Exelon

HAITTAVAIKUTUKSET

Seuraavat haittavaikutukset on kuvattu alla ja muualla merkinnöissä:

• Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset
• Allerginen ihottuma
• Muut lisääntyneestä kolinergisestä aktiivisuudesta johtuvat haittavaikutukset

Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

Koska kliiniset tutkimukset on suoritettu hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.

EXELONia on annettu kliinisissä tutkimuksissa maailmanlaajuisesti yli 5 297 henkilölle. Näistä 4 326 potilasta on hoidettu vähintään 3 kuukautta, 3 407 potilasta on hoidettu vähintään 6 kuukautta, 2 150 potilasta on hoidettu 1 vuoden ajan, 1 250 potilasta on hoidettu 2 vuotta ja 168 potilasta on hoidettu yli 3 vuotta. Suurimmalle annokselle altistumisen osalta 2 809 potilasta altistui 10-12 mg:n annoksille, 2 615 potilasta sai hoitoa 3 kuukauden ajan, 2 328 potilasta sai hoitoa 6 kuukauden ajan, 1 378 potilasta sai hoitoa 1 vuoden ajan, 917 potilasta sai hoitoa 2 vuoden ajan ja 129 potilasta sai hoitoa yli 3 vuoden ajan.

Leppoasteinen ja keskivaikea Alzheimerin tauti

Yleisimmät haittavaikutukset

Yleisimmät haittavaikutukset, jotka on määritelty vähintään 5 %:n esiintymistiheydellä ja kaksi kertaa useammin kuin lumelääkkeen esiintymistiheydellä, johtuvat suurelta osin EXELONin kolinergisistä vaikutuksista. Näitä ovat pahoinvointi, oksentelu, anoreksia, dyspepsia ja astenia.

Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset

EXELONin käyttöön liittyy merkittävää pahoinvointia, oksentelua ja laihtumista .

Keskeyttämisprosentit

Exelonin (rivastigmiinitartraatti) kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutusten vuoksi tehtyjen keskeytysten määrä oli 15 %potilailla, jotka saivat 6-12 mg päivässä, verrattuna 5 %:iin lumelääkettä saaneilla potilailla pakotetun viikoittaisen annostitrauksen aikana.Ylläpitoannoksen aikana EXELONia saaneiden potilaiden osuus oli 6 % verrattuna 4 %:iin lumelääkettä saaneiden potilaiden osalta.

Taulukossa 1 on esitetty yleisimmät keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset, jotka määriteltiin sellaisiksi, joita esiintyi vähintään 2 %:lla potilaista ja joiden esiintymistiheys oli kaksi kertaa suurempi kuin lumelääkepotilailla.

Taulukko 1: Kliinisten tutkimusten keskeyttämiseen johtaneet yleisimmät haittavaikutukset titrauksen ja ylläpidon aikana potilailla, jotka saivat 6-12 mg EXELONia vuorokaudessa käyttäen pakotettua…Annostitraus

Tutkimusvaihe	Titraus		ylläpito		Kokonaisuutena
	EXELON ≥ 6 to 12 mg/vrk	Placebo	EXELON ≥ 6-12 mg/vrk	Placebo	EXELON ≥ 6-12 mg/vrk	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1,189)	(n = 868)
Event/% Lopettavat
Nausea	8	< 1	1	< 1	8	1
Yskiminen	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anoreksia	2	0	1	< 1	3	< 1
Huimaus	2	< 1	1	<	< 1	2	< 1

haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli vähintään 2 %

Taulukossa 2 on lueteltu haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 2 %:lla potilaista lumelääkityksen yhteydessä.kontrolloiduissa tutkimuksissa, ja joiden esiintymistiheys oli suurempi potilailla, joita hoidettiin EXELON-annoksilla 6-12 mg vuorokaudessa, kuin potilailla, joita hoidettiin lumelääkkeellä.

Yleisesti haittavaikutukset olivat harvinaisempia hoidon myöhemmässä vaiheessa.

Haittavaikutusten esiintyvyydestä kontrolloiduissa tutkimuksissa ei voitu määrittää rodun tai iän systemaattista vaikutusta.Pahoinvointi, oksentelu ja laihtuminen olivat yleisempiä naisilla kuin miehillä.

Taulukko 2: Niiden haittavaikutusten osuus, joiden esiintymistiheys oli suurempi tai yhtä suuri kuin 2 % ja joiden esiintymistiheys oli suurempi kuin lumelääkkeen esiintymistiheys kliinisissä tutkimuksissa

Vartalojärjestelmä/haittavaikutus	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/vrk) (n = 1,189)	(n = 868)
Potilaiden osuus, joilla oli jokin haittavaikutus	92	79
Lisääntynyt Hikoilu	4	1
Synkopee	3	2
Vartalo kokonaisuutena
Väsymys	9	5
Astenia	6	2
Huonovointisuus	5	2
Alentunut paino**	3	< 1
Sydän- ja verisuonisairaudet, Yleiset
Hypertensio	3	2
Keskus- ja ääreishermosto
Huimaus	21	11
Päänsärky	17	12
Somnolenssi	5	3
Somnolenssi	5	3
Vapina	4	1
Ruoansulatuskanava
Pahoinvointi*	47	12
Oksentelu*	31	6
Ripuli	19	11
Anoreksia***	17	3
Vatsakipu	13	6
Vatsakipu	13	6
psykiatriset häiriöt	6
Psykiatriset häiriöt	6
Unettomuus	9	7
Sekavuus	8	7
Masennus	6	4
Ahdistus	5	3
Hallusinaatio	4	3
Aggressiivinen reaktio	3	2
Resistenssimekanismin häiriöt
Virtsatietulehdus	7	6
*Nausea ja oksentelu: Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 47 %:lle potilaista, joita hoidettiin EXELON-annoksella terapeuttisella alueella 6 mg-12 mg vuorokaudessa (n = 1189), kehittyi pahoinvointia (verrattuna 12 %:iin lumelääkkeellä). Yhteensä 31 %:lle EXELON-hoitoa saaneista potilaista kehittyi vähintään 1 oksentelujakso (verrattuna 6 %:iin lumelääkkeellä). Oksentelua esiintyi enemmän titrausvaiheessa (24 % vs. 3 % lumelääkkeellä) kuin ylläpitovaiheessa (14 % vs. 3 % lumelääkkeellä). Naisilla oksentelu oli yleisempää kuin miehillä. Viisi prosenttia potilaista keskeytti hoidon oksentelun vuoksi, kun plaseboa saaneilla potilailla vastaava luku oli alle 1 %. Oksentelu oli vakavaa 2 %:lla EXELON-hoitoa saaneista potilaista ja arvioitiin lieväksi tai kohtalaiseksi kummallakin 14 %:lla potilaista. Pahoinvointia esiintyi enemmän titrausvaiheessa (43 % verrattuna 9 %:iin lumelääkkeellä) kuin ylläpitovaiheessa (17 % verrattuna 4 %:iin lumelääkkeellä). **Paino väheni: Kontrolloiduissa tutkimuksissa noin 26 %:lla EXELONin suuria annoksia (yli 9 mg vuorokaudessa) saaneista naisista paino laski vähintään 7 % lähtöpainosta verrattuna 6 %:iin lumelääkettä saaneilla potilailla. Noin 18 %:lla suurten annosten ryhmään kuuluvista miehistä esiintyi samankaltaista painonpudotusta verrattuna 4 %:iin lumelääkettä saaneilla potilailla. Ei ole selvää, kuinka suuri osa laihtumisesta liittyi anoreksiaan, pahoinvointiin, oksenteluun ja lääkkeeseen liittyvään ripuliin. ***Anoreksia: Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa EXELON-annoksella 6 mg-12 mg päivässä hoidetuista potilaista 17 % sairastui anoreksiaan verrattuna 3 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Anoreksian ajallista kulkua tai vaikeusastetta ei tunneta.

Leppoasteinen ja keskivaikea Parkinsonin taudin dementia

EXELONia on annettu 779 henkilölle kliinisissä tutkimuksissa maailmanlaajuisesti. Näistä 663 potilasta on hoidettu vähintään 3 kuukautta, 476 potilasta on hoidettu vähintään 6 kuukautta ja 313 potilasta on hoidettu 1 vuoden ajan.

Yleisimmät haittavaikutukset

Yleisimmät haittavaikutukset, jotka on määritelty vähintään 5 %:n esiintymistiheydellä ja kaksinkertaisena lumelääkkeeseen verrattuna,johtuvat suurelta osin EXELONin kolinergisistä vaikutuksista. Näitä ovat pahoinvointi, oksentelu, vapina, ruokahaluttomuus ja huimaus.

Hoidon keskeyttämisprosentti

Haittavaikutusten vuoksi tehtyjen keskeytysten määrä EXELONin yksittäisessä plasebokontrolloidussa tutkimuksessa oli 18 % potilailla,jotka saivat 3-12 mg vuorokaudessa, verrattuna 11 %:iin potilailla, jotka saivat plaseboa 24 viikon tutkimuksen aikana.

Tutkimuksen keskeyttämiseen johtaneet yleisimmät haittavaikutukset, jotka määriteltiin sellaisiksi, joita esiintyi vähintään 1 %:lla EXELONia saaneista potilaista ja jotka olivat yleisempiä kuin lumelääkettä saaneilla, olivat pahoinvointi (3,6 % EXELONia verrattuna 0,6 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista), oksentelu (1,9 % EXELONia verrattuna 0,6 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista).6 % lumelääkettä) ja vapina (1,7 % EXELONia verrattuna 0,0 % lumelääkkeeseen).

Haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli vähintään 2 %

Taulukossa 3 on lueteltu haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 2 %:lla potilaista yksittäisessä lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa ja 76 viikkoa kestäneen avoimen aktiivikontrolloidun 76 viikon pituisen aktiivikontrolloidun lääketutkimuksen ensimmäisten 24 viikon aikana ja joiden esiintymistiheys oli suurempi potilailla, joita hoidettiin EXELON-annoksilla 3 mg-12 mg päivässä, kuin potilailla, joita hoidettiin lumelääkkeellä lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa.

Yleisesti haittavaikutukset olivat harvinaisempia hoidon myöhemmässä vaiheessa.

Taulukko 3: Niiden haittavaikutusten osuus, joiden esiintymistiheys oli suurempi tai yhtä suuri kuin 2 % ja joita esiintyi useammin kuin lumelääkettä kliinisissä tutkimuksissa

Vartalojärjestelmä/haittavaikutus	Aktiivisesti kontrolloidussa tutkimuksessa	Plasebo-Kontrolloitu tutkimus
	EXELON (3-12 mg/vrk)	EXELON (3-12 mg/vrk)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
Potilaiden osuus, joilla oli jokin haittatapahtuma	88	84	71
Ruuansulatuskanavan häiriöt
Pahoinvointi	38	29	11
Oksentelu	13	17	2
Ripuli	8	7	4
Ylävatsakipu	4	4	1
Syljen liikeruiskutus	2	1	1	0
Yleiset sairaudet ja hallinnolliset tilat
Putoaminen	10	6	6
Väsymys	5	4	3
Astenia	4	2	1
Aineenvaihdunta ja ravitsemushäiriöt
Anoreksia	–	6	3
Vähentynyt ruokahalu	5	8	5
Dehydraatio	1	2	1
Hermoston häiriöt
Vapina	23	10	4
Huimaus	8	6	1
Päänsärky	4	4	4	3
Somnolenssi	6	4	3
Parkinsonin tauti (paheneva)	-*	3	1
Bradykinesia	3	3	3	2
Dyskinesia	3	1	1
Hammasratasjäykkyys	3	1	0
Hypokinesia	2	1	1	0
Parkinsonismi	–	2	1
Psykiatriset häiriöt
Ahdistus	4	4	1
Unettomuus	2	3	2
Levottomuus	1	3	2
Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt
Lisääntynyt hikoilu	2	2	1
*Parkinsonin tauti (pahenemisvaihe) aktiivisessa-kontrolloidussa tutkimuksessa arvioitiin raportoitujen ennalta tunnistettujen haittatapahtumien (vapina, hammasrattaiden jäykkyys, kaatuminen), joista kukin lueteltiin vastaavine frekvensseineen.

Kokemukset markkinoille tulon jälkeen

Exelon-kapseleiden, EXELON-oraaliliuoksen tai EXELON-laastarin myyntiluvan myöntämisen jälkeisen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti tai vahvistaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

Sydänhäiriöt:

Hepatobiliary Disorders: Tachycardia

Hepatobiliary Disorders: Tachycardia: Hermoston häiriöt: Kouristuskohtaukset

Psykiatriset häiriöt: Agressiivisuus, painajaiset

Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt: Allerginen ihottuma, levityskohdan yliherkkyys (laastari), rakkulat,disseminoitunut allerginen ihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, nokkosihottuma

Lue koko FDA:n Exelon-valmisteen (Rivastigmiinitartraatti) määräämä lääkemääräysohjeet

.