Bernard Jeffrey McCullough syntyi Chicagossa, Illinoisin osavaltiossa, ja hänen äitinsä ”Big Mama” kasvatti hänet. Hän tuskin tunsi isäänsä ja hänellä oli kaksi siskoa, Bernita (Niecy Nash) ja Stacy, sekä vanhempi veli, Carl (Glynn Turman), ja nuorempi veli, Darryl. Jaksossa ”Sweet Home Chicago, osa kaksi” Bernie saa selville, että hänen isänsä oli oikeasti hänen ”setänsä” Ellister (Samassa jaksossa hän mainitsee veljentyttärelleen, että hänen isänsä ilmestyi hänen syntymäpäiväjuhliinsa pyytämään rahaa. Koska hänen ”Ellister-setänsä” oli hänen oikea isänsä, tämä tekisi miehestä, josta hän puhui, hänen isäpuolensa). Hän päätti, että hänestä halusi tulla koomikko. Toimittaessaan pakettia ystävälliselle asiakkaalle (joka oli itse asiassa hänen tuleva appensa Lloyd) hän tapasi tulevan vaimonsa Wandan (Kellita Smith). Hänellä oli vaikea alku, mutta lopulta hän voitti Wandan sydämen, ja he menivät naimisiin vuonna 1996. Kun Bernien ura lähti nousuun, he muuttivat Los Angelesiin. Tuona aikana Bernie eli onnellista elämää kauniin vaimonsa kanssa viiden vuoden ajan. Ohjaajassa hän joutuu ottamaan vastaan siskonsa kolme lasta: Jordan (Jeremy Suarez), Bryana (Dee Dee Davis) ja Vanessa (Camille Winbush). Aluksi hänen kärsivällisyytensä joutuu päivittäin koetukselle Vanessan asenteen ja Jordanin epävarmuuden vuoksi, mutta sarjan edetessä hän alkaa rakastaa ja tukea lapsia kuin omiaan.
Hän uhkaa usein lyödä lapsiaan sanomalla muun muassa: ”Bust yo head ’till the white meat shows!” ja ”Anteeksi, Amerikka… Minun on mentävä stunttaamaan yhden lapsen kasvua”. Mac puhui aina yleisölle ja puhutteli heitä ”Amerikaksi”. Sarja on jonkinlainen tosi-tv-sarjan parodia.
Sarjan finaalissa Mac saa sähköiskun ja toipuessaan hän murehtii, mitä hänen ”enkeleilleen” tapahtuisi, jos hänelle tapahtuisi jotain. Hän päättää opettaa Jordanille, miten olla miehekkäämpi (mm. opettaa hänelle, miten tehdä ”Mac-voileipä”) ja Bryanalle, miten olla varovaisempi käyttämiensä esineiden kanssa (mikä oli syynä hänen sähköiskuunsa, koska Bryana laittoi mikroaaltouuniin alumiinifolioon käärityn uuniperunan, ja kun Bryana hölmösti yritti leikata sitä irti, hän sai sähköiskun). Vanessa löytää vihdoin korkeakoulun, mutta ei halua häntä mukaan. Wandan neuvojen avulla Vanessa muuttaa tunteitaan setäänsä kohtaan ja he tekevät sovinnon. Bernie saa selville, että Jordan on käyttänyt hyväkseen hänen ystävällisyyttään, ja sarjan viimeisessä kohtauksessa Bernie ottaa takaisin ostamansa iPodin.
Toisin kuin oikea Bernie Mac, Bernie McCullough (tv-hahmo) oli naimisissa eikä hänellä ollut lapsia; tosielämässä Bernie Mac oli kuitenkin naimisissa ja hänellä oli yksi tytär. Bernie Mac ei huolehtinut siskonsa kolmesta lapsesta sen jälkeen, kun tytär oli lähtenyt kotoa. ”Todellisuudessa tarina on sekoitus kahta todellista tapahtumaa: Mac otti lyhytaikaisesti huostaansa jengissä riehuvan veljentyttärensä Toyan ja tämän tyttären Moniquen; kun taas eräs hänen ystävänsä joutui kasvattamaan narkkari-siskonsa lapset pitkäaikaisesti.” Mac käsitteli kuvitteellista huoltajuusjärjestelyä siskonsa lasten kanssa stand up -rutiinissa, joka esitettiin lopulta The Original Kings of Comedy -stand up -ohjelmassa ja siihen liittyvässä Spike Lee -elokuvassa. Tämä rutiini sisälsi itävän idean Bernie McCullough’n sisarustensa ja veljenpoikansa huoltajuudesta The Bernie Mac show’ssa.
Vuodesta 2005 vuoteen 2009 hahmo Bernie oli yksi Chicagon televisioaseman The U:n virallisista U’z Guys -hahmoista. The U’z Guys on kokoonpano, joka koostuu kaikista aseman televisio-ohjelmien miespuolisista päähenkilöistä. Bernie poistettiin kokoonpanosta, kun The Bernie Mac Show poistettiin aseman ohjelmistosta.