Jones Act -laki edellytti vuonna 1920, että Yhdysvaltain lipun alla purjehtivat alukset on rakennettava Yhdysvalloissa, niiden on oltava Yhdysvaltain kansalaisten omistamia ja ne on dokumentoitava Yhdysvaltain lakien mukaisesti. Kaikki Alaskaan saapuvat tai sieltä lähtevät tavarat oli kuljetettava amerikkalaisilla rahdinkuljettajilla ja lähetettävä Seattleen ennen jatkokuljetusta, mikä teki Alaskasta riippuvaisen Washingtonin osavaltiosta. Yhdysvaltain korkein oikeus päätti, että perustuslain määräystä, jonka mukaan yksi osavaltio ei saisi hallita toisen osavaltion kaupankäyntiä, ei voitu soveltaa, koska Alaska oli vain alue. Seattlen laivayhtiöt alkoivat nostaa hintojaan hyödyntääkseen tilannetta.
Suuri lama aiheutti Alaskan taloudelle tuolloin elintärkeiden kalan ja kuparin hintojen laskun. Palkat laskivat ja työvoima väheni yli puolella. Vuonna 1935 presidentti Franklin D. Roosevelt arveli, että maatalousalueilta kotoisin olevat amerikkalaiset voitaisiin siirtää Alaskan Matanuska-Susitna Valleyyn, jotta heillä olisi uusi mahdollisuus maatalouden omavaraisuuteen. Siirtolaiset tulivat suurelta osin pohjoisista osavaltioista, kuten Michiganista, Wisconsinista ja Minnesotasta, sillä uskottiin, että vain ne, jotka olivat kasvaneet Alaskan ilmastoa muistuttavassa ilmastossa, pystyisivät selviytymään siirtolaiselämästä siellä. United Congo Improvement Association pyysi presidentiltä 400 afroamerikkalaisen maanviljelijän asuttamista Alaskaan sanomalla, että alue tarjoaisi täydet poliittiset oikeudet, mutta rotuun liittyvät ennakkoluulot ja uskomus, että vain pohjoisista osavaltioista kotoisin olevat olisivat sopivia siirtolaisia, aiheuttivat sen, että ehdotus kariutui.
Alaskan tutkimus ja asuttaminen eivät olisi olleet mahdollisia ilman lentokoneiden kehittämistä, joka mahdollisti siirtolaisten tulon osavaltion sisämaahan ja ihmisten ja tarvikkeiden nopean kuljettamisen kaikkialle. Osavaltion epäsuotuisista sääolosuhteista ja lentäjien suuresta suhteesta väestöön johtuen yli 1700 lentokoneen hylkypaikkaa on kuitenkin hajallaan koko osavaltion alueella. Lukuisat hylyt juontavat juurensa myös osavaltion sotilaalliseen rakentamiseen sekä toisen maailmansodan että kylmän sodan aikana.
Alaskan strateginen merkitys Yhdysvalloille korostui toisen maailmansodan aikana. Huhtikuussa 1942 yli 200 alueella asuvaa japanilaista syntyperää olevaa ihmistä poistettiin väkisin ja lähetettiin sisämaahan internointileireille toimeenpanomääräyksen 9066 seurauksena, jolla hallitus valtuutettiin häätämään ja internoimaan kaikki japanilaista syntyperää olevat henkilöt Tyynenmeren rannikolta. Kesäkuusta 1942 elokuuhun 1943 japanilaiset hyökkäsivät Yhdysvaltoihin Aleuttien saariketjun kautta Aleuttien taistelussa. Tämä oli ensimmäinen kerta vuoden 1812 sodan jälkeen, kun vieras vihollinen miehitti Yhdysvaltain maaperän. Japanilaiset torjuttiin lopulta Aleuttien saarilta 34 000 amerikkalaisen sotilaan voimin.
Keväällä ja kesällä 1945 Alaskan niemimaalla sijaitsevassa Cold Bayssa toteutettiin toisen maailmansodan suurinta ja kunnianhimoisinta siirto-ohjelmaa, Project Hula -projektia, jossa Yhdysvallat siirsi 149 alusta ja alusta Neuvostoliitolle ja koulutti 12 000 neuvostoliittolaista henkilökuntaan kuuluvaa henkilöä niiden käyttämiseen Neuvostoliiton astuessa sotaan Japania vastaan. Hula-projektin aikana Cold Bayssä ja Fort Randallissa oli kerrallaan noin 1 500 amerikkalaista työntekijää.