Po odejściu Woody’ego z Dru Hill w 1999 roku w celu kontynuowania kariery solowej, zdecydowano, że pozostali członkowie pójdą w jego ślady i wydadzą własne albumy solowe. SisQós debiut solowy, Unleash the Dragon, został wydany na Def Soul Records w listopadzie 1999 roku. Unleash the Dragon sprzedawał się początkowo umiarkowanie, aż do wydania drugiego singla w lutym 2000 roku, nowatorskiego „Thong Song”. Runaway hit, „Thong Song” i jego następca, „Incomplete”, były duże hity na liście przebojów Billboard Hot 100, z „Thong Song” czyni go do numeru trzy, a „Incomplete” idzie do # 1. Sukces ten spowodował Play Along Toys produkcji lalki SisQó a Celebrity w 2001.
Utworzony przez SisQó w 1999 roku, LovHer był pierwszym żeńskim kwartetem na Def Soul etykiecie. Ich singiel „How It’s Gonna Be” został umieszczony na ścieżce dźwiękowej Rush Hour 2 w 2001.
Konflikty w Dru Hill uniemożliwiły grupie ponowne zjednoczenie się zgodnie z planem w 2000 roku. Jest to zwykle przypisywane do konfliktów czasowych podczas nagrywania drugiego solowego LP SisQó. W tym okresie SisQó zajął się prowadzeniem tanecznego programu konkursowego SisQós Shakedown w MTV, a także filmem, przyjmując role drugoplanowe w filmach Get Over It (2001) z Kirsten Dunst i Snow Dogs (2002) z Cubą Gooding, Jr. Wystąpił również jako wampir w serialu Sabrina the Teenage Witch (sezon 6, odcinek 1). Chociaż jego drugi album, Return of Dragon, wydany w czerwcu 2001 roku, ostatecznie pokrył się platyną, jego single „Can I Live” i „Dance for Me” wypadły znacznie poniżej oczekiwań (z wyjątkiem Wielkiej Brytanii, gdzie „Dance for Me” stał się jego trzecim hitem w pierwszej dziesiątce). W 2002 roku SisQó ponownie połączył siły z zespołem Dru Hill, który pod koniec 2002 roku wydał swój trzeci album. LP underperformed, a grupa została następnie zwolniony z ich recording contract.
W styczniu 2008 roku, SisQó był zawodnik na reality show o nazwie „Gone Country.”
W 2010 roku, SisQó był zawodnik na brytyjskim reality show telewizyjnym Celebrity Big Brother 2010. Był piątym uczestnikiem, który został eksmitowany, trwa 20 days.
Dru Hill wydał swój trzeci album, InDRUpendence Day, w 2010 roku jako niezależne wydanie przez Kedar Entertainment. Grupa pojawiła się również w tym czasie w reality show Keith Sweat’s Platinum House na siostrzanej stacji Centric.
W lipcu 2013 roku SisQó pojawił się na reality show Celebrity Wife Swap, gdzie jego dziewczyna została „zamieniona” z żoną piosenkarza pop z lat 90. Gerardo Mejía.
SisQó kontynuował trasę koncertową przez lata 2010, zarówno jako członek Dru Hill, jak i jako akt solowy. Jego trzeci solowy album, Last Dragon, został wydany 10 lutego 2015 roku. Single, „A-List” i „L.I.P.s” zostały wydane przed albumem, z tym ostatnim osiągając numer 23 na amerykańskiej liście przebojów Adult R&B, stając się pierwszym singlem SisQó w USA od 2001 roku „Can I Live”.
Jak 2015, SisQó, wraz z innymi członkami Dru Hill, twierdził, że ich wytwórnia spartaczyła umowę płytową, kosztując ich miliony w procesie.
W 2016 roku SisQó zapewnił rapowy kontrapunkt w duecie z piosenkarką muzyki country Marie Osmond, w jej piosence „Give me a Good Song”, która znalazła się na Music Is Medicine, wydanej 15 kwietnia 2016 roku.
W 2017 roku, SisQó, zaśpiewał na remake’u swojej piosenki „Thong Song” wyprodukowanej przez JCY.
W 2018 roku, Sisqo wydał świąteczną książkę dla dzieci, zatytułowaną „SisQo’s Perfect Christmas”, z kreatywnym partnerem, Tileshą Brown.
.