektio (ei muuten määritelty), huonovointisuus, niskakipu, niskan jäykkyys, kipu, lantiokipu

Sydän- ja verenkiertoelimistö – angina pectoris, rytmihäiriö,bradykardia, aivoverenkiertohäiriö/aivoinfarkti,hypertensio/hypotensio, migreeni, sydäninfarkti, sydämentykytys, sokki (verenkiertohäiriö), pyörtyminen, takykardia, vasodilataatio

Suolistojärjestelmä – epänormaali uloste,anoreksia, bezoar, kardiospasmi, sappikivitauti, koliitti, suun kuivuminen, dyspepsia, dysfagia, suolitulehdus, eruktio, ruokatorven ahtauma, ruokatorven haavauma, ruokatorventulehdus, ulosteen värjäytyminen, ilmavaivat, mahalaukun kyhmyt/pohjarauhaspolypit, gastriitti, gastroenteriitti, gastrointestinaalinen anomalia, gastrointestinaalinen häiriö, gastrointestinaalinen verenvuoto, glossitis, ienverenvuoto, hematemesis, lisääntynyt ruokahalu, lisääntynyt syljeneritys, melena, suun haavauma, pahoinvointi ja oksentelu, pahoinvointi ja oksentelu ja ripuli, ruoansulatuskanavan moniliasis, peräsuolen häiriö, peräsuolen verenvuoto, stomatiitti, tenesmus, jano, kielihäiriö, haavainen paksusuolentulehdus, haavainen stomatiitti

Endokriininen järjestelmä – diabetes mellitus,struuma, kilpirauhasen vajaatoiminta

Hemia- ja lymfaattinen järjestelmä – anemia, hemolyysi,lymfadenopatia

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt – avitaminoosi, kihti, kuivuminen, hyperglykemia/hypoglykemia, perifeerinen turvotus, painonnousu/painonlasku

Liha- ja liikuntaelimistö – niveltulehdus,niveltulehdus, luustohäiriö, nivelhäiriö, jalkakrampit, tuki- ja liikuntaelimistön kipu,myalgia, myastenia, ptoosi, synoviitti

Hermosto – epänormaalit unet,levottomuus, muistinmenetys, ahdistuneisuus, apatia, sekavuus, kouristukset, dementia,depersonalisaatio, masennus, diplopia, huimaus, emotionaalinen epävakaus,hallusinaatiot, hemiplegia, vihamielisyys pahentunut, hyperkinesia, hypertonia,hypestesia, unettomuus, libidon väheneminen/lisäys, hermostuneisuus,neuroosi, parestesia, unihäiriö, somnolenssi, ajattelun poikkeavuus,vapina, huimaus

Hengityselimet – astma, keuhkoputkentulehdus, yskä lisääntynyt, hengenahdistus, epistaxis, hemoptyysi, hikka, kurkunpään kasvaimet, keuhkofibroosi, nielutulehdus, keuhkopussin toimintahäiriö, keuhkokuume, hengitystiehäiriö, ylempien hengitysteiden tulehdus/infektio, nuha, poskiontelotulehdus, stridor

Iho ja umpieritteet – akne, hiustenlähtö, kosketusdermatiitti, kuiva iho, kiinteä ihottuma, hiushäiriö, makulopapulaarinen ihottuma, nuhahäiriö, pruritus, ihottuma, ihosyöpä, ihosairaus, hikoilu, nokkosihottuma

Erikoisaistit – epänormaali näkö, amblyopia,blefariitti, näön hämärtyminen, harmaakaihi, sidekalvotulehdus, kuurous, kuivasilmäisyys,korva/silmäsairaus, silmäkipu, glaukooma, välikorvatulehdus, parosmia, valonarkuus, verkkokalvon rappeutuminen/häiriö, makuhäiriö, makuhäiriö, makuperversio, tinnitus, näkökenttäpuutos

Urogenitaalijärjestelmä – epänormaalit kuukautiset, rintojen suureneminen, rintakipu, rintojen arkuus, dysmenorrea, dysuria, gynekomastia, impotenssi, munuaiskivet, munuaiskipu, leukorrea, menorragia, kuukautishäiriö, peniksen toimintahäiriö, polyuria, kivesten toimintahäiriö, virtsaputkikipu, virtsaamistiheys, virtsankarkailu, virtsatieinfektio, virtsankarkailu,virtsaamishäiriö, emätintulehdus

Markkinoille tulon jälkeinen aika

Lisäisiä haittavaikutuksia on raportoitu sen jälkeen, kunPREVACID on tullut markkinoille. Suurin osa näistä tapauksista on peräisin ulkomailta ja yhteyttä PREVACIDiin ei ole osoitettu. Koska nämä tapaukset ilmoitettiin vapaaehtoisesti tuntemattoman kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei voida arvioida. Tapahtumat on lueteltu alla COSTART-elimistöjärjestelmittäin:

Keho kokonaisuutena – anafylaktiset/anafylaktoidireaktiot, systeeminen lupus erythematosus

Ruoansulatuselimistö – hepatotoksisuus, haimatulehdus, oksentelu

Hemia- ja lymfaattinen järjestelmä – agranulosytoosi, aplastinen anemia, hemolyyttinen anemia, leukopenia, neutropenia, pansytopenia,trombosytopenia ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura

Infektiot ja infektiot – Clostridiumdifficileen liittyvä ripuli

Aineenvaihdunta ja ravitsemushäiriöt -hypomagnesemia

Muskuloskeletaalinen järjestelmä – luunmurtuma, myosiitti

Iho ja umpisolmukkeet – vakavat dermatologiset reaktiot, mukaan lukien erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksiepiderminen nekrolyysi, (jotkut kuolemaan johtaneet), cutaneous lupus erythematosus

erityisaistit – puhehäiriö

Urogenitaalijärjestelmä – interstitiaalinen nefriitti,virtsanpidätyskyvyttömyys

Amoksisilliini

Tiedoksi annetaan seuraavat haittavaikutukset amoksisilliinin pakkausmerkinnöistä:

Amoksisilliinikapselien kliinisissä tutkimuksissa havaitut yleisimmät haittavaikutukset (>1%) olivat ripuli, ihottuma, oksentelu ja pahoinvointi.

Kolmiohoitoa (amoksisilliini/klaritromysiini/lansopratsoli) saaneiden potilaiden yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat ripuli (7 %), päänsärky (6 %) ja makuhäiriöt (5 %).

Infektiot ja infektiot – Mucocutaneouscandidiasis

Gastrointestinaalinen – Musta karvainen kieli jahemorrhaginen/pseudomembranoottinen koliitti.

Pseudomembranoottisen koliitin oireiden ilmaantuminen voi tapahtuaantibioottihoidon aikana tai sen jälkeen (ks. varoitukset).

Yliherkkyysreaktiot – Anafylaksiaa (ks. VAROTOIMENPITEET), seerumipahoinvoinnin kaltaisia reaktioita, erytematoottisia makulopapulaarisia ihottumia, erythemamultiformeja, Stevens-Johnsonin oireyhtymää, eksfoliatiivista dermatiittia, toksista epidermaalista epidermaaliskrolyysiä, akuuttia generalisoitunutta pustuloosia (yleistynyttä pustulooseja), yliherkkyysvaskuliittia ja nokkosihottumaa (urtikariaa), joita ei ole ilmoitettu.

Maksa – AST:n ja/tai ALT:n kohtalaista nousua on havaittu, mutta tämän löydöksen merkitystä ei tunneta. Maksan toimintahäiriöitä, mukaan lukien kolestaattinen keltaisuus, maksan kolestaasi ja akuutti sytolyyttinen maksatulehdus, on raportoitu.

Munuaiset – Myös kristalluriaa on raportoitu (ks. YLIANNOSTUS).

Suoli- ja imusuonisto – Anemiaa, mukaan lukien hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, trombosytopeeninen purppura, eosinofilia,leukopenia ja agranulosytoosi on raportoitu. Nämä reaktiot ovat yleensä palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen, ja niiden uskotaan olevan yliherkkyysilmiöitä.

Keskushermosto – On raportoitu palautuvaa hyperaktiivisuutta,levottomuutta, ahdistuneisuutta, unettomuutta, sekavuutta, käyttäytymismuutoksia ja/tai huimausta.

Muut – Hampaiden värjäytymistä (ruskeaa,keltaista tai harmaata värjäytymistä) on raportoitu. Useimmat raportit esiintyivät lapsipotilailla. Värjäytyminen väheni tai poistui useimmissa tapauksissa harjauksen tai hampaiden puhdistuksen avulla.

Klaritromysiini

Klaritromysiinin pakkausmerkinnöistä esitetään tiedoksi seuraavat haittavaikutukset:

Klaritromysiinihoitoon liittyviä yleisimpiä ja yleisimpiä haittavaikutuksia sekä aikuis- että lapsiväestön kohdalla ovat vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu ja toimintahäiriöt. Nämä haittavaikutukset ovat sopusoinnussa makrolidiantibioottien tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa.

Kliinisissä tutkimuksissa ei ollut merkittävää eroa näiden maha-suolikanavan haittavaikutusten esiintyvyydessä potilaspopulaatiossa, jolla oli tai ei ollut ennestään mykobakteeri-infektioita.

Klaritromysiinin kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset

Klaritromysiinillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaittiin vähintään 1 %:n osuus seuraavista haittavaikutuksista:

Ruuansulatuskanavan häiriöt – Ripuli, oksentelu,dyspepsia, pahoinvointi, vatsakipu

Hepatobiliaariset häiriöt – Maksan toimintakokeet epänormaalit

Immuunijärjestelmän häiriöt – Anafylaktoidinen reaktio

Infektiot ja infektiot – Kandidaasi

Hermoston häiriöt – Dysgeusia, päänsärky

Psykiatriset häiriöt – Unettomuus

Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt – Ihottuma

Muut haittavaikutukset, joita on havaittu klaritromysiinin kliinisissä tutkimuksissa

Klaritromysiinillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaittiin alle 1 %:n osuus seuraavista haittavaikutuksista:

Veri- ja imunestejärjestelmän häiriöt – Leukopenia,neutropenia, trombosytemia, eosinofilia

Sydänhäiriöt – Elektrokardiogrammi QT-ajan pidentyminen, sydänpysähdys, eteisvärinä, ekstrasystolit, sydämentykytys

Korvan ja labyrintin häiriöt – Huimaus, tinnitus, kuulohäiriöt

Ruokatorven ja suoliston häiriöt – Stomatiitti, glossitis, ruokatorvitulehdus, gastroesofageaalinen refluksitauti, gastriitti, proktalgia,vatsan turvotus, ummetus, suun kuivuminen, eruktio, ilmavaivat

Yleiset sairaudet ja antopaikan olosuhteet – Huonovointisuus, pyreksia, astma, rintakipu, vilunväristykset, väsymys

Hepatobilitaariset sairaudet – Kolestaasi, hepatiitti

Immuunijärjestelmän häiriöt – Yliherkkyys

Infektiot ja infektiot – Selluliitti,gastroenteriitti, infektio, emätintulehdus

Tutkimukset – Veren bilirubiini suurentunut, veren emäksinen fosfataasi suurentunut, veren laktaattidehydrogenaasi suurentunut, albuminglobuliinisuhde epänormaali

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt – Anoreksia,ruokahaluttomuus

Muskulo- ja luustoselkä- ja sidekudossairaudet -Myalgia, lihaskouristukset, niskan jäykkyys

Hermoston häiriöt – Huimaus, vapina, tajunnan menetys, dyskinesia, somnolenssi

Psykiatriset häiriöt – Ahdistus, hermostuneisuus

Renaali- ja virtsateiden häiriöt – Veren kreatiniinipitoisuus suurentunut, veren ureapitoisuus suurentunut

Hengityselinten, rintakehän ja rintakehän alueen häiriöt -Astma, epistaxis, keuhkoembolia

Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt -Urtikaria, ihottuma bollus, kutina, liikahikoilu, makulopapulaarinen ihottuma

Klaritromysiinin myyntiluvan myöntämisen jälkeisen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarmasti kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

Veri- ja imunestehäiriöt – Trombosytopenia, agranulosytoosi

Sydänhäiriöt – Torsades de pointes, kammiotakykardia, kammioperäiset rytmihäiriöt

Korva- ja labyrinttitoiminnan häiriöt – Kuuroutta raportoitiin pääasiassa iäkkäillä naisilla, ja se oli tavallisesti palautuva.

Ruuansulatuskanavan häiriöt – Akuuttia haimatulehdusta,kielen värjäytymistä, hampaiden värjäytymistä raportoitiin ja se oli yleensäpalautettavissa ammattimaisella puhdistuksella lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Hepatobiliary Disorders – Maksan vajaatoiminta,keltaisuus hepatosellulaarinen. Maksan toimintahäiriöihin liittyviä haittavaikutuksia on raportoitu klaritromysiinin käytön yhteydessä (ks. VAROITUKSET, Hepatotoksisuus)

Immuunijärjestelmän häiriöt – Anafylaktinen reaktio

Infektiot ja infektiot – Pseudomembranoosikoliitti

Tutkimukset – Protrombiiniaika pidentynyt, valkosolujen määrä pienentynyt, kansainvälinen normalisoitunut suhdeluku suurentunut. Epänormaalia uriiniväriä on raportoitu, liittyen maksan vajaatoimintaan.

Aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen häiriöt – Hypoglykemiaa on raportoitu potilailla, jotka käyttävät suun kautta otettavia hypoglykemialääkkeitä tai insuliinia.

Hermo- ja tuki- ja liikuntaelimistön sekä sidekudoksen häiriöt – Myopatiaa, rabdomyolyysiä on raportoitu, ja joissakin raporteissa klaritromysiiniä annettiin samanaikaisesti statiinien, fibraattien, kolkisiinien tai allopurinolin kanssa (ks. vasta-aiheet ja varoitukset).

Hermoston toimintahäiriöt – Kouristukset, ageusia, parosmia, anosmia, parestesia

Psyykkiset häiriöt – Psykoottinen häiriö, sekavuustila, depersonalisaatio, masennus, desorientaatio, maaninen käyttäytyminen, hallusinaatiot, epänormaali käyttäytyminen, epänormaalit unet. Nämä häiriöt yleensä korjaantuvat lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Klaritromysiinin vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tietoja. Mahdollinen huimaus, huimaus,sekavuus ja sekavuus, joita voi esiintyä lääkityksen yhteydessä, on otettava huomioon ennen kuin potilaat ajavat tai käyttävät koneita.

Munuaisten ja virtsateiden toimintahäiriöt – Nepriittiinterstitiaalinen, munuaisten vajaatoiminta

Ihon ja ihonalaisen kudoksen toimintahäiriöt -Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, lääkeaineihottuma, johon liittyy heosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), Henoch-Schonleinin purppura, akne

Vaskulaariset häiriöt – Verenvuoto

Klaritromysiinin ja kolkisiinin samanaikaisen käytön yhteydessä on raportoitu kolkisiinitoksisuutta, erityisesti iäkkäillä,joista osa ilmeni potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta. Joillakin tällaisilla potilailla on raportoitu kuolemantapauksia (ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET).

Laboratorioarvot

Prevacid

Haittavaikutuksina raportoitiin seuraavia laboratoriomuuttujien muutoksia PREVACIDia saaneilla potilailla:

Poikkeavat maksan toimintakokeet, suurentunut SGOT (AST), suurentunut SGPT (ALT), suurentunut kreatiniini, suurentunut emäksinen fosfataasi, suurentuneet globuliinit, suurentunut GGTP, suurentunut/vähentynyt/epänormaali WBC, epänormaaliAG-suhde, epänormaali RBC, bilirubinemia, veren kaliumin nousu, veren virtsapitoisuus suurentunut, kiteinen virtsa, eosinofilia, hemoglobiini pienentynyt, hyperlipidemia, suurentuneet/vähentyneet elektrolyytit, suurentunut/vähentynyt kolesteroli, suurentunut glukokortikoidipitoisuus, suurentunut LDH, suurentuneet/vähentyneet/normaalit verihiutaleet, suurentuneet gastriinipitoisuudet ja positiivinen ulosteen okkultoitunut veri. Virtsan poikkeavuuksia, kuten albuminuriaa, glykosuriaa ja hematuriaa, raportoitiin myös.

Plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa, kun SGOT- (AST) jaSGPT- (ALT) arvoja arvioitiin, 0,4 %:lla (4/978) ja 0,4 %:lla (11/2677) potilailla, jotka saivat lumelääkettä ja PREVACIDia, entsyymin kohoamiset olivat suuremmat kuin kolminkertaiset normaalin ylärajan ylitykset viimeisellä hoitokäynnillä. Yksikään näistä PREVACIDia saaneista potilaista ei raportoinut keltaisuutta missään vaiheessa tutkimuksen aikana.

Lue Prevpacin (lansopratsoli, amoksisilliini ja klaritromysiini)

koko FDA:n lääkemääräysohjeet.