I alle patienter:
Uønskede virkninger kan minimeres ved at anvende den laveste effektive dosis i den kortest mulige varighed, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne (se afsnit 4.2 og GI- og kardiovaskulære risici nedenfor). Patienter, der behandles med NSAID’er på lang sigt, skal underlægges regelmæssigt lægeligt tilsyn for at overvåge for bivirkninger.
Ældre:
Ældre og/eller svækkede patienter har en øget hyppighed af bivirkninger til NSAID’er, især gastrointestinale blødninger og perforation, som kan være dødelige (se afsnit 4.2 – Posologi og administration). Længerevarende brug af NSAID’er hos disse patienter anbefales ikke. Hvor langvarig behandling er nødvendig, bør patienterne gennemgås regelmæssigt.
Den febernedsættende og antiinflammatoriske aktivitet af Naproxen kan reducere feber og inflammation, hvorved deres anvendelighed som diagnostiske tegn mindskes.
Atmningsforstyrrelser:
Forsigtighed er påkrævet ved indgift til patienter, der lider af eller tidligere har haft bronkial astma eller allergisk sygdom, da NSAID’er er rapporteret at fremskynde bronkospasmer hos sådanne patienter.
Nyresvigt i forbindelse med nedsat prostaglandinproduktion:
Givelse af et NSAID kan forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandindannelsen og fremskynde nyresvigt. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion, hjerteinsufficiens, leverdysfunktion, patienter, der tager diuretika, angiotensin-konverterende enzym-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister og ældre. Nyrernes funktion bør også overvåges hos disse patienter (Se også afsnit 4.3 – Kontraindikationer)
Anvendelse hos patienter med nedsat nyrefunktion:
Da naproxen i stor udstrækning (95 %) elimineres ved urinudskillelse via glomerulær filtration, bør det anvendes med stor forsigtighed hos patienter med betydeligt nedsat nyrefunktion, og overvågning af serumkreatinin og/eller kreatininclearance anbefales hos disse patienter. Naproxen er kontraindiceret hos patienter med en baseline kreatininclearance på mindre end 30 ml/minut. Visse patienter, specielt dem, hvor den renale blodgennemstrømning er kompromitteret, såsom ved ekstracellulær volumenudtømning, levercirrose, natriumrestriktion, kongestiv hjertesvigt og allerede eksisterende nyresygdom, bør få vurderet deres nyrefunktion før og under naproxenbehandling. Nogle ældre patienter, hos hvem nedsat nyrefunktion kan forventes, samt patienter, der bruger diuretika, kan også falde ind under denne kategori. En reduktion af den daglige dosis bør overvejes for at undgå muligheden for overdreven ophobning af naproxenmetabolitter hos patienterne.
Haemodialyse nedsætter ikke plasmakoncentrationen af naproxen på grund af den høje grad af proteinbinding.
Renale virkninger:
Der er rapporteret om nedsat nyrefunktion, nyresvigt, akut interstitiel nefritis, hæmaturi, proteinuri, papillær nekrose i nyrerne og lejlighedsvis nefrotisk syndrom i forbindelse med naproxen.
Anvendelse hos patienter med nedsat leverfunktion:
Chronisk alkoholisk leversygdom og sandsynligvis andre former for cirrose reducerer den samlede plasmakoncentration af naproxen, men plasmakoncentrationen af ubundet naproxen er øget. Konsekvensen af dette fund for naproxendosering er ukendt, men det er klogt at anvende den laveste effektive dosis.
Som med andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan der forekomme forhøjelser af en eller flere leverfunktionstest. Leverafvigelser kan være et resultat af overfølsomhed snarere end direkte toksicitet. Alvorlige leverreaktioner, herunder gulsot og hepatitis (nogle tilfælde af hepatitis har været dødelige) er blevet rapporteret med dette lægemiddel som med andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Der er blevet rapporteret om krydsreaktivitet.
Anvendelse hos patienter med kardiovaskulær svækkelse:
Forsigtighed bør udvises hos patienter med hypertension og/eller hjertesvigt i fortiden, da væskeretention og ødemer er rapporteret i forbindelse med NSAID-behandling.
Selv om der ikke er rapporteret natriumretention i metaboliske undersøgelser, er det muligt, at patienter med tvivlsom eller nedsat hjertefunktion kan være i større risiko ved indtagelse af Naproxen.
Gastrointestinal blødning, ulceration og perforation:
Gastrointestinal blødning, ulceration eller perforation, som kan være dødelig, er rapporteret med alle NSAID’er på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen, med eller uden advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige GI-hændelser.
Risikoen for GI-blødning, ulceration eller perforation er højere med stigende NSAID-doser, hos patienter med en historie af ulcus, især hvis det er kompliceret med blødning eller perforation (se afsnit 4.3), og hos ældre mennesker. Disse patienter bør påbegynde behandlingen med den laveste tilgængelige dosis. Kombinationsbehandling med beskyttende midler (f.eks. misoprostol eller protonpumpehæmmere) bør overvejes til disse patienter og også til patienter, der har behov for samtidig lav dosis aspirin eller andre lægemidler, der sandsynligvis øger den gastrointestinale risiko (se afsnit 4.5).
Naproxen har vist sig at blive godt tolereret af patienter, der udviser dyspepsi med andre lignende midler. Ikke desto mindre er der rapporteret episoder af gastrointestinale blødninger hos patienter med naproxenbehandling.
Patienter med en historie af GI-toksicitet, især når de er ældre, bør indberette alle usædvanlige abdominale symptomer (især GI-blødning) især i de indledende faser af behandlingen.
Forsigtighed bør tilrådes hos patienter, der modtager samtidig medicinering, som kan øge risikoen for gastrotoksicitet eller blødning, såsom kortikosteroider eller antikoagulantia såsom warfarin, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere eller trombocythæmmende midler såsom aspirin (Se afsnit 4.5 – Interaktioner).
Når GI-blødning eller ulceration forekommer hos patienter, der modtager naproxen, skal behandlingen afbrydes
Naproxen skal gives under nøje overvågning til patienter med en historie af gastrointestinal sygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom), da disse tilstande kan forværres (Se afsnit 4.8 – Uønskede virkninger).
SLE og blandede bindevævssygdomme:
På patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) og blandede bindevævssygdomme kan der være en øget risiko for aseptisk meningitis (Se afsnit 4.8 – Uønskede virkninger).
Kardiovaskulære og cerebrovaskulære virkninger
Passende overvågning og rådgivning er nødvendig for patienter med en historie af hypertension og/eller let til moderat kongestiv hjertesvigt, da væskeretention og ødemer er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID-behandling.
Kliniske forsøg og epidemiologiske data tyder på, at brug af coxibs og nogle NSAID’er (især i høje doser og ved langtidsbehandling) kan være forbundet med en lille øget risiko for arterielle trombotiske hændelser (f.eks. myokardieinfarkt eller slagtilfælde). Selv om data tyder på, at brugen af naproxen (1000 mg dagligt) kan være forbundet med en lavere risiko, kan en vis risiko ikke udelukkes.
Patienter med ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt, konstateret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom bør kun behandles med naproxen efter nøje overvejelse. Tilsvarende overvejelser bør foretages før iværksættelse af længerevarende behandling af patienter med risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus og rygning).
Hæmatologisk
Patienter, der har koagulationsforstyrrelser eller modtager lægemiddelbehandling, der interfererer med hæmostase, bør observeres nøje, hvis naproxenholdige produkter administreres.
Patienter med høj risiko for blødning eller patienter, der er i fuld antikoagulationsbehandling (f.eks. dicoumarolderivater), kan have øget risiko for blødning, hvis de samtidig får naproxenholdige produkter.
Naproxen nedsætter trombocytaggressionen og forlænger blødningstiden. Denne virkning skal tages i betragtning, når blødningstider bestemmes.
Anafylaktiske (anafylaktoide) reaktioner
Hypersensitivitetsreaktioner kan forekomme hos modtagelige personer. Anafylaktiske (anafylaktoide) reaktioner kan forekomme både hos patienter med og uden en historie af overfølsomhed eller eksponering for aspirin, andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller naproxen-holdige produkter. De kan også forekomme hos personer med en historie af angioødem, bronkospastisk reaktivitet (f.eks. astma), rhinitis og næsepolypper.
Anafylaktoide reaktioner kan, ligesom anafylaksi, have et fatalt udfald.
Steroider
Hvis steroiddosis nedsættes eller fjernes under behandlingen, skal steroiddosis nedsættes langsomt, og patienterne skal observeres nøje for tegn på bivirkninger, herunder binyrebarkinsufficiens og forværring af symptomer på arthritis.
Okulære virkninger
Studier har ikke vist ændringer i øjet, der kan tilskrives naproxenadministration. I sjældne tilfælde er der rapporteret om uønskede okulære lidelser, herunder papillitis, retrobulbar optikusneuritis og papillødem, hos brugere af NSAID’er, herunder naproxen, selv om en årsag-virkningssammenhæng ikke kan fastslås; patienter, der udvikler synsforstyrrelser under behandling med naproxen-holdige produkter, bør derfor få foretaget en oftalmologisk undersøgelse.
Dermatologiske
Seriøse hudreaktioner, nogle af dem med dødelig udgang, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID’er (se 4.8). Patienter synes at være i størst risiko for disse reaktioner tidligt i behandlingsforløbet: reaktioner opstår i størstedelen af tilfældene inden for den første måned af behandlingen. Naproxen bør seponeres ved første forekomst af hududslæt, slimhindeforandringer eller andre tegn på overfølsomhed.
Kombination med andre NSAID’er
Kombinationen af naproxenholdige produkter og andre NSAID’er, herunder cyclooxygenase-2 selektive inhibitorer, anbefales ikke på grund af de kumulative risici for at fremkalde alvorlige NSAID-relaterede bivirkninger.
Indeholder laktose
Patienter med sjældne arvelige problemer med galaktoseintolerance, den totale laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
Indeholder natrium
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. tablet, dvs. stort set ‘natriumfrit’