Trivalent Influenza Vaccine (Split Virion, Inactivated) High Dose

Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionka przeciw grypie, kod ATC: J07BB.

Mechanizm działania

Choroba grypowa i jej powikłania są następstwem zakażenia wirusami grypy.

Trójwalentna szczepionka przeciw grypie (rozszczepiony wirion, inaktywowana) w dużej dawce indukuje powstawanie przeciwciał humoralnych przeciwko hemaglutyninom w ciągu 2 do 3 tygodni. Przeciwciała te neutralizują wirusy grypy.

Szczególne poziomy miana przeciwciał hamujących hemaglutynację (HAI) po szczepieniu inaktywowanymi szczepionkami przeciwko wirusowi grypy nie zostały skorelowane z ochroną przed zachorowaniem na grypę, ale miana przeciwciał HAI były stosowane jako miara aktywności szczepionki. W niektórych badaniach z udziałem ludzi miano przeciwciał HAI ≥1:40 wiązało się z ochroną przed zachorowaniem na grypę nawet u 50% badanych.

Zalecane jest coroczne szczepienie przeciwko grypie, ponieważ odporność w ciągu roku po szczepieniu zmniejsza się, a krążące szczepy wirusa grypy zmieniają się z roku na rok.

Trivalent Influenza Vaccine (Split Virion, Inactivated) High Dose była porównywana w dwóch badaniach pivotalnych z tą samą szczepionką zawierającą standardową dawkę 15 mikrogramów każdego z trzech szczepów ) u dorosłych w wieku 65 lat i starszych.

Pivotalne badanie immunogenności (FIM05)

FIM05 było wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych. Celem tego badania było wykazanie wyższości szczepionki o wysokiej dawce nad szczepionką o standardowej dawce, ocenianej na podstawie wskaźników serokonwersji i współczynników GMT. Szczepionka o wysokiej dawce wywołała lepszą odpowiedź immunologiczną dla 2 szczepów A i wykazała nie gorszą odpowiedź immunologiczną dla szczepu B, w porównaniu ze szczepionką o standardowej dawce.

Tabela 1: Analiza immunogenności 28 dni poszczepieniu u dorosłych ≥ 65 lat

N to liczba uczestników w zestawie do analizy immunogenności

n to liczba uczestników, którzy uzyskali serokonwersję dla każdego szczepu

M to liczba uczestników z wynikami serologii zarówno przed szczepieniem, jak i po szczepieniu dla danego szczepu (serokonwersja), lub ważnym wynikiem serologicznym (GMT), w tym wynikami zgłoszonymi jako <LLOQ (dolna granica oznaczalności)

1 Serokonwersja: Dla osób z mianem przed szczepieniem w dniu 0 <10 (1/dil): Miano ≥40 (1/dil) w dniu 28; dla osób z mianem w dniu 0 przed szczepieniem ≥10 (1/dil): ≥4-krotny wzrost miana w dniu 28

2 Nadrzędność dla szczepu wirusa: dolna granica 95% CI dla różnicy wskaźników serokonwersji (HD minus SD) wynosi >10%

3 Nadrzędność dla szczepu wirusa: dolna granica 95% CI dla stosunku GMT (HD/SD) wynosi >1.5

Pivotalne badanie skuteczności (FIM12)

FIM12 było wieloośrodkowym, prowadzonym w USA i Kanadzie badaniem skuteczności z podwójnie ślepą próbą, w którym uczestnicy byli randomizowani (1:1) do otrzymania szczepionki w dużej dawce lub szczepionki w dawce standardowej. Badanie przeprowadzono w ciągu dwóch sezonów grypowych (2011-2012 i 2012-2013) w celu oceny występowania potwierdzonej laboratoryjnie grypy wywołanej przez dowolny typ/podtyp wirusa grypy, w powiązaniu z chorobą grypopodobną (ILI) jako pierwszorzędowym punktem końcowym.

Uczestnicy byli monitorowani pod kątem wystąpienia choroby układu oddechowego zarówno przez aktywny, jak i pasywny nadzór, począwszy od 2 tygodni po szczepieniu przez około 7 miesięcy. Po epizodzie choroby układu oddechowego pobierano próbki wymazu z jamy nosowo-gardłowej do analizy; obliczano częstość ataków i skuteczność szczepionki. Spełniono wstępnie określone statystyczne kryterium wyższości dla pierwszorzędowego punktu końcowego (dolna granica 2-stronnego 95% CI skuteczności szczepionki dla szczepionki o wysokiej dawce w stosunku do szczepionki o standardowej dawce > 9,1%).

Tabela 2: Względna skuteczność szczepionki w zapobieganiu chorobie grypopodobnej u osób dorosłych w wieku ≥ 65 lat

aWystępowanie co najmniej jednego z następujących objawów ze strony układu oddechowego: ból gardła, kaszel, odkrztuszanie plwociny, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu; współistniejące z co najmniej jednym z następujących objawów ogólnoustrojowych: temperatura >37.2°C, dreszcze, zmęczenie, bóle głowy lub bóle mięśni

bN jest liczbą zaszczepionych uczestników w zbiorze analiz per-protokół dla oceny skuteczności

cn jest liczbą uczestników z określoną w protokole chorobą grypopodobną z potwierdzeniem laboratoryjnym

dPotwierdzona laboratoryjnie: culture- or polymerase-chain-reaction-confirmed

ePierwszorzędowy punkt końcowy

Badania skuteczności

Randomizowane badanie kliniczne

Klasterowe randomizowane badanie kontrolowane przeprowadzono u 53, 008 amerykańskich pensjonariuszy domów opieki w wieku 65 lat i starszych w sezonie grypowym 2013-14, wykorzystując wnioski Medicare (Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). Częstość występowania przyjęć do szpitala z powodu choroby układu oddechowego (wynik pierwotny) została istotnie zmniejszona o 12,7% (p=0,023) w grupie rezydentów, którzy otrzymali szczepionkę High Dose w porównaniu z rezydentami w grupie szczepionki w dawce standardowej. Szczepionka wysokodawkowa zmniejszyła również istotnie liczbę przyjęć do szpitala z powodu zapalenia płuc o 20,9% (p=0,013) oraz liczbę przyjęć do szpitala z wszystkich przyczyn o 8,5% (p=0,0028), w porównaniu ze szczepionką w dawce standardowej.

Badania obserwacyjne

Efektywność szczepionek wysokodawkowych w porównaniu ze standardową dawką oceniano w retrospektywnym badaniu bazy danych wśród 6 milionów amerykańskich beneficjentów Medicare zaszczepionych w aptekach społecznych podczas 2 sezonów grypowych (Shay DK i wsp., J Infect Dis, 2017;215:510-7). Pierwszorzędowym wynikiem był zgon po grypie, zdefiniowany jako zgon występujący w ciągu 30 dni po złożeniu wniosku Medicare o hospitalizację stacjonarną lub wizytę na oddziale ratunkowym, z rozpoznaniem grypy. Ogólnie rzecz biorąc, szczepionka wysokodawkowa była o 24,0% (95% CI: 0,6 do 41,8) skuteczniejsza w zapobieganiu zgonom po grypie, a także o 18,6% (95% CI, 14,1 do 22,9) skuteczniejsza w zapobieganiu hospitalizacji z powodu grypy niż szczepionki przeciwko grypie w dawkach standardowych w obu sezonach (2012-2013 i 2013-2014) łącznie.

A retrospektywne, dopasowane, kohortowe badanie pacjentów Veterans Health Administration w wieku 65 lat i starszych w sezonie grypowym 2015-2016 (Young Xu i wsp., J Infect Dis., 2018;217(11):1718-27), wykazało względną skuteczność szczepionki o wysokiej dawce (n=24 682) w porównaniu ze szczepionkami o standardowej dawce (n=49 091) wynoszącą 25% (95% CI, 2 do 43%) w zapobieganiu hospitalizacji z rozpoznaniem grypy lub zapalenia płuc (wynik pierwotny).

.