Harold Ramis auttoi luomaan sävyn koko sukupolvelle koomikkoja, jotka olivat yhtä hauskoja kuin radikaalejakin. Tuottelias ohjaaja, käsikirjoittaja ja koomikko kasvoi Chicagossa ja liittyi Second Cityyn vuonna 1969 kirjoitettuaan freelance-vitsejä ja vitsejä Chicago Daily Newsille ja Playboylle. Second Cityssä hän esiintyi John Belushin rinnalla, joka toi hänet lopulta työskentelemään The National Lampoon Show’hun yhdessä Second Cityn kollegojen Bill Murrayn, Gilda Radnerin ja Joe Flahertyn kanssa. Kun SCTV sai ensi-iltansa, Ramis oli sekä pääkäsikirjoittaja että näyttelijä. Ohjelma voitti kaksi Emmy-palkintoa.
SCTV:n jälkeen Ramis kirjoitti yhdessä Douglas Kenneyn kanssa National Lampoon’s Animal Housen, joka nostatti John Belushin tähteyteen. Hänen seuraava käsikirjoitustyönsä oli Meatballs (Lihapullat), joka oli alku hänen komedialliselle kumppanuudelleen valkokankaalla Bill Murrayn kanssa. Seuraavaksi oli vuorossa hänen ohjaajadebyyttinsä Caddyshack, jonka hän myös käsikirjoitti. Vuonna 1981 Rams kirjoitti ja näytteli Stripes-elokuvassa, joka oli hänen kolmas elokuvansa Murrayn rinnalla. Ramis ohjasi National Lampoon’s Vacation -elokuvan ennen kuin hän keskittyi Ghostbusters-elokuvaan, jonka lopullisen käsikirjoituksen hän kirjoitti yhdessä Dan Aykroydin kanssa ja jossa hän näytteli yhdessä Aykroydin ja Murrayn kanssa. Elokuva oli valtava menestys ja johti jatko-osaan, jonka Ramis oli myös mukana käsikirjoittamassa ja näyttelemässä.
Ramisin käsikirjoittamiin elokuviin lukeutuvat lisäksi muun muassa Back To School, Armed and Dangerous, Analyze This, The Ice Harvest ja Year One, joista Ramis voitti parhaan alkuperäiskäsikirjoituksen BAFTA-palkinnon Groundhog Daysta.
Harold Ramis menehtyi vuonna 2014.
Hänen vaikutuksensa komediaan on ylitsepääsemätön, ja hänen perintönsä elää sekä elokuvissa että televisiossa. Vuonna 2015 The Second City perusti Harold Ramis -elokuvakoulun hänen kunniakseen. HRFS on maailman ainoa komedialle omistettu elokuvakoulu.