Abstract
Die These, dass das erhöhte NADH2/NAD-Verhältnis, das in der Leberzelle während des Ethanol-Stoffwechsels entsteht, die Unterdrückung der hepatischen Glukoneogenese verursacht, wurde auf verschiedene Weise an achtundzwanzig nüchternen, glykogendepletierten Hunden getestet, bei denen die hepatische Glukoneogenese durch Ethanol-Infusionen gehemmt wurde. Erstens konnte gezeigt werden, dass Fruktose, eine nicht NAD-abhängige Vorstufe von Glukose, während der ethanolinduzierten Unterdrückung der hepatischen Glukoneogenese eine rasche Wiederherstellung der hepatischen Glukoseproduktion bewirkt. Zweitens konnte die Infusion von Glutamat und α-Ketoglutarat, beides NAD-abhängige Vorstufen von Glukose, die durch Ethanol induzierte verminderte Rate der hepatischen Glukoneogenese nicht erhöhen. Schließlich verhinderte die Verabreichung von Methylenblau, einem Redox-Farbstoff, der NADH2 zu NAD oxidiert, nicht nur den erwarteten Rückgang des hepatischen Glukoseausstoßes, wenn er gleichzeitig mit Ethanol infundiert wurde, sondern führte auch zu einer raschen Wiederherstellung des hepatischen Glukoseausstoßes, der zuvor durch die Verabreichung von Ethanol bei nüchternen Hunden gesunken war. Diese Daten stimmen mit der These überein, dass das erhöhte NADH2/NAD-Verhältnis, das für die Ethanoloxidation durch die Leberzelle charakteristisch ist, eine teilweise Blockade an mehreren Stellen des Gluconeogenesewegs verursacht und für die ethanolinduzierte Unterdrückung der hepatischen Gluconeogenese verantwortlich ist.