Maitohappobakteerien probioottiset vaikutukset

Yhteenveto

Probiootit määritellään ”eläviksi mikro-organismeiksi, jotka riittävinä määrinä annosteltuina antavat isännälle terveyshyötyjä”. Yksi merkittävimmistä probioottisten organismien ryhmistä ovat maitohappobakteerit, joita käytetään yleisesti fermentoiduissa maitotuotteissa. Näillä bakteereilla on pitkä historia turvallisesta käytöstä elintarvikkeissa. Kiinnostus näitä lajeja kohtaan on lisääntynyt, sillä tutkimukset alkavat paljastaa monia mahdollisia maitohappobakteereihin liittyviä terveyshyötyjä.

Maitohappobakteerien vaikutukset ovat laji- ja kantakohtaisia, ja ne riippuvat siitä, että bakteereja on saatavilla suolistossa riittävä määrä. Kantojen tunnistamisen ja luokittelun vaikeus on vaikeuttanut tutkimusta, sillä hyödyt voivat koskea vain tiettyjä kantoja.

Maitohappobakteereilla on kuitenkin useita vakiintuneita hyötyjä. Ne voivat parantaa laktoosin sulatusta, niillä voi olla merkitystä ripulin ehkäisyssä ja hoidossa ja ne vaikuttavat immuunijärjestelmään auttaen elimistöä vastustamaan ja torjumaan infektioita.

Lisätyötä on tehtävä, jotta voidaan vahvistaa maitohappobakteerien mahdollinen rooli paksusuolensyövän ehkäisyssä tai kasvun hidastamisessa, kolesterolipitoisuuden alentamisessa, urogenitaalisten infektioiden ehkäisemisessä, ummetuksen lievittämisessä ja ruoka-aineallergian hoidossa.

Probiootit…erikoistapaus

Tutkijat ovat pyrkiessään löytämään, miten ruoka voi parantaa terveyttä tai ehkäistä kroonisia sairauksia, törmänneet ravintoaineiden lisäksi muihinkin elintarvikkeiden sisältämiin komponentteihin. Tämä kasvava tietoalue on johtanut siihen, että elintarvikkeille, joilla on lisäetuja, on luotu uusi nimitys: funktionaaliset elintarvikkeet.

Funktionaaliset elintarvikkeet sisältävät huomattavia määriä biologisesti aktiivisia komponentteja, jotka tarjoavat terveyshyötyjä perusravinnon lisäksi. Muita termejä funktionaalisille elintarvikkeille ovat muun muassa nutraceuticals, pharmafoods, designer food, mood food…Esimerkkejä funktionaalisista elintarvikkeista ovat:

• kaura ja ohra, jotka sisältävät beetaglukaaneja ja voivat parantaa verensokerin hallintaa ja alentaa veren kolesterolia.
• kypsennetyt tomaatit, jotka sisältävät fytokemikaalia lykopeenia ja voivat vähentää eturauhasen ja kohdunkaulan syövän riskiä.
• jogurtti ja muut viljellyt maitotuotteet, jotka sisältävät maitohappobakteereja ja voivat parantaa ruoansulatuskanavan toimintaa. Itse asiassa jogurtin ja muiden eläviä organismeja sisältävien elintarvikkeiden mahdolliset hyödyt ovat niin lukuisat, että ne muodostavat erityisen funktionaalisten elintarvikkeiden alaryhmän: probioottiset elintarvikkeet.

Maitohappobakteerien probioottiset vaikutukset

Kauan ennen kuin termi ”probiootti” keksittiin, Nobel-palkittu immunologi Elie Metchnikoff ehdotti vuonna 1908, että Balkanin talonpojat elivät pitkään siksi, että he joivat maitoa, joka oli fermentoitu Lactobacillus bulgaricusilla ja Streptococcus thermophilusilla (1). Hän arveli, että nämä bakteerit tukahduttivat ”mädäntymiskäymisen”, mikä johti parempaan terveyteen ja pitkäikäisyyteen. Hänen ajatuksensa herättivät suurta kiinnostusta suoliston mikroflooran merkitykseen terveydelle, ja tämä kiinnostus jatkuu tänäkin päivänä.

Tänä päivänä tutkitaan monia probioottisten bakteerien mahdollisia terveyshyötyjä suoliston mikrobitasapainon parantamisesta immuunijärjestelmän toiminnan tehostamiseen.

Probiootit määritellään ”eläviksi mikro-organismeiksi, jotka riittävinä määrinä annosteltuina tuottavat isännän terveydelle etua”

. Yksi merkittävimmistä probioottisten organismien ryhmistä ovat maitohappobakteerit.

Mitä ovat maitohappobakteerit?

Maitohappobakteerit tuottavat maitohappoa päätuotteena. Niitä on laajalti luonnossa – maaperässä, vihanneksissa, lihassa, maidossa ja ihmiskehossa. Monia niistä käytetään fermentoiduissa maitotuotteissa. Streptococcus thermophilus (S. thermophilus) ja Lactobacillus bulgaricus (L. bulgaricus) ovat kaksi bakteeria, joita tarvitaan jogurtin valmistukseen. Monet kaupalliset jogurtit Kanadassa sisältävät myös Lactobacillus acidophilusta (L. acidophilus) ja Bifidobacterium bifidusta (B. bifidus). Lactobacillus casei (L. casei) esiintyy usein juustoissa. Kanada on hyväksynyt kaikki nämä bakteerilajit probiooteiksi (3).

Nämä lajit voidaan luokitella edelleen alalajeihin, muunnoksiin ja kantoihin. Kantojen tunnistamisen ja luokittelun vaikeus on vaikeuttanut tutkimusta, koska hyödyt voivat koskea vain tiettyjä kantoja.

Nimen evoluutio…

Lactobacillus GG (LGG) luokiteltiin alun perin nimellä L. acidophilus kanta GG, joka oli nimetty löytäjien Gorbachin ja Goldinin mukaan. Se kehittyi nimeksi L. casei subspecies rhamnosum tai L. rhamnosum. Viime aikoina on ehdotettu, että se luokiteltaisiin uudelleen omaksi lajikseen: L. zeae. Sitä kutsutaan edelleen yleisesti Lactobacillus GG:ksi.

Siten tutkimukset, jotka tehtiin silloin, kun LGG luokiteltiin L. acidophilus -nimellä, olisivat antaneet kaikki hyödyt acidophilukselle. Näin ei enää olisi.

Mikä tekee bakteerista probioottisen?

Jotta bakteerit voisivat vaikuttaa probioottisesti, niiden on kyettävä selviytymään sekä mahahapoista (pH niinkin alhainen kuin 1,5) että sappihapoista (pH niin alhainen kuin 2). Tämä pätee useimpiin laktobasilleihin.

Toiseksi bakteerien on saavuttava suolistoon riittävässä määrin, jotta niillä olisi vaikutusta. Tarvittava määrä riippuu kannasta ja tutkittavasta terveyshyödystä. Yksittäisten bakteerien ja tiettyjen terveyshyötyjen tehokasta vähimmäismäärää tutkitaan aktiivisesti.

Bakteerien on ehkä kiinnityttävä suolen seinämään (eli ”istutettava”) ja kolonisoituttava, jotta vaikutus olisi mahdollinen. Sherwood Gorbach, yksi Lactobacillus GG:n löytäjistä, toteaa: ”Edellisten 20 vuoden aikana tekemämme tutkimukset olivat osoittaneet kiistatta, että implantoituminen suolistoon oli se kriittinen ominaisuus, joka kannalla on oltava, jotta se voi vaikuttaa suoliston miljööseen…”. (4). Toiset kuitenkin väittävät, että jatkuva kulkeutuminen (esim. probioottisen ruoan jatkuva syöminen) on vaihtoehto organismin istuttamiselle ja kolonisaatiolle (5).

Viimeiseksi bakteerien on osoitettava joitakin hyödyllisiä vaikutuksia ihmisen terveyteen. Joitakin esimerkkejä tutkittavista hyödyllisistä vaikutuksista ovat laktoosi-intoleranssin lievittäminen, ripulin ehkäisy ja hoito, normaalin suolistoflooran ylläpito, patogeenien torjunta, immuunijärjestelmän stimulointi, karsinogeeninen aktiivisuus ja seerumin kolesterolitasojen alentaminen.

Probioottien vaikutukset: mikä on näyttöä?

Vakiintuneet hyödyt

Laktoosin sulatus

On tunnettua, että maitohappobakteerien, erityisesti L bulgaricus ja S thermophilus jogurtissa, läsnäolo parantaa laktoosin sulatusta (6). Vaikuttaa siltä, että bakteerien soluseinien on oltava ehjiä (kuten silloin, kun bakteerit ovat eläviä), jotta vaikutus ilmenee (7). Joitakin mahdollisia mekanismeja laktoosin parempaan sulatukseen ovat:

• Bakteerien laktaasiaktiivisuus itse asiassa tekee laktoosin pilkkomistyön tuotteessa, kun se saapuu suolistoon (8).
• Jogurtin hitaampi kulkeutumisaika voi antaa suolistossa jäljellä olevalle laktaasijäämälle ja jogurttibakteereille enemmän aikaa pilkkoa laktoosia (9).
• Jotain jogurtissa saattaa estää laktoosin käymistä ja siten vähentää oireita (9).

Makea acidofiilusmaito (maito, jossa on L. acidophilusta, jonka ei ole annettu käydä) ei näytä lievittävän laktoosin sulatushäiriöiden oireita. Vaikka joissakin tutkimuksissa on havaittu pieni vaikutus, useimmissa tutkimuksissa ei ole havaittu mitään vaikutusta (10).

Ripuli

Maitohappobakteereista voi olla hyötyä useiden ripulityyppien ehkäisyssä ja niiden keston lyhentämisessä (11).

Monissa hyvin suunnitelluissa tutkimuksissa on todettu, että fermentoidut maitovalmisteet ehkäisevät tai hoitavat tehokkaasti pikkulapsiperäistä ripulia (12). Vaikutuksia on havaittu L. casei- ja B. bifidum -bakteereilla.

Muutamat pienet tutkimukset osoittavat, että maitohappobakteerit voivat vähentää antibiootteihin liittyvän ripulin esiintyvyyttä (13). Tämä viittaa siihen, että maitohappobakteereilla on merkitystä immunosuppressiopotilailla, jotka käyttävät rutiininomaisesti antibiootteja (14).

Matkustajaripulista tehdyissä muutamissa tutkimuksissa on osoitettu maitohappobakteerien tehokkuus ripulin esiintyvyyden vähentämisessä (15, 16).

Maitohappobakteerit voivat todennäköisesti vähentää ripulia monin tavoin:

• Maitohappobakteerit kilpailevat patogeenien kanssa ravinteista ja tilasta suolistossa (13).
• Aineenvaihdunnan sivutuotteilla voi olla suora vaikutus patogeenejä vastaan. Esimerkiksi in vitro -tutkimukset osoittavat, että L. casei, L. acidophilus ja L. bulgaricus voivat kaikki tuottaa antimikrobisia aineita, kuten asidofiliinia ja bulgarikaania, jotka voivat estää patogeenien kasvua (13).
• Maitohappobakteerit voivat olla tehokkaita ripulia vastaan immuunijärjestelmään kohdistuvien vaikutusten vuoksi.

Vaikutukset immuunijärjestelmään

Maitohappobakteerit parantavat immuunijärjestelmän toimintaa suolisto- ja systeemitasolla. Ihmisillä maitohappobakteerien on osoitettu lisäävän:

• B-lymfosyyttejä eli B-soluja, jotka tunnistavat vierasta ainetta (17),
• fagosyyttistä aktiivisuutta, joka auttaa tuhoamaan vierasta ainetta (18),
• IgA-, IgG- ja IgM-soluja erittäviä soluja ja seerumin IgA-pitoisuuksia, mikä lisäisi vasta-aineaktiviteettia (19),
• γ-interferonipitoisuuksia, jotka auttavat valkosoluja taistelemaan sairauksia vastaan (20).

Toinen tapa, jolla elimistön puolustus toimii, on suolen limakerrosten muodostama este. Limakalvo muodostaa fyysisen esteen, joka yleensä estää vieraiden aineiden pääsyn suoliston läpi. Suolen limakalvolla on myös suuri määrä erilaisia immuunisoluja. Näin suolisto voi olla vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän kanssa. Maitohappobakteerit voivat stimuloida immuunitoimintaa suolen limakalvolla (21).

Tiloissa, kuten allergiassa tai autobakteeri-oireyhtymässä (epänormaali suolistokäyminen, joka johtaa veren kohonneisiin etanolipitoisuuksiin), ohutsuolen läpäisevyys voi lisääntyä, jolloin sulamattomia proteiinimolekyylejä pääsee kulkemaan läpi (22). Lactobacillus GG:n on osoitettu kumoavan suolen läpäisevyyden (23).

Probioottisilla bakteereilla voi olla merkitystä ruoka-allergian hoidossa. Tämä osoitettiin kokeessa, johon osallistui pikkulapsia, joilla tiedettiin olevan lehmänmaitoallergiasta johtuva ihottuma (24). Koeryhmän imeväiset saivat LGG:llä täydennettyä hydrolysoitua heranäyttönestettä, kun taas kontrolliryhmän imeväiset saivat pelkkää heranäyttönestettä. LGG:tä saaneiden vauvojen ihon kunto parani merkittävästi kontrolliryhmään verrattuna. Lisäksi koeryhmän suolistotulehdukseen liittyvien tekijöiden tasot olivat parantuneet.

Potentiaaliset hyödyt

Hypokolesterolemiset vaikutukset

Jotkut L. acidophilus -kannat voivat ottaa kolesterolia sapen läsnä ollessa (25). Muut in vitro -tutkimukset osoittavat, että kolesteroli voi saostua vapaiden sappisuolojen kanssa L. acidophiluksen läsnä ollessa, erityisesti happamassa ympäristössä (26). Näin ollen on oletettu, että jompikumpi tai molemmat näistä toimista tapahtuisivat in vivo ja auttaisivat alentamaan seerumin kolesterolipitoisuutta ihmisillä.

Erilaiset fermentoiduilla maitotuotteilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, ettei niillä ole vaikutusta tai että ne alentavat kolesterolipitoisuutta. Yhteenvetona voidaan todeta, että vielä ei ole hyvää näyttöä, joka vahvistaisi fermentoitujen maitotuotteiden kolesterolia alentavan vaikutuksen.

Karsastus

Joidenkin L. acidophilus- ja bifidobakteerikantojen avulla fermentoidut maitotuotteet lyhentävät suoliston läpimenoaikaa. Tästä vaikutuksesta voi olla hyötyä ummetuksesta kärsiville, kuten vanhuksille (27). Tämän vahvistamiseksi tarvitaan hyvin kontrolloitu ihmistutkimus.

Paksusuolen syöpä

Monet maitohappobakteerit voivat ehkäistä paksusuolen syövän puhkeamista. On myös osoitettu, että maitohappobakteerit hidastavat kokeellisten syöpien kasvua, vaikkakaan tulokset eivät ole pitkäaikaisia.

Näyttää siltä, että maitohappobakteerit voivat vähentää paksusuolen entsyymien tasoja, jotka muuttavat prokarsinogeenit syöpää aiheuttaviksi aineiksi. Erityisesti maitohappobakteerit voivat vähentää β-glukuronidaasi-, nitroreduktaasi- ja atsoreduktaasientsyymien tasoja (28). Maitohappobakteerit voivat osallistua myös prokarsinogeenien suoraan vähentämiseen esimerkiksi ottamalla vastaan nitriittejä ja vähentämällä sekundaaristen sappisuolojen tasoja (28). Useimmissa raporteissa nämä vaikutukset ilmenevät vain sinä aikana, kun bakteereita nautitaan (28).

Muutoksia entsyymiaktiivisuudessa ihmisillä on havaittu L. acidophiluksella ja B. bifidumilla (29) sekä LGG:llä (30). Eläinkokeissa on havaittu vähemmän kasvaimia syöpää aiheuttavalle aineelle altistuneilla eläimillä LGG:n läsnä ollessa verrattuna eläimiin, jotka altistuivat syöpää aiheuttavalle aineelle ilman LGG:n hyötyä (31). Ihmisillä epidemiologiset raportit osoittavat, että fermentoituja maitotuotteita syövillä väestöillä on pienempi paksusuolen syövän riski (32). Maitohappobakteerien saannin ja syövän ennaltaehkäisyn välillä ei kuitenkaan ole vielä selvää yhteyttä.

Urogenitaaliset infektiot

Maitohappobakteerit saattavat vähentää kandidaalisia emätintulehduksia.tämä on vielä spekulatiivista,mutta se olisi kuitenkin tutkimuksen arvoinen asia. Eräs pieni tutkimus osoitti, että naisilla, joilla oli toistuva emättimen kandidiaasi ja jotka söivät päivittäin 8 unssia L acidophilusta sisältävää jogurttia, oli vähemmän emättimen kandidiaasitapauksia kuin kontrollijaksolla, jolloin he eivät syöneet jogurttia (33). Kyseessä oli ristikkäistutkimus, joka aloitettiin 21 naisella. Kahdeksan niistä, jotka aloittivat hoitoryhmässä, kieltäytyivät siirtymästä kontrollivaiheeseen, koska heillä oli niin paljon vähemmän infektioita. näin ollen vain 13 naista sai tutkimuksen päätökseen.

Happohaavat

Maitohappobakteerit näyttävät lupaavilta mahahaavoja vastaan. Erityisellä L. acidophilus -kannalla tehty työ osoitti, että L. acidophilus kilpailee tehokkaasti (in vitro ) Heliobacter pylori -bakteeria vastaan kiinnittymiskohdista ja rajoittaa soluseinään kiinnittyvien H. pylori -bakteerien määrää (34). H. pylori -infektio on mahahaavan riskitekijä. Pieni tutkimus haavaumapotilailla osoitti, että Bifidobacteria bifidum edisti mahahaavan paranemista 50 %:lla potilaista ja H. pylori -bakteerin poistumista limakalvoilta 30 %:lla potilaista (35).

Joitakin probioottisia elintarvikkeita: mitä bakteereja ne sisältävät?

Jogurtti sisältää aina L. bulgaricus ja S. thermophilusta, ja se voi sisältää L. acidophilusta ja bifidobakteereja.

Acidophilus-maito sisältää Lactobacillus acidophilusta.

Kefir sisältää lukuisia maitohappobakteereja, kuten Lactococcus lactis, Lactococcus cremoris, Lactobacillus kefir, Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus ja Leuconostoc-lajit. Se sisältää myös hiivoja.

On tärkeää muistaa, että probioottihyötyjen saavuttaminen edellyttää bakteerien vähimmäismäärää. Vaikka vähimmäistasoja ei ole vielä vahvistettu, tutkimusannokset ovat yleensä 1 miljardin solun luokkaa. Kaikki fermentoidut tuotteet eivät sisällä riittävästi aktiivisia mikro-organismeja. Mitä tuoreempi tuote on, sitä enemmän organismeja on aktiivisia.

Probioottien turvallisuus

Maitohappobakteereilla, joita on perinteisesti käytetty fermentoiduissa maitotuotteissa, on pitkä historia turvallisesta käytöstä. Kuitenkin, kun kiinnostus uusien kantojen käyttöön kasvaa, turvallisuustestauksesta tulee tärkeää.

Lactobacillus GG:lle on tehty laajoja testejä sen käytön turvallisuudesta ja tehokkuudesta. Yhdistyneen kuningaskunnan uuselintarvikkeita käsittelevä neuvoa-antava komitea (Advisory Committee on Novel Foods) hyväksyi sen vuonna 1992 ja Japanin funktionaalisia elintarvikkeita käsittelevät viranomaiset vuonna 1996 (36).

Kanadassa probiootit katsotaan elintarvikkeisiin lisättynä elintarvikkeen ainesosaksi, ja Health Canada sääntelee niitä elintarvike- ja lääkelain nojalla. Kanadan elintarvikevirasto (Canadian Food Inspection Agency, CFIA) vastaa elintarvike- ja lääkelain täytäntöönpanosta, kun taas valmistajat ovat vastuussa tuottamiensa ja myymiensä elintarvikkeiden turvallisuudesta. Health Canada on laatinut ohjeasiakirjan, jossa hahmotellaan, miten probiootteja koskevia terveysväitteitä voidaan esittää (37).

Joitakin probioottibakteereja ja mitä ne tekevät
Bakteerit	Probioottiset vaikutukset	Ominaisuudet	Käyttö
Lactobacillus acidophilus . (6 päälajia)	voi torjua suolistoinfektioita vähentää suolen läpimenoaikaa voi ehkäistä paksusuolisyövän syntyä voi olla hypokolesteroleminen Yksittäinen kanta L. acidophilus ei todennäköisesti saavuta kaikkia oletettuja hyötyjä.	Yllättää GI-transitin hyvin. (Kyky selviytyä vaihtelee kantojen välillä.) Hyönteisyys osoitettu in vitro, mutta ei vielä osoitettu in vivo. Kasvaa hitaasti fermentoiduissa tuotteissa; ei selviydy hyvin fermentoiduissa tuotteissa.	Käytetään acidophilus-maidossa ja kefiirissä; voidaan käyttää jogurtissa.
Lactobacillus GG	estää taudinaiheuttajien kasvua hidastaa kasvainten kehittymistä estää matkaripulia, antibioottien aiheuttamaa ripulia ja imeväisikäisten ripulia	Ilmastoituu ja kolonisoituu suolistossa. Kolonisaatio ei kuitenkaan ole pysyvä. Tutkimukset osoittavat, että probioottibakteereja tulisi nauttia muutaman kerran viikossa, jotta niiden vaikutus suolistoflooraan säilyisi.	Joitakin uusia LGG:tä käyttäviä fermentoituja maitotuotteita on saatavilla Euroopassa. Kolonisaatioon tarvittavat vähimmäismäärät ovat: 108 solua maidossa, 109 solua fermentoidussa maidossa tai enterotableteissa, 1010 solua gelatiinikapseleissa.
Lactobacillus casei	alentaa suoliston mikroflooran toimintaa vähentää ripulin esiintyvyyttä ja kestoa voi nostaa immunoglobuliinipitoisuuksia, γ-interferonia ja fagosyyttistä aktiivisuutta vähentää paksusuolen syövän riskiin liittyvien entsyymien aktiivisuutta	Jotkut kannat selviytyvät suoliston kautta. Ei kolonisoi.	Käytetään kefiirissä ja monissa juustoissa, kuten parmesaanissa ja cheddarissa; käytetään myös joissakin uusissa jogurtin kaltaisissa tuotteissa.
Bifidobakteerit (29 kantaa)	muuttaa suolistoflooran koostumusta, mahdollisesti rajoittamalla patogeenien kasvua vähentää ripulin esiintyvyyttä ja kestoa vähentää suolen läpimenoaikaa voi vähentää paksusuolen syöpää lisää erittyvien immunoglobuliinien tuotantoa	Jotkut bifidobakteerikannat selviytyvät suolen läpikulkemisesta hyvin, mutta ei ole selvitetty, ovatko ne istutettuja. Tuottavat sekä maito- että etikkahappoa.	Voidaan käyttää jogurtissa.

1. Metchnikoff E. 1908. Elämän pidentäminen, 1. painos. G.P. Putnam’s Sons, NY.

2. Hill C. et al. 2014. Asiantuntijoiden konsensusasiakirja: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and approproiate use of the term probiotic. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 11:506-514. doi:10.1038/nrgastro.2014.66

3. Health Canada. 2009. Hyväksytyt väitteet probioottisten mikro-organismien luonteesta elintarvikkeissa. http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/label-etiquet/claims-reclam/probiotics_claims-allegations_probiotiques-eng.php

4. Gorbach S.L. 1996. Lactobacillus GG:n löytäminen. Nutrition Today Vol. 31(6) (suppl.):2S-4S.

5. Saloff-Coste C.J. 1997. Lactobacillus acidophilus. Danone World Newsletter nro 13.

6. Martini M.C., D. Kukielka, D. Savaiano. 1991. Laktoosin sulaminen jogurtista: aterian ja lisälaktoosin vaikutus. Am. J. Clin. Nutr. 53:1253-8.

7. Kuhn C., A. Titze, C.A. Lorenz. 1996. Ovatko elinkykyiset mikro-organismit välttämättömiä, jotta fermentoitujen maitotuotteiden β-galaktosidaasi tehostaisi laktoosin suolistohydrolyysiä? IDF Nutrition Newsletter 5:38.

8. Martini M.C., G.L. Bollweg, M.D. Levitt, et al. 1987. Jogurtin β-galaktosidaasin suorittama laktoosin sulatus: pH:n ja mikrobisolujen eheyden vaikutus. Am. J. Clin. Nutr. 45:432-436.

9. Schaafsma G. 1993. Laktoosi-intoleranssi ja viljeltyjen maitotuotteiden kulutus – katsaus. IDF Nutrition Newsletter 2:15-16. 9. Onwulata C.I., D.R. Rao, P. Vankineni. 1989.

10. Jogurtin, makean asidofiilusmaidon, hydrolysoidun laktoosimaidon ja kaupallisen laktaasitabletin suhteellinen tehokkuus laktoosin sulatushäiriöiden lievittämisessä. Am. J. Clin. Nutr. 49:1233-1237.

11. Sanders M.E. 1994. Maitohappobakteerit ihmisen terveyden edistäjinä. Teoksessa Functional Foods, toim. I. Goldberg. London: Chapman & Hall. 294-322.

12. Saloff-Coste C.J. 1995. Ripuli ja hapatetut maidot. Danone World Newsletter nro 8.

13. Salminen S., M. Deighton. 1992. Maitohappobakteerit suolistossa normaaleissa ja häiriintyneissä tiloissa. Dig. Dis. 10:227-38.

14. Aronsson B., P. Barany, C.E. Nord ym. 1987. Clostridium difficileen liittyvä ripuli uremisilla potilailla. Eur. J. Clin. Microbiol. 6:352-356.

15. Black F.T., P.L. Andersen, J. Orskov, et al. 1989. Laktobasillien profylaktinen teho matkaripuliin. Travel. Med. 7:333-335.

16. Oksanen P.J., S. Salminen, M. Saxelin, et al. 1990. Matkaripulin ehkäisy Lactobacillus GG:n avulla. Ann. Med. 22:53-56.

17. De Simone C., R. Vesely, B. Bianchi Salvadori, et al. 1993. Probioottien merkitys immuunijärjestelmän moduloinnissa ihmisellä ja eläimillä. Int. J. Immunother. IX:23-28.

18. Schiffrin E.J., F. Rochat, H. Link-Amster, et al. 1995. Ihmisen verisolujen immunomodulaatio maitohappobakteerien nauttimisen jälkeen. J. of Dairy Science 78:491-497.

19. Kaila M., E. Isolauri, E. Soppi, et al. 1992. Ihmisen ripulissa kiertävien vasta-aineita erittävien solujen vasteen tehostaminen ihmisen laktobasilluskannalla. Pediatr. Res. 32:141-144.

20. Halpern G.M., K.G. Vruwink, J. Van de Water, et al. 1991. Pitkäaikaisen jogurtin kulutuksen vaikutus nuorilla aikuisilla. Int. J. Immunother. VII:205-210.

21. Perdigón G., M. Medici, M.E. Bibas Bonet de Jorat, et al. 1993. Maitohappobakteerien immunomoduloivat vaikutukset limakalvo- ja kasvainimmuniteettiin. Int. J. Immunother. IX:29-52.

22. Joneja J.M., E.A. Ayre, K. Paterson. 1997. Epänormaali suolistokäyminen: ”auto-brewery” -oireyhtymä. J. Can. Diet. Assoc. 58(2):97-99.

23. Isolauri E., H. Majamaa, T. Arvola, et al. 1993. Lactobacillus casei kanta GG kumoaa lehmänmaidon aiheuttaman lisääntyneen suoliston läpäisevyyden imettävillä rotilla. Gastroenterology 105:643-1650.

24. Majamaa, H., E. Isolauri. 1997. Probiootit: Uusi lähestymistapa ruoka-allergian hoidossa. J. Allergy and Clin. Immunol. Feb:179-185.

25. Buck L.M., S.E. Gilliland. 1994. Ihmisen suolistosta peräisin olevien tuoreeltaan eristettyjen Lactobacillus acidophilus -kantojen vertailu kyvyn suhteen assimiloida kolesterolia kasvun aikana. Journal of Dairy Science 77:2925-2933.

26. Klaver F.A.M., R. van der Meer. 1993.Laktobasillien ja Bifidobacterium bifidum -bakteerin oletettu kolesterolin assimilaatio johtuu niiden sappisuoloja dekonjugoivasta aktiivisuudesta. Appl. Environ. Microbiol. 59:1120-1124.

27. Hitchins A.D., F.E. McDonough. 1989. Fermentoidun maidon profylaktiset ja terapeuttiset näkökohdat. Am. J. of Clin. Nutr. 49:675-684.

28. Fernandes C.F., K.M. Shahani. 1990. Ruokavalion laktobasillien antikarsinogeeniset ja immunologiset ominaisuudet. Journal of Food Protection 53:704-710.

29. Marteau P., P. Pochart, B. Flourié, et al. 1990. Lactobacillus acidophilusta ja Bifidobacterium bifidumia sisältävän fermentoidun maitotuotteen kroonisen nauttimisen vaikutus paksusuolen kasviston metaboliseen toimintaan ihmisillä. Am. J. Clin. Nutr. 52:685-688.

30. Goldin B.R., S.L. Gorbach. 1984. Maidon ja laktobasillien ruokinnan vaikutus ihmisen suoliston bakteerien entsyymiaktiivisuuteen. Am. J. Clin. Nutr. 39:756-61.

31. Goldin B. 1996. Suoliston mikroflooran metabolinen toiminta ja sen merkitys paksusuolen syövässä. Nutrition Today 31(6)(suppl):24S-27S.

32. Kampman E., R.A. Goldbohm, P.A. van den Brandt ym. 1994. Fermentoidut maitotuotteet, kalsium ja paksusuolen syöpä hollantilaisessa kohorttitutkimuksessa. Cancer Research 54:3186-3190.

33. Hilton E., H.D. Isenberg, P. Alperstein, et al. 1992. Lactobacillus acidophilusta sisältävän jogurtin nauttiminen kandidaalisen emätintulehduksen profylaksina. Ann. Int. Medicine. 116:353-57.

34. Brassart D., A. Donnet-Hughes, J.-R. Neeser, et al. 1995. Maidon bakteerikannat, joilla on probioottisia ominaisuuksia: valintaperusteet. IDF Nutrition Newsletter 4:29-32.

35. Salminen S., R. Tanaka. 1995. Vuosikatsaus viljellyistä maidoista ja probiooteista. IDF Nutrition Newsletter 4:47-50.

36. Seppo J., D.C. Donohue. 1996. Lactobacillus-kannan GG (ATCC 53103) turvallisuuden arviointi. Nutrition Today 31(6)(suppl.):12S-15S.

37. Health Canada. 2009. Probioottisten mikro-organismien käyttö elintarvikkeissa. http://www.hc-sc.gc.ca/fn-an/legislation/guide-ld/probiotics_guidance-orientation_probiotiques-eng.php