False-Positive Elevation of CK-MB Levels with Chest Pain in Lung Adenocarcinoma

Abstract

Kreatiinikinaasi (CK)-MB-määritystä voidaan käyttää akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän varhaiseen diagnostiikkaan. Kuvaamme tapauksen 82-vuotiaasta miehestä, jolla oli keuhkojen adenokarsinooma ja joka sairasti rintakipua. Vaikka laboratoriolöydökset osoittivat kohonneita CK-MB-arvoja, sydänvauriota ei ollut. Rintakehän tietokonetomografiassa todettiin keuhkopussin karsinomatoosi. Myöhemmin CK:n elektroforeettinen analyysi osoitti normaalia CK-MB-aluetta mutta kohonneita CK-BB-tasoja ja makro-CK-tyypin 2 esiintymistä. Määritimme, että potilaan rintakipu oli peräisin keuhkosyövän viskeraalisesta pleurainvaasiosta. CK-MB-isotsyymin mittausmenetelmien vuoksi CK-MB-taso näytti kohonneelta.

© 2020 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel

Introduction

Kreatiniinikinaasi (CK)-MB on CK-isotsyymi, jota esiintyy enimmäkseen sydänlihaksessa, mutta luurankolihaksessa sitä esiintyy 5-7 % . CK-MB on hyödyllinen sydämen merkkiaine akuutissa sydäninfarktissa. Troponiinin käyttöönoton myötä, joka on herkempi ja tarkempi kuin CK-MB sydänvaurion havaitsemisessa, CK-MB:n mittaaminen ei kuitenkaan ole enää tarpeen, ja useissa ohjeissa todetaan, että CK-MB:stä ei ole hyötyä akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän diagnosoinnissa . Raportoimme keuhkojen adenokarsinoomaa sairastavan potilaan rintakiputapauksesta, jossa CK-MB-pitoisuus oli kohonnut, mutta sydänvauriota ei varmistettu.

Tapausraportti

82-vuotias mies, jolla oli IV-vaiheen keuhkojen adenokarsinooma, esitti pahenevaa rintakipua sängyssä maatessaan. Hän oli joutunut sairaalaan 2 päivää aiemmin yleisen väsymyksen ja ruokahaluttomuuden vuoksi vinorelbiinihoidon (25 mg/m2) jälkeen, jota oli annettu toisen linjan hoitona 22 päivää ennen sairaalahoitoa.

Hän oli kärsinyt rintakivusta 1 viikon ajan hakeutumatta lääkäriin. Hänellä oli ollut samanlainen paheneva rintakipu rintalastassa noin 8 tuntia aikaisemmin yöllä sairaalahoitojakson aikana. Hänen elintoimintojensa mittaus osoitti tuolloin, että verenpaine oli 128/77 mmHg, syke 72 lyöntiä/min, pulssi säännöllinen ja SpO2-arvo 96 %. Koska hänen elintoimintonsa olivat vakaat, hänen tilaansa seurattiin, eikä lisäkokeita tehty.

Toisen rintakipukohtauksen aikana hänen elintoimintonsa mittaus osoitti, että verenpaine oli 144/85 mmHg, sydämen syke 68 lyöntiä/min, pulssi oli säännöllinen ja SpO2-arvo 96 % huoneilmaa hengitettäessä. Välittömässä EKG:ssä ei havaittu ST-segmenttimuutoksia (kuva 1). Nitroglyseriinitabletti ei vähentänyt kipua. Verikokeet osoittivat kohonneita kokonais-CK- (547 U/L) ja CK-MB- (200 U/L) pitoisuuksia, mutta troponiini I:n pitoisuudet olivat normaalit. EKG:ssä ei näkynyt kummankaan kammion hypokinesiaa eikä akinesiaa. Rintakehän tietokonetomografiakuvauksessa todettiin vasemman keuhkopussin paksuuntuminen ja suurentuneet välikarsinan imusolmukkeet (kuva 2).

Neljäntenä päivänä toisen rintakipukohtauksen jälkeen hänen laboratoriolöydöksensä osoittivat edelleen kohonneita CK- (579 U/L) ja CK-MB-arvoja (379 U/L). Neljäntenä päivänä otetun seerumin elektroforeettinen analyysi osoitti, että 2 % CK:n kokonaispitoisuudesta oli CK-MB:tä, joka oli normaalialueella, ja CK-BB- ja makro-CK-tyypin 2 pitoisuudet olivat koholla (kuva 3). Nämä tulokset osoittavat, että potilaamme rintakipu ei ollut peräisin sydänvammasta vaan pikemminkin keuhkojen adenokarsinooman etäpesäkkeestä. Myöhemmin hänen rintakipunsa saatiin hallintaan potilaan toivomalla hydromorfonin annostelulla.

Keskustelu

CK on energia-aineenvaihduntaan osallistuva entsyymi, joka katalysoi kreatiniinin ja adenosiinitrifosfaatin fosforylaatiota . Sytosolista CK:ta esiintyy dimeerisenä molekyylinä, jossa on kaksi alayksikköä, M ja B. CK:n isotsyymejä on kolme: CK-MM ilmentyy pääasiassa luurankolihaksessa, CK-MB ilmentyy pääasiassa sydänlihaksessa ja CK-BB ilmentyy pääasiassa aivoissa.

Lisäksi CK:ta esiintyy korkeamman molekyylipainon muotona, jota kutsutaan makro-CK:ksi , josta on olemassa kaksi tyyppiä, tyyppi 1 ja tyyppi 2. Makro-CK tyyppi 1 koostuu CK-isotsyymien ja immunoglobuliinin kompleksista, kun taas makro-CK tyyppi 2 muodostaa mitokondriaalisen CK-polymeerin. Elektroforeettisesti makro-CK tyyppi 1 esitetään anodisena CK:na, joka siirtyy CK-MM:n ja CK-MB:n väliin, ja makro-CK tyyppi 2 esitetään katodisena CK:na, joka siirtyy katodisesti CK-MB:hen. Tyypin 1 esiintyvyys on 0,43-1,2 % ja tyypin 2 esiintyvyys on 0,5-3,7 % . Makro-CK-tyyppiä 1 esiintyy useimmiten potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia, ja tyyppiä 2 esiintyy vakavasti sairailla potilailla, erityisesti pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla. Englanninkielisessä kirjallisuudessa on raportoitu makro-CK-tyypin 2 esiintymisestä keuhkosyövässä, mutta ei ole ilmoitettu, sisältyykö näihin tapauksiin keuhkojen adenokarsinooma .

Epätavalliset seerumin CK-BB-pitoisuudet liittyvät usein myös neoplastisiin sairauksiin. Keuhkosyövässä on raportoitu kohonneita seerumin CK-BB-pitoisuuksia adenokarsinooman, pienisoluisen karsinooman ja levyepiteelisolusyövän tapauksissa . Seerumin CK-BB-taso on huomattavasti kohonnut pienisoluisessa karsinoomassa verrattuna muihin histologisiin syöpätyyppeihin . Seerumin CK-BB-tason nousun laajuus korreloi etäpesäkkeiden lukumäärän kanssa, ja kliinisen hoitovasteen ja seerumin CK-BB-tasojen välillä on merkitsevä yhteys .

Kudoksista peräisin olevien CK-isotsyymien kohonneet tasot . Seerumin ja keuhkosyöpähomogenaatin elektroforeettiset analyysit osoittavat samoja CK-MB- ja CK-BB-tasojen kuvioita, mikä viittaa siihen, että kasvain on epätyypillisesti kohonneiden CK-isotsyymitasojen lähde .

Tässä tapauksessa laboratoriolöydökset osoittivat kohonneita seerumin CK- ja CK-MB-tasoja. Toisaalta elektroforeesi osoitti CK-MB:n tavanomaista vaihteluväliä ja kohonneita CK-BB- ja makro-CK-tyypin 2 tasoja. CK-MB mitataan immuno-inhibitiomenetelmillä, joissa M-komponentti inaktivoidaan anti-M-vasta-aineella, jolloin B-komponentti jää aktiiviseksi (Cica Liquid CK-MB, Kanto Chemical Co., Inc.). Tällä menetelmällä M-komponentin inaktivoinnin jälkeen jäljellä oleva CK-aktiivisuus kaksinkertaistuu, mikä kuvastaa lopullista CK-MB-aktiivisuutta. CK-BB-aktiivisuuden ajatellaan olevan aluksi inaktiivinen, ja anti-M-vasta-aine estää CK-MM:n; jäljelle jäävä CK-aktiivisuus on peräisin ainoastaan CK-MB:stä. Koska M-komponentti on estetty, CK-MB-aktiivisuus puolittuu. Näin ollen, jos anti-M-vasta-aineet eivät pysty inaktivoimaan jotakin komponenttia, kuten CK-BB:tä tai makro-CK:ta, laskettu CK-MB ei edusta oikeaa CK-MB-aktiivisuutta.

Yhteenvetona raportoimme tapauksen potilaasta, jolla oli rintakipua ja jonka saadut tulokset olivat hämmentäviä kohonneiden CK-MB-pitoisuuksien vuoksi. Potilaan rintakipu ei johtunut sydänvammasta vaan pikemminkin keuhkojen adenokarsinooman etäpesäkkeestä. Pahanlaatuisen rintakivun arvioinnissa on ratkaisevan tärkeää varmistaa rintakivun alkuperä eikä luottaa pelkästään CK-MB-tasoon.

Eettinen lausunto

Potilas antoi kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tämän tapausselostuksen ja siihen mahdollisesti liittyvien kuvien julkaisemiseen.

Paljastuspöytäkirja

Olemme ilmoittaneet, ettei meillä ole eturistiriitoja.

Rahoituslähteet

Rahoitusta ei saatu.

Tekijöiden panos

T.O. laati käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat osallistuivat potilaan hoitoon ja tarkistivat käsikirjoituksen kriittisesti.

Autorin yhteystiedot

Artikkeli / Julkaisun tiedot

Open Access -lisenssi / Lääkkeiden annostelu / Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on lisensoitu Creative Commons Nimeä-Ei-Kaupallinen 4.0 Kansainvälinen Lisenssi (CC BY-NC). Käyttö ja jakelu kaupallisiin tarkoituksiin edellyttää kirjallista lupaa. Lääkkeen annostus: Kirjoittajat ja kustantaja ovat pyrkineet kaikin tavoin varmistamaan, että tässä tekstissä esitetyt lääkevalinnat ja annostukset vastaavat julkaisuhetkellä voimassa olevia suosituksia ja käytäntöjä. Jatkuvan tutkimuksen, viranomaismääräysten muutosten sekä lääkehoitoon ja lääkevaikutuksiin liittyvän jatkuvan tiedonkulun vuoksi lukijaa kehotetaan kuitenkin tarkistamaan kunkin lääkkeen pakkausselosteesta mahdolliset muutokset käyttöaiheissa ja annostelussa sekä lisätyt varoitukset ja varotoimet. Tämä on erityisen tärkeää silloin, kun suositeltu lääke on uusi ja/tai harvoin käytetty lääke. Vastuuvapauslauseke: Tämän julkaisun sisältämät lausunnot, mielipiteet ja tiedot ovat yksinomaan yksittäisten kirjoittajien ja tekijöiden eivätkä kustantajien ja päätoimittajan (päätoimittajien) omia. Mainosten ja/tai tuoteviittausten esiintyminen julkaisussa ei ole takuu, suositus tai hyväksyntä mainostetuille tuotteille tai palveluille tai niiden tehokkuudelle, laadulle tai turvallisuudelle. Julkaisija ja päätoimittaja(t) eivät ole vastuussa mistään henkilö- tai omaisuusvahingoista, jotka johtuvat sisällössä tai mainoksissa viitatuista ideoista, menetelmistä, ohjeista tai tuotteista.