Prevpac

SIDE EFFECTS

PREVPAC

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.

Najczęstsze działania niepożądane (≥3%) zgłaszane w badaniach klinicznych, gdy wszystkie trzy składniki tej terapii były podawane jednocześnie przez 14 dni, wymieniono w tabeli 8.

Tabela 8: Adverse ReactionsMost Frequently Reported in Clinical Trials (≥3%)

Adverse Reaction	Triple Therapy n=138 (%)
Diarrhea	7.0
Ból głowy	6.0
Perwersja smaku	5.0

Dodatkowe działania niepożądane, które zgłaszano jako potencjalnie lub prawdopodobnie związane z leczeniem (mniej niż 3%) w badaniach klinicznych, gdy wszystkie trzy składniki tej terapii były podawane jednocześnie, wymieniono poniżej i podzielono według układów organizmu:

Ciało jako całość -ból brzucha

Układ pokarmowy -ciemne stolce, suchość w ustach/pragnienie, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, świąd odbytu, nudności, zapalenie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, przebarwienie języka, zaburzenia języka, wymioty

Układ mięśniowo-szkieletowy -mialgia

Układ nerwowy -konfuzja, zawroty głowy

Układ oddechowy – zaburzenia oddychania

Skóra i przydatki – reakcje skórne

Układ moczowo-płciowy – zapalenie pochwy, rzęsistkowica pochwy

Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w częstości zgłaszanych zdarzeń niepożądanych pomiędzy schematami 10 i 14-dniowej terapii potrójnej.

PREVACID

Dla celów informacyjnych podano następujące działania niepożądane z etykiety produktu leczniczego PREVACID:

Na całym świecie ponad 10 000 pacjentów było leczonych produktem leczniczym PREVACID w badaniach klinicznych fazy 2 lub fazy 3 obejmujących różne dawki i czas trwania leczenia. Ogólnie rzecz biorąc, leczenie produktem PREVACID było dobrze tolerowane zarówno w krótkoterminowych jak i długoterminowych badaniach.

Występowanie w badaniach klinicznych

Następujące zdarzenia niepożądane zostały zgłoszone przez lekarza prowadzącego jako mające możliwy lub prawdopodobny związek z lekiem u 1% lub więcej pacjentów leczonych produktem PREVACID i występowały z większą częstością u pacjentów leczonych produktem PREVACID niż u pacjentów otrzymujących placebo:

Tabela 9: Incidence of Possibly or ProbablyTreatment-Related Adverse Reactions in Short-Term, Placebo-Controlled PREVACID Studies

Body System/Adverse Event	PREVACID (N= 2768) %	Placebo (N= 1023) %
Body as a Whole
Ból brzucha	2.1	1.2
Układ trawienny
Zaparcie	1.0	0.4
Biegunka	3.8	2,3
Nudności	1,3	1,2

Ból głowy również występował z częstością większą niż 1%, ale był częstszy w przypadku placebo. Częstość występowania biegunki była podobna u pacjentów, którzy otrzymali placebo i pacjentów, którzy otrzymali 30 mg produktu leczniczego PREVACID, ale większa u pacjentów, którzy otrzymali 60 mg produktu leczniczego PREVACID (odpowiednio 2,9%, 4,2% i 7,4%).

Najczęściej zgłaszanym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem podczas terapii podtrzymującej była biegunka.

Dodatkowe działania niepożądane występujące u mniej niż 1% pacjentów lub uczestników, którzy otrzymywali produkt leczniczy PREVACID w badaniach krajowych, przedstawiono poniżej:

Body as a Whole – powiększenie brzucha, reakcja alergiczna, astenia, ból pleców, kandydoza, rak, ból w klatce piersiowej (nieokreślony w inny sposób), dreszcze, obrzęk, gorączka, zespół grypy, halitoza, infekcja (nieokreślona gdzie indziej), złe samopoczucie, ból szyi, sztywność szyi, ból, ból miednicy

Układ sercowo-naczyniowy – dławica piersiowa, arytmia,bradykardia, wypadek mózgowo-naczyniowy/zawał mózgu, nadciśnienie/nadciśnienie tętnicze, migrena, zawał mięśnia sercowego, kołatanie serca, wstrząs(niewydolność krążenia), omdlenia, tachykardia, rozszerzenie naczyń

Układ pokarmowy – nieprawidłowe stolce,anoreksja, bezoar, skurcz serca, kamica żółciowa, zapalenie okrężnicy, suchość w jamie ustnej, dyspepsja, dysfagia, zapalenie jelit, eruktacja, zwężenie przełyku, wrzód przełyku, zapalenie przełyku, odbarwienie kału, wzdęcia, guzki żołądka/polipy gruczołowe, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit, anomalia żołądkowo-jelitowa, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie szkliwa, krwotok z dziąseł, hematemesis, zwiększony apetyt, zwiększone ślinienie, melena, owrzodzenie jamy ustnej, nudności i wymioty, nudności, wymioty i biegunka, moniliasis przewodu pokarmowego, zaburzenia odbytnicy, krwotok z odbytu, zapalenie jamy ustnej, tenesmus, pragnienie, zaburzenia języka, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej

Układ hormonalny – cukrzyca,wole, niedoczynność tarczycy

Układ krwiotwórczy i limfatyczny – niedokrwistość, hemoliza, limfadenopatia

Metabolizm i zaburzenia odżywiania – awitaminoza, podagra, odwodnienie, hiperglikemia/hipoglikemia, peripheraledema, weight gain/loss

Musculoskeletal System – arthralgia,artritis, bone disorder, joint disorder, leg cramps, musculoskeletal pain,myalgia, myasthenia, ptosis, zapalenie błony maziowej

Układ nerwowy – nieprawidłowe sny, pobudzenie, amnezja, niepokój, apatia, dezorientacja, drgawki, demencja, depersonalizacja, depresja, diplopia, zawroty głowy, labilność emocjonalna, halucynacje, hemiplegia, nasilenie wrogości, hiperkinezja, hipertonia, hipestezja, bezsenność, libido zmniejszone/zwiększone, nerwowość, nerwica, parestezja, zaburzenia snu, senność, zaburzenia myślenia, drżenie, vertigo

Układ oddechowy – astma, zapalenie oskrzeli, nasilenie kaszlu, duszność, epistaksja, krwioplucie, czkawka, nowotwór krtani, zwłóknienie płuc, zapalenie gardła, zaburzenie opłucnej, zapalenie płuc, zaburzenie oddychania, zapalenie/infekcja górnych dróg oddechowych, zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie zatok, stridor

Skóra i przydatki – trądzik, łysienie, kontaktowe zapalenie skóry, sucha skóra, utrwalona erupcja, zaburzenie owłosienia, wysypka plamista, naildisorder, świąd, wysypka, rak skóry, zaburzenie skóry, pocenie się, pokrzywka

Special Senses – nieprawidłowe widzenie, amblyopia,blepharitis, niewyraźne widzenie, zaćma, zapalenie spojówek, głuchota, suche oczy, zaburzenie ucha/oczu, ból oka, jaskra, zapalenie ucha środkowego, parosmia, światłowstręt, degeneracja/zaburzenia siatkówki, utrata smaku, perwersja smaku, szumy uszne, wada pola widzenia

Układ moczowo-płciowy – nieprawidłowe miesiączki, powiększenie piersi, ból piersi, tkliwość piersi, dysmenorrhea, dysuria, ginekomastia, impotencja, kamica nerkowa, ból nerek, leukorrhea, menorrhagia, zaburzenia miesiączkowania, zaburzenia prącia, wielomocz, zaburzenia jąder, ból cewki moczowej, częstość oddawania moczu, zatrzymanie moczu, zakażenie dróg moczowych, parcie na mocz, zaburzenia oddawania moczu, zapalenie pochwy

Postmarketing

Od czasu wprowadzenia produktuPREVACID do obrotu zgłaszano dodatkowe działania niepożądane. Większość tych przypadków pochodzi z zagranicy, a związek z produktem PREVACID nie został ustalony. Ponieważ zdarzenia te zostały zgłoszone dobrowolnie przez populację o nieznanej wielkości, nie można oszacować ich częstości. Zdarzenia te są wymienione poniżej według układów organizmu COSTART:

Ciało jako całość – reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, toczeń rumieniowaty układowy

Układ trawienny – hepatotoksyczność, zapalenie trzustki, wymioty

Układ krwiotwórczy i chłonny – agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, neutropenia, pancytopenia, trombocytopenia i zakrzepowa plamica małopłytkowa

Infekcje i zakażenia – biegunka wywołana przez Clostridiumdifficile

Metabolizm i zaburzenia odżywiania – hipomagnezemia

Układ mięśniowo-szkieletowy – złamania kości, zapalenie mięśni

Skóra i przydatki – ciężkie reakcje dermatologiczne, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (niektóre śmiertelne), skórny toczeń rumieniowaty

Szczególne zmysły – zaburzenia mowy

Układ moczowo-płciowy – śródmiąższowe zapalenie nerek, zatrzymanie moczu

Amoksycylina

Dla celów informacyjnych podano następujące działania niepożądane z etykiety dla amoksycyliny:

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (>1%) obserwowanymi w badaniach klinicznych kapsułek amoksycyliny były biegunka, wysypka, wymioty i nudności.

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów, którzy otrzymywali potrójną terapię (amoksycylina/klarytromycyna/lansoprazol) były biegunka(7%), ból głowy (6%) i zaburzenia smaku (5%).

Infekcje i zakażenia – Mucocutaneouscandidiasis

Przewód pokarmowy – Czarny włochaty język i krwotoczne/pseudomembranowe zapalenie jelita grubego.

Początek objawów pseudomembranowego zapalenia jelita grubego może wystąpić w trakcie lub po zakończeniu leczenia antybiotykami (patrz OSTRZEŻENIA).

Reakcje nadwrażliwości – Zgłaszano anafilaksję (patrz OSTRZEŻENIA), reakcje przypominające chorobę posurowiczą, rumieniową wysypkę plamisto-grudkową, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, toksyczną epidermalną krolizę, ostrą uogólnioną krostę rumieniową, zapalenie naczyń z nadwrażliwości i pokrzywkę.

Wątroba – Odnotowano umiarkowane zwiększenie aktywności AST i (lub) ALT, ale znaczenie tego wyniku nie jest znane. Zgłaszano zaburzenia czynności wątroby, w tym żółtaczkę cholestatyczną, cholestazę wątrobową i ostre cytolityczne zapalenie wątroby.

Wątroba – Zgłaszano również krystalurię (patrz PRZECIWWSKAZANIA).

Układ krwiotwórczy i chłonny – Zgłaszano niedokrwistość, w tym niedokrwistość hemolityczną, trombocytopenię, plamicę małopłytkową, eozynofilię, leukopenię i agranulocytozę. Reakcje te są zwykle odwracalne po przerwaniu leczenia i uważa się je za zjawiska nadwrażliwości.

Centralny układ nerwowy – Zgłaszano odwracalną nadpobudliwość, pobudzenie, niepokój, bezsenność, splątanie, zmiany zachowania i (lub) zawroty głowy.

Różne – Zgłaszano przebarwienia zębów (brązowe, żółte lub szare przebarwienia). Większość zgłoszeń dotyczyła pacjentów pediatrycznych. W większości przypadków przebarwienia były zmniejszane lub usuwane za pomocą szczotkowania zębów lub czyszczenia zębów.

Klarytromycyna

Dla celów informacyjnych podano następujące działania niepożądane z etykiety dla klarytromycyny:

Najczęstsze i najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem klarytromycyną zarówno w populacji dorosłych, jak i dzieci to bóle brzucha, biegunka, nudności, wymioty i dyskineza. Te działania niepożądane są zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa antybiotyków makrolidowych.

Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania tych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego podczas badań klinicznych pomiędzy populacją pacjentów z lub bez istniejącego wcześniej zakażenia prątkami gruźlicy.

Adverse Reactions Observed During Clinical Trials Of Clarithromycin

W badaniach klinicznych klarytromycyny obserwowano następujące działania niepożądane z częstością większą lub równą 1%:

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe – biegunka, wymioty, dyspepsja, nudności, ból brzucha

Zaburzenia wątroby – nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby

Zaburzenia układu immunologicznego – reakcja anafilaktoidalna

Infekcje i zakażenia – kandydoza

Zaburzenia układu nerwowego – Dysgeusia, ból głowy

Zaburzenia psychiczne – bezsenność

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – wysypka

Inne działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych klarytromycyny

Następujące działania niepożądane obserwowano w badaniach klinicznych z klarytromycyną z częstością mniejszą niż 1%:

Zaburzenia krwi i układu chłonnego – Leukopenia,neutropenia, trombocytemia, eozynofilia

Zaburzenia serca – Elektrokardiogram QT wydłużony, zatrzymanie akcji serca, migotanie przedsionków, ekstrasystole, palpitacje

Zaburzenia ucha i labiryntu – Zawroty głowy, szumy uszne, zaburzenia słuchu

Zaburzenia żołądka i jelit – Zapalenie jamy ustnej, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie przełyku, choroba refluksowa przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka, bóle odbytu,Rozdęcie brzucha, zaparcia, suchość w jamie ustnej, eruktacja, wzdęcia

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania -Złe samopoczucie, gorączka, astma, ból w klatce piersiowej, dreszcze, zmęczenie

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych – Cholestaza, zapalenie wątroby

Zaburzenia układu immunologicznego – Nadwrażliwość

Infekcje i zakażenia – Cellulitis,zapalenie żołądka i jelit, zakażenie, zakażenie pochwy

Zakażenia – Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększone stężenie fosfatazy alkalicznej we krwi, zwiększone stężenie dehydrogenazy mleczanowej we krwi, nieprawidłowy stosunek albuminy do globuliny

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – Anoreksja, zmniejszony apetyt

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej -Myalgia, Skurcze mięśni, sztywność karku

Zaburzenia układu nerwowego – Zawroty głowy, drżenie, utrata przytomności, dyskineza, senność

Zaburzenia psychiczne – Lęk, nerwowość

Zaburzenia nerek i dróg moczowych – Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia – Astma, zapalenie wyrostka robaczkowego, Zatorowość płucna

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – Pokrzywka, pęcherzowe zapalenie skóry, świąd, nadpotliwość, wysypka plamisto-grudkowa

Podczas stosowania klarytromycyny po zatwierdzeniu zidentyfikowano następujące działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego -Thrombocytopenia, agranulocytoza

Zaburzenia serca – Torsades de pointes, częstoskurcz komorowy, arytmia komorowa

Zaburzenia ucha i błędnika – Głuchota była zgłaszana głównie u kobiet w podeszłym wieku i była zazwyczaj odwracalna.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe – Zgłaszano ostre zapalenie trzustki, przebarwienia języka, przebarwienia zębów, które były zwykle odwracalne po zastosowaniu profesjonalnego czyszczenia po odstawieniu leku.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych – Niewydolność wątroby, żółtaczka wątrobowokomórkowa. W przypadku klarytromycyny zgłaszano działania niepożądane związane z zaburzeniami czynności wątroby (patrz: Ostrzeżenia, Toksyczność wątroby)

Zaburzenia układu immunologicznego – Reakcja anafilaktyczna

Infekcje i zakażenia – Pseudomembranouscolitis

Infekcje – Wydłużenie czasu protrombinowego, zmniejszenie liczby białych krwinek, zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego. Zgłaszano nieprawidłowe zabarwienie moczu, związane z niewydolnością wątroby.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – Zgłaszano hipoglikemię u pacjentów przyjmujących doustne leki hipoglikemizujące lub insulinę.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej – Zgłaszano przypadki miopatii, rabdomiolizy, a w niektórych doniesieniach klarytromycyna była podawana jednocześnie ze statynami, fibratami, kolchicyną lub allopurynolem (patrz: przeciwwskazania i ostrzeżenia).

Zaburzenia układu nerwowego – Drgawki, ageuzja, parosmia, anosmia, parestezja

Zaburzenia psychiczne – Zaburzenia psychotyczne, stan splątania, depersonalizacja, depresja, dezorientacja, zachowanie maniakalne, omamy, nieprawidłowe zachowanie, nieprawidłowe sny. Zaburzenia te zwykle ustępują po odstawieniu leku.

Nie ma danych dotyczących wpływu klarytromycyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy, zawrotów głowy, dezorientacji i dezorientacji, które mogą wystąpić podczas stosowania leku, zanim pacjenci będą prowadzić pojazdy lub obsługiwać maszyny.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych – śródmiąższowe zapalenie nerek, niewydolność nerek

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, wysypka polekowa z heozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), plamica Henocha-Schonleina, trądzik

Zaburzenia naczyniowe – krwotok

Zgłaszano przypadki toksycznego działania kolchicyny podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i kolchicyny, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku, z których część wystąpiła u pacjentów z niewydolnością nerek. U niektórych z tych pacjentów odnotowano zgony (patrz OSTRZEŻENIA I PRZECIWWSKAZANIA).

Laboratory Values

Prevacid

Jako działania niepożądane zgłaszano następujące zmiany parametrów laboratoryjnych u pacjentów, którzy otrzymywali produkt leczniczy PREVACID:

Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, zwiększone SGOT (AST),zwiększone SGPT (ALT), zwiększona kreatynina, zwiększona fosfataza zasadowa,zwiększone globuliny, zwiększone GGTP, zwiększone/zmniejszone/nieprawidłowe WBC, nieprawidłowy wskaźnikAG, nieprawidłowy RBC, bilirubinemia, zwiększone stężenie potasu we krwi, zwiększenie stężenia moczu we krwi, obecność kryształów w moczu, eozynofilia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hiperlipemia, zwiększenie/zmniejszenie stężenia elektrolitów, zwiększenie/zmniejszenie stężenia cholesterolu, zwiększenie stężenia glukokortykoidów, zwiększenie stężenia LDH, zwiększenie/zmniejszenie/zaburzenie liczby płytek krwi, zwiększenie stężenia gastryny i dodatni wynik badania krwi utajonej w kale. Zgłaszano również nieprawidłowości w moczu, takie jak albuminuria, glikozuria i krwinkomocz.

W badaniach kontrolowanych placebo, gdy oceniano SGOT (AST) i SGPT (ALT), u 0,4% (4/978) i 0,4% (11/2677) pacjentów, którzy otrzymywali odpowiednio placebo i PREVACID, stwierdzono podwyższenie aktywności enzymów większe niż trzykrotność górnej granicy normy podczas końcowej wizyty po leczeniu. Żaden z tych pacjentów, którzy otrzymywali lek PREVACID nie zgłaszał żółtaczki w jakimkolwiek momencie badania.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Prevpac (lanzoprazol, amoksycylina i klarytromycyna)

.