Co to jest postępujące porażenie nadjądrowe?
Progresywne porażenie nadjądrowe (PSP) jest rzadkim zaburzeniem mózgu, które wpływa na ruch, kontrolę chodu i równowagi, mowę, połykanie, wzrok, nastrój i zachowanie oraz myślenie. Choroba wynika z uszkodzenia komórek nerwowych w mózgu. Długa nazwa zaburzenia wskazuje, że choroba pogarsza się (postępuje) i powoduje osłabienie (porażenie) poprzez uszkodzenie pewnych części mózgu nad skupiskami komórek nerwowych zwanych jądrami (nadjądrowymi). Jądra te w szczególności kontrolują ruchy gałek ocznych. Jednym z klasycznych objawów choroby jest niezdolność do celowania i poruszania oczami prawidłowo, co osoby mogą doświadczyć jako zamazanie widzenia.
Szacunki różnią się, ale tylko około trzech do sześciu na każde 100 000 osób na świecie, lub około 20 000 Amerykanów, ma PSP, co czyni ją znacznie mniej powszechną niż choroba Parkinsona (inne zaburzenie ruchu, w którym szacunkowo diagnozuje się 50 000 Amerykanów każdego roku). Objawy PSP zaczynają się średnio po 60. roku życia, ale mogą wystąpić wcześniej. Mężczyźni chorują częściej niż kobiety.
PSP zostało po raz pierwszy opisane jako odrębne zaburzenie w 1964 roku, kiedy to trzech naukowców opublikowało pracę, która odróżniała ten stan od choroby Parkinsona. Czasami określano go mianem zespołu Steele’a-Richardsona-Olszewskiego, odzwierciedlając połączone nazwiska naukowców, którzy zdefiniowali to zaburzenie.
Obecnie nie ma skutecznego leczenia PSP, ale niektóre objawy można kontrolować za pomocą leków lub innych interwencji.
top
Jakie są objawy?
Sposób występowania oznak i objawów może być różny u różnych osób. Najczęstszym pierwszym objawem PSP jest utrata równowagi podczas chodzenia. U osób mogą występować niewyjaśnione upadki lub sztywność i niezręczność chodu.
W miarę postępu choroby u większości osób pojawia się zamazanie widzenia i problemy z kontrolowaniem ruchów gałek ocznych. W rzeczywistości, problemy z oczami, w szczególności powolność ruchów oczu, zwykle stanowią pierwszą ostateczną wskazówkę, że PSP jest właściwą diagnozą. Osoby dotknięte PSP mają szczególnie problemy z dobrowolnym przenoszeniem wzroku w pionie (tzn. w dół i/lub w górę), a także mogą mieć problemy z kontrolowaniem powiek. Może to prowadzić do konieczności poruszania głową w celu spojrzenia w różnych kierunkach, mimowolnego zamykania oczu, przedłużonego lub rzadkiego mrugania lub trudności w otwieraniu oczu. Innym częstym problemem wzrokowym jest niezdolność do utrzymywania kontaktu wzrokowego podczas rozmowy. Może to wywołać mylne wrażenie, że dana osoba jest wrogo nastawiona lub niezainteresowana.
Ludzie z PSP często wykazują zmiany nastroju i zachowania, w tym depresję i apatię. Niektórzy wykazują zmiany w osądzie, wglądzie, rozwiązywaniu problemów i mogą mieć trudności ze znajdowaniem słów. Mogą one tracić zainteresowanie zwykłymi przyjemnymi czynnościami lub wykazywać zwiększoną drażliwość i zapominalstwo. Osoby mogą nagle śmiać się lub płakać bez wyraźnego powodu, mogą być apatyczne, lub mogą mieć sporadyczne wybuchy złości, również bez wyraźnego powodu. Mowa zwykle staje się wolniejsza i niewyraźna, a połykanie pokarmów stałych lub płynów może być trudne. Inne objawy obejmują spowolnione ruchy, monotonną mowę i wyraz twarzy przypominający maskę. Ponieważ wiele objawów PSP występuje również u osób z chorobą Parkinsona, szczególnie na wczesnym etapie choroby, PSP jest często błędnie diagnozowane jako choroba Parkinsona.
top
Czym różni się PSP od choroby Parkinsona?
Obaj choroby PSP i Parkinsona powodują sztywność, trudności w poruszaniu się i niezdarność, ale PSP postępuje szybciej w porównaniu z chorobą Parkinsona. Osoby z PSP zazwyczaj stoją wyjątkowo prosto, a czasami nawet odchylają głowę do tyłu (i mają tendencję do przewracania się do tyłu). Jest to określane mianem „sztywności osiowej”. Osoby z chorobą Parkinsona zazwyczaj pochylają się do przodu. Problemy z mową i połykaniem są znacznie częstsze i poważniejsze w PSP niż w chorobie Parkinsona i zwykle ujawniają się wcześniej w przebiegu choroby. Ruchy gałek ocznych są nieprawidłowe w PSP, ale zbliżone do normy w chorobie Parkinsona. Obie choroby mają inne wspólne cechy: początek w późnym wieku średnim, bradykinezja (powolne ruchy) i sztywność mięśni. Drżenie, bardzo częste u osób z chorobą Parkinsona, jest rzadkie w PSP. Chociaż osoby z chorobą Parkinsona odnoszą wyraźne korzyści ze stosowania lewodopy, osoby z PSP reagują na ten lek w minimalnym stopniu i tylko przez krótki czas. Ponadto, osoby z PSP wykazują nagromadzenie białka tau w zaatakowanych komórkach mózgowych, podczas gdy osoby z chorobą Parkinsona wykazują nagromadzenie innego białka, zwanego alfa-synukleiną.
top
Co powoduje PSP?
Dokładna przyczyna PSP nie jest znana. Objawy PSP są spowodowane stopniowym pogarszaniem się stanu komórek mózgowych w kilku określonych obszarach mózgu, głównie w regionie zwanym pniem mózgu. Jeden z tych obszarów, substantia nigra, jest również dotknięty chorobą Parkinsona, a uszkodzenie tego obszaru mózgu odpowiada częściowo za objawy ruchowe wspólne dla PSP i Parkinsona.
Cechą charakterystyczną choroby jest nagromadzenie nieprawidłowych złogów białka tau w komórkach nerwowych w mózgu, co powoduje, że komórki nie działają prawidłowo i obumierają. Białko tau jest związane z mikrotubulami – strukturami, które wspierają długie wyrostki komórek nerwowych lub aksony, które przekazują informacje do innych komórek nerwowych. Nagromadzenie tau umieszcza PSP w grupie zaburzeń zwanych tauopatiami, do której należą również inne zaburzenia, takie jak choroba Alzheimera, zwyrodnienie korowo-podstawne i niektóre formy zwyrodnienia czołowo-skroniowego. Naukowcy poszukują sposobów zapobiegania szkodliwemu zlepianiu się tau w leczeniu każdego z tych zaburzeń.
PSP jest zwykle sporadyczne, co oznacza, że występuje rzadko i bez znanej przyczyny; w bardzo niewielu przypadkach choroba wynika z mutacji w genie MAPT, który następnie dostarcza komórkom nerwowym błędne instrukcje dotyczące wytwarzania tau. Czynniki genetyczne nie zostały stwierdzone u większości osób.
Istnieje kilka teorii dotyczących przyczyn PSP. Główną hipotezą w wielu chorobach neurodegeneracyjnych jest to, że gdy nieprawidłowe agregaty białek, takich jak tau, tworzą się w komórce, mogą wpływać na połączone komórki, aby również tworzyć grudki białka. W ten sposób toksyczne agregaty białkowe rozprzestrzeniają się po całym układzie nerwowym. Jak ten proces jest wywoływany, pozostaje nieznany. Jedną z możliwości jest to, że niekonwencjonalny czynnik zakaźny potrzebuje lat lub dziesięcioleci, aby zacząć wywoływać widoczne efekty (jak to ma miejsce w przypadku takich zaburzeń jak choroba Creutzfeldta-Jakoba). Inną możliwością jest to, że przypadkowe mutacje genetyczne, z rodzaju tych, które występują w każdym z nas przez cały czas, zdarzają się w poszczególnych komórkach lub niektórych genach, w odpowiedniej kombinacji, aby uszkodzić te komórki. Trzecia możliwość jest taka, że mamy do czynienia z ekspozycją na jakąś nieznaną substancję chemiczną w żywności, powietrzu lub wodzie, która powoli uszkadza pewne wrażliwe obszary mózgu. Teoria ta wywodzi się ze wskazówki znalezionej na wyspie Guam na Pacyfiku, gdzie powszechna choroba neurologiczna występująca tylko tam i na kilku sąsiednich wyspach ma niektóre cechy PSP, choroby Alzheimera, choroby Parkinsona i stwardnienia zanikowego bocznego. Uważa się, że jej przyczyną jest czynnik żywieniowy lub substancja toksyczna występująca tylko na tym obszarze.
Inną możliwą przyczyną PSP jest uszkodzenie komórek spowodowane przez wolne rodniki, które są reaktywnymi cząsteczkami wytwarzanymi stale przez wszystkie komórki podczas normalnego metabolizmu. Chociaż organizm posiada wbudowane mechanizmy oczyszczania systemu z wolnych rodników, naukowcy podejrzewają, że w pewnych okolicznościach wolne rodniki mogą wchodzić w reakcje z innymi cząsteczkami i je uszkadzać. Wiele badań jest ukierunkowanych na zrozumienie roli uszkodzeń powodowanych przez wolne rodniki w chorobach człowieka.
top
Jak rozpoznaje się PSP?
Nie istnieją obecnie żadne specyficzne testy laboratoryjne ani metody obrazowania pozwalające na ostateczne rozpoznanie PSP. Choroba ta jest często trudna do zdiagnozowania, ponieważ jej objawy mogą być bardzo podobne do objawów innych zaburzeń ruchowych, a także dlatego, że niektóre z najbardziej charakterystycznych objawów mogą wystąpić późno lub wcale. Początkowe dolegliwości w PSP są zwykle niejasne i dzielą się na następujące kategorie: 1) objawy zaburzeń równowagi, takie jak niepewny chód lub nagłe i niewyjaśnione upadki bez utraty przytomności; 2) dolegliwości wzrokowe, w tym niewyraźne widzenie, trudności w patrzeniu w górę lub w dół, podwójne widzenie, nadwrażliwość na światło, pieczenie oczu lub inne problemy z oczami; 3) niewyraźna mowa; oraz 4) różne dolegliwości psychiczne, takie jak spowolnienie myślenia, zaburzenia pamięci, zmiany osobowości i zmiany nastroju. Wstępna diagnoza opiera się na wywiadzie lekarskim oraz badaniu fizycznym i neurologicznym. Skany diagnostyczne, takie jak rezonans magnetyczny, mogą wykazać kurczenie się górnej części pnia mózgu. Inne badania obrazowe mogą przyjrzeć się aktywności mózgu w znanych obszarach degeneracji.
PSP jest często błędnie diagnozowana, ponieważ jest stosunkowo rzadka, a niektóre z jej objawów są bardzo podobne do objawów choroby Parkinsona. Problemy z pamięcią i zmiany osobowości mogą również prowadzić lekarza do pomylenia PSP z depresją lub nawet przypisania objawów do jakiejś formy demencji. Kluczem do rozpoznania PSP jest stwierdzenie wczesnej niestabilności chodu i trudności w poruszaniu oczami, zaburzeń mowy i połykania, a także wykluczenie innych, podobnych zaburzeń, z których część można leczyć.
top
Czy istnieje jakieś leczenie?
Nie ma obecnie skutecznego leczenia PSP, chociaż naukowcy poszukują lepszych sposobów radzenia sobie z chorobą. Objawy PSP zwykle nie reagują na leki. Leki przepisywane w leczeniu choroby Parkinsona, takie jak ropinirol, rzadko przynoszą dodatkowe korzyści. U niektórych osób spowolnienie, sztywność i problemy z równowagą występujące w PSP mogą w pewnym stopniu reagować na leki przeciwparkinsonowskie, takie jak lewodopa, ale efekt jest zwykle minimalny i krótkotrwały. Nadmierne zamykanie oczu można leczyć za pomocą zastrzyków z botuliny. Niektóre leki przeciwdepresyjne mogą przynieść korzyści wykraczające poza leczenie depresji, takie jak złagodzenie bólu i zmniejszenie ślinienia się.
Ostatnie podejścia do rozwoju terapii PSP koncentrowały się głównie na usuwaniu nieprawidłowo nagromadzonego tau w mózgu. Jedno z prowadzonych obecnie badań klinicznych określi bezpieczeństwo i tolerancję związku, który zapobiega gromadzeniu się tau w modelach przedklinicznych. W innych badaniach poszukuje się ulepszonych środków obrazowania tau, które będą wykorzystywane do oceny postępu choroby i poprawy w odpowiedzi na leczenie.
Leczenie nielekowe PSP może przybierać wiele form. Ze względu na tendencję do przewracania się do tyłu, chorzy często korzystają z ważonych urządzeń wspomagających chodzenie. Bifokale lub specjalne okulary zwane pryzmatami są czasami przepisywane osobom z PSP, aby zaradzić trudnościom związanym z patrzeniem w dół. Formalna terapia fizykalna nie przynosi udowodnionych korzyści w przypadku PSP, ale można wykonywać pewne ćwiczenia w celu utrzymania gibkości stawów.
Żołądkowa gastrostomia (minimalnie inwazyjny zabieg chirurgiczny polegający na wprowadzeniu rurki przez skórę brzucha do żołądka w celu odżywiania) może być konieczna w przypadku zaburzeń połykania lub zdecydowanego ryzyka poważnego zakrztuszenia. Głęboka stymulacja mózgu (wykorzystująca wszczepioną chirurgicznie elektrodę i generator impulsów do stymulacji mózgu w sposób, który pomaga zablokować sygnały powodujące wiele objawów motorycznych) oraz inne procedury chirurgiczne stosowane u osób z chorobą Parkinsona nie okazały się skuteczne w PSP.
top
Jakie jest rokowanie?
Choroba ulega stopniowemu pogorszeniu, a ludzie stają się poważnie niepełnosprawni w ciągu trzech do pięciu lat od jej wystąpienia. Osoby dotknięte chorobą są predysponowane do poważnych powikłań, takich jak zapalenie płuc, zadławienia, urazy głowy i złamania. Najczęstszą przyczyną śmierci jest zapalenie płuc. Przy odpowiednim uwzględnieniu potrzeb medycznych i żywieniowych, osoby z PSP mogą żyć dekadę lub dłużej po wystąpieniu pierwszych objawów choroby.
top
Jakie badania są prowadzone?
Misją National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) jest poszukiwanie fundamentalnej wiedzy o mózgu i układzie nerwowym oraz wykorzystanie tej wiedzy w celu zmniejszenia obciążenia chorobami neurologicznymi. NINDS jest częścią National Institutes of Health (NIH), głównego fundatora badań biomedycznych na świecie.
Wcześniejsze badania powiązały regiony chromosomów zawierające wiele genów, w tym gen dla tau (MAPT), z PSP. Naukowcy stosują obecnie metody pozwalające dokładniej odwzorować te regiony i zidentyfikować specyficzne mutacje powodujące chorobę, co może wskazać dodatkowe cele dla przyszłego rozwoju terapii.
PSP jest jedną z chorób badanych w ramach NINDS Parkinson’s Disease Biomarkers Program (http://pdbp.ninds.nih.gov/). Ta główna inicjatywa NINDS ma na celu odkrycie sposobów identyfikacji osób zagrożonych rozwojem choroby Parkinsona i zaburzeń pokrewnych, a także śledzenie postępu choroby. NINDS wspiera również badania kliniczne mające na celu rozwój badań obrazowych mózgu, które mogą umożliwić wcześniejszą i dokładniejszą diagnozę PSP, i które mogą być wykorzystane do przewidywania lub monitorowania postępu choroby. Takie markery obrazowania mogą być ważnymi narzędziami w opiece klinicznej, pomagającymi odróżnić PSP od innych pokrewnych zaburzeń, jak również w badaniach mających na celu przetestowanie potencjalnych metod leczenia, które mogą nie działać równie dobrze w przypadku zaburzeń pozornie podobnych.
Badacze poszukują genów, które mogą zwiększać ryzyko rozwoju PSP u danej osoby. Naukowcy badają interakcję gen-środowisko – w której czynniki środowiskowe i genetyczne mogą przyczyniać się do podatności na zachorowanie na wiele chorób, w których mogą występować wpływy genetyczne różniące się w poszczególnych rodzinach lub nawet w jednej rodzinie. Badacze integrują narzędzia badawcze związane z genetyką człowieka i epidemiologią chorób, aby lepiej zrozumieć wspólne czynniki ryzyka, które mogą przyczynić się do powstania PSP.
Ale białko tau zostało powiązane z PSP i innymi pokrewnymi zaburzeniami, naukowcy nie rozumieją jeszcze mechanizmów, które prowadzą do choroby i jej objawów. Tau może występować w wielu kształtach, lub konformacjach, a badania wykazały, że niektóre z tych konformacji są szkodliwe, prowadząc do toksycznych grudek i zakłóceń szlaków sygnałowych wewnątrz komórek. NINDS wspiera szereg badań mających na celu scharakteryzowanie i rozróżnienie różnych konformacji tau oraz zrozumienie ich roli w chorobie. Badacze opracowują również zwierzęce modele PSP i innych zaburzeń związanych z tau, w tym modele muszki owocowej i zebrafy, do badań nad mechanizmami choroby i przedklinicznych testów potencjalnych leków. Inne badania na modelach zwierzęcych koncentrują się na obwodach mózgowych dotkniętych PSP, takich jak te zaangażowane w kontrolę motoryczną i regulację snu, co może również umożliwić poznanie mechanizmów choroby i sposobów jej leczenia. Ponieważ objawy u osób z PSP postępują szybciej niż w przypadku innych tauopatii, niektórzy badacze uważają, że terapia anty-tau szybciej przyniesie korzyści w badaniach klinicznych PSP.
Sieć badań klinicznych nad rzadkimi chorobami, prowadzona przez National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) NIH, ma na celu przyspieszenie badań medycznych nad rzadkimi chorobami poprzez ułatwienie współpracy badawczej, zapisów do badań i wymiany danych między badaczami zajmującymi się rzadkimi chorobami. Konsorcjum badawcze finansowane w ramach tego projektu bada zaburzenia neurologiczne, w tym PSP. Więcej informacji na temat Rare Diseases Clinical Research Network, patrz http://www.ncats.nih.gov/research/rare-diseases/ordr/rdcrn/rdcrn.html.
Bieżące badania wspierane przez NIH nad pokrewnymi i bardziej powszechnymi chorobami o wspólnych cechach, takimi jak choroby Parkinsona i Alzheimera, prawdopodobnie przyniosą wgląd w PSP, podobnie jak badania nad PSP mogą pomóc rzucić światło na choroby Parkinsona i Alzheimera. Badania dotyczące tych chorób i innych zaburzeń można znaleźć za pomocą NIH RePORTER (http://projectreporter.nih.gov), przeszukiwalnej bazy danych aktualnych i przeszłych projektów badawczych wspieranych przez NIH i inne agencje federalne. RePORTER zawiera również linki do publikacji i patentów powołujących się na wsparcie tych projektów.
top
Gdzie mogę uzyskać więcej informacji?
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat zaburzeń neurologicznych lub programów badawczych finansowanych przez National Institute of Neurological Disorders and Stroke, należy skontaktować się z Brain Resources and Information Network (BRAIN) Instytutu pod adresem:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informacje są również dostępne w następujących organizacjach:
„Progressive Supranuclear Palsy Fact Sheet”, NINDS, data publikacji wrzesień 2015 r.
NIH Publication No. 15-3897
Back to Progressive Supranuclear Palsy Information Page
Zobacz listę wszystkich zaburzeń NINDS
Publicaciones en Español
Parálisis Supranuclear Progresiva
Przygotowane przez:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
Materiały NINDS dotyczące zdrowia są dostarczane wyłącznie w celach informacyjnych i niekoniecznie stanowią poparcie lub oficjalne stanowisko National Institute of Neurological Disorders and Stroke lub jakiejkolwiek innej agencji federalnej. Porady dotyczące leczenia lub opieki nad indywidualnym pacjentem powinny być uzyskane poprzez konsultację z lekarzem, który zbadał tego pacjenta lub zna jego historię medyczną.
Wszystkie informacje przygotowane przez NINDS są w domenie publicznej i mogą być swobodnie kopiowane. Wskazanie NINDS lub NIH jest mile widziane.
.