Bei allen Patienten:
Unerwünschte Wirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer verwendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.2 und Risiken für Magen-Darm-Trakt und Herz-Kreislauf-System). Patienten, die langfristig mit NSAIDs behandelt werden, sollten regelmäßig ärztlich überwacht werden, um unerwünschte Ereignisse auszuschließen.
Ältere Menschen:
Bei älteren und/oder geschwächten Patienten treten häufiger unerwünschte Wirkungen von NSAIDs auf, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können (siehe Abschnitt 4.2 – Dosierung und Anwendung). Eine verlängerte Anwendung von NSAIDs bei diesen Patienten wird nicht empfohlen. Wenn eine verlängerte Therapie erforderlich ist, sollten die Patienten regelmäßig überprüft werden.
Die fiebersenkende und entzündungshemmende Wirkung von Naproxen kann Fieber und Entzündungen reduzieren und dadurch deren Nutzen als diagnostische Anzeichen verringern.
Atemwegserkrankungen:
Vorsicht ist geboten, wenn es Patienten verabreicht wird, die an Bronchialasthma oder allergischen Erkrankungen leiden oder in der Vorgeschichte solche Erkrankungen hatten, da berichtet wurde, dass NSAIDs bei solchen Patienten Bronchospasmen auslösen können.
Nierenversagen in Verbindung mit verminderter Prostaglandinproduktion:
Die Verabreichung eines NSAID kann eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung verursachen und ein Nierenversagen auslösen. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzschwäche, Leberfunktionsstörungen, bei Patienten, die Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten einnehmen, sowie bei älteren Menschen. Die Nierenfunktion sollte auch bei diesen Patienten überwacht werden (siehe auch Abschnitt 4.3 – Kontraindikationen)
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Da Naproxen zu einem großen Teil (95 %) über die glomeruläre Filtration mit dem Urin ausgeschieden wird, sollte es bei Patienten mit erheblich eingeschränkter Nierenfunktion nur mit großer Vorsicht angewendet werden; bei diesen Patienten wird die Überwachung des Serumkreatinins und/oder der Kreatinin-Clearance empfohlen. Naproxen ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Ausgangs-Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/Minute. Bei bestimmten Patienten, insbesondere bei solchen, bei denen die Nierendurchblutung beeinträchtigt ist, wie z. B. bei extrazellulärem Volumenmangel, Leberzirrhose, Natriumrestriktion, kongestiver Herzinsuffizienz und vorbestehenden Nierenerkrankungen, sollte die Nierenfunktion vor und während der Naproxen-Therapie untersucht werden. Einige ältere Patienten, bei denen eine eingeschränkte Nierenfunktion zu erwarten ist, sowie Patienten, die Diuretika einnehmen, könnten ebenfalls in diese Kategorie fallen. Eine Verringerung der Tagesdosis sollte in Erwägung gezogen werden, um die Möglichkeit einer übermäßigen Anhäufung von Naproxen-Metaboliten in den Patienten zu vermeiden.
Die Plasmakonzentration von Naproxen wird durch die Hämodialyse aufgrund des hohen Grades der Proteinbindung nicht verringert.
Renale Wirkungen:
Es gibt Berichte über eingeschränkte Nierenfunktion, Nierenversagen, akute interstitielle Nephritis, Hämaturie, Proteinurie, Nierenpapillennekrose und gelegentlich nephrotisches Syndrom im Zusammenhang mit Naproxen.
Verwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Chronische alkoholische Lebererkrankungen und wahrscheinlich andere Formen der Leberzirrhose verringern die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen, aber die Plasmakonzentration von ungebundenem Naproxen ist erhöht. Die Auswirkung dieses Befundes auf die Dosierung von Naproxen ist unbekannt, aber es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Wie bei anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können Erhöhungen eines oder mehrerer Leberfunktionstests auftreten. Leberanomalien können eher das Ergebnis einer Überempfindlichkeit als einer direkten Toxizität sein. Schwere Leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und Hepatitis (einige Fälle von Hepatitis verliefen tödlich), wurden bei diesem wie auch bei anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet. Es wurde über Kreuzreaktivität berichtet.
Verwendung bei Patienten mit kardiovaskulären Störungen:
Bei Patienten mit Bluthochdruck und/oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten, da über Flüssigkeitsretention und Ödeme im Zusammenhang mit einer NSAR-Therapie berichtet wurde.
Obwohl in Stoffwechselstudien keine Natriumretention berichtet wurde, ist es möglich, dass Patienten mit fragwürdiger oder beeinträchtigter Herzfunktion bei der Einnahme von Naproxen einem größeren Risiko ausgesetzt sind.
Magen-Darm-Blutungen, -Geschwüre und -Perforationen:
Magen-Darm-Blutungen, -Geschwüre oder -Perforationen, die tödlich sein können, wurden bei allen NSAR zu jedem Zeitpunkt der Behandlung berichtet, mit oder ohne Warnsymptome oder einer Vorgeschichte von schweren Magen-Darm-Ereignissen.
Das Risiko von Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen im Magen-Darm-Trakt ist mit steigender NSAR-Dosis, bei Patienten mit Geschwüren in der Vorgeschichte, insbesondere wenn diese mit Blutungen oder Perforationen einhergehen (siehe Abschnitt 4.3), und bei älteren Menschen höher. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Eine Kombinationstherapie mit schützenden Wirkstoffen (z. B. Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte für diese Patienten in Betracht gezogen werden, ebenso wie für Patienten, die gleichzeitig niedrig dosiertes Aspirin oder andere Arzneimittel benötigen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können (siehe Abschnitt 4.5).
Naproxen wurde von Patienten, die Dyspepsie mit anderen ähnlichen Wirkstoffen aufweisen, gut vertragen. Dennoch wurde bei Patienten, die mit Naproxen behandelt wurden, über gastrointestinale Blutungen berichtet.
Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrointestinaler Toxizität, insbesondere wenn sie älter sind, sollten alle ungewöhnlichen Unterleibssymptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung melden.
Bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente erhalten, die das Risiko von Gastrotoxizität oder Blutungen erhöhen können, wie Kortikosteroide oder Antikoagulanzien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin, ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5 – Wechselwirkungen).
Wenn bei Patienten, die Naproxen erhalten, Magen-Darm-Blutungen oder -Geschwüre auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden
Naproxen sollte Patienten mit einer Magen-Darm-Erkrankung in der Vorgeschichte (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) nur unter strenger Überwachung verabreicht werden, da diese Erkrankungen verschlimmert werden können (siehe Abschnitt 4.8 – Unerwünschte Wirkungen).
SLE und gemischte Bindegewebserkrankungen:
Bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) und gemischten Bindegewebserkrankungen kann ein erhöhtes Risiko einer aseptischen Meningitis bestehen (siehe Abschnitt 4.8 – Unerwünschte Wirkungen).
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen
Bei Patienten mit Bluthochdruck und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz in der Anamnese ist eine angemessene Überwachung und Beratung erforderlich, da Flüssigkeitsretention und Ödeme im Zusammenhang mit einer NSAR-Therapie berichtet wurden.
Klinische Studien und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung von Coxibs und einigen NSAIDs (insbesondere in hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) mit einem geringfügig erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Obwohl die Daten darauf hindeuten, dass die Anwendung von Naproxen (1000 mg täglich) mit einem geringeren Risiko verbunden ist, kann ein gewisses Risiko nicht ausgeschlossen werden.
Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Erkrankung und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Naproxen behandelt werden. Ähnliche Überlegungen sollten angestellt werden, bevor eine längerfristige Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z.B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus und Rauchen) eingeleitet wird.
Hämatologisch
Patienten, die Gerinnungsstörungen haben oder eine medikamentöse Therapie erhalten, die die Hämostase beeinträchtigt, sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn naproxenhaltige Produkte verabreicht werden.
Patienten mit hohem Blutungsrisiko oder solche, die eine vollständige Antikoagulationstherapie (z. B. Dicoumarol-Derivate) erhalten, können bei gleichzeitiger Gabe von naproxenhaltigen Produkten einem erhöhten Blutungsrisiko ausgesetzt sein.
Naproxen verringert die Thrombozytenaggression und verlängert die Blutungszeit. Dieser Effekt sollte bei der Bestimmung von Blutungszeiten berücksichtigt werden.
Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen können bei empfindlichen Personen auftreten. Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen können sowohl bei Patienten mit als auch ohne Überempfindlichkeitsreaktionen oder Exposition gegenüber Aspirin, anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder naproxenhaltigen Produkten in der Vorgeschichte auftreten. Sie können auch bei Personen mit einer Vorgeschichte von Angioödemen, bronchospastischer Reaktivität (z. B. Asthma), Rhinitis und Nasenpolypen auftreten.
Anaphylaktoide Reaktionen können ebenso wie Anaphylaxie tödlich verlaufen.
Steroide
Wenn die Steroiddosis während der Therapie reduziert oder abgesetzt wird, sollte die Steroiddosis langsam reduziert werden, und die Patienten müssen engmaschig auf Anzeichen von unerwünschten Wirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung von Arthritis-Symptomen, beobachtet werden.
Okulare Wirkungen
Studien haben keine Veränderungen am Auge gezeigt, die auf die Verabreichung von Naproxen zurückzuführen sind. In seltenen Fällen wurden bei Anwendern von NSAR einschließlich Naproxen unerwünschte Augenerkrankungen wie Papillitis, retrobulbäre Sehnervenentzündung und Papillenödeme berichtet, obwohl ein Ursache-Wirkungs-Zusammenhang nicht nachgewiesen werden kann; daher sollten Patienten, die während der Behandlung mit naproxenhaltigen Produkten Sehstörungen entwickeln, augenärztlich untersucht werden.
Dermatologische
Schwerwiegende Hautreaktionen, einige davon tödlich, einschließlich exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAIDs berichtet (siehe 4.8). Das Risiko für diese Reaktionen scheint bei Patienten zu Beginn der Therapie am höchsten zu sein: der Beginn der Reaktionen tritt in der Mehrzahl der Fälle innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Naproxen sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion abgesetzt werden.
Kombination mit anderen NSAR
Die Kombination von naproxenhaltigen Produkten mit anderen NSAR, einschließlich selektiven Cyclooxygenase-2-Hemmern, wird wegen des kumulativen Risikos der Auslösung schwerwiegender NSAR-bezogener unerwünschter Ereignisse nicht empfohlen.
Enthält Lactose
Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galactose-Intoleranz, des totalen Lactase-Mangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d.h. es ist im Wesentlichen „natriumfrei“