Dyskusja
Główne wnioski z niniejszego badania były takie, że podanie pojedynczej dawki LSD (200 μg p.o.) u zdrowych ochotników wywołało subiektywnie znaczące doświadczenie z trwałymi pozytywnymi skutkami, które zostały przypisane doświadczeniu LSD przez uczestników. Większe oceny ostrych zmian umysłu wywołanych LSD w skali 5D-ASC i / lub doświadczenia typu mistycznego w skalach MEQ30 były związane z większymi ocenami dobrego samopoczucia 12 miesięcy po doświadczeniu i zmianami w doświadczeniach mistycznych w całym życiu. LSD nie zwiększył otwartości cech ani nie spowodował istotnych zmian w pomiarach osobowości. W obecnym badaniu LSD nie wiązało się z trwałymi negatywnymi skutkami, ponieważ nie zaobserwowano trwałego wzrostu negatywnych postaw, negatywnego nastroju i negatywnych zachowań po jednym i 12 miesiącach.
Prezentowane wyniki potwierdziły większość naszych hipotez i uzupełniły podobne niedawne doniesienia o trwałych efektach psilocybiny u osób zdrowych z wykorzystaniem tych samych miar wyników (Griffiths i in. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean i in. 2011). Trwałe efekty LSD zgłaszano również w starszych badaniach u osób zdrowych psychiatrycznie (McGlothlin i wsp. 1967). Krótkotrwały wpływ na miary osobowości zgłoszono w jednym z ostatnich badań (Carhart-Harris i wsp. 2016a). Konkretnie, w starszym badaniu McGlothlina i wsp. (1967) testy psychologiczne podawano przed oraz 2 tygodnie i 6 miesięcy po trzech sesjach z pojedynczą dawką (200 μg LSD p.o. w każdej sesji) u 24 zdrowych osób w celu zbadania potencjalnych zmian w postawach i wartościach (McGlothlin i wsp. 1967). Uczestnicy byli studentami, otrzymali wynagrodzenie za udział, nie przyjmowali LSD i otrzymali lek w bezpiecznym otoczeniu, ale bez sugestii o możliwych trwałych skutkach (McGlothlin i in. 1967). W przeciwieństwie do naszego badania, sesje narkotykowe odbywały się w „gustownie urządzonym pomieszczeniu specjalnie zaprojektowanym w celu wzmocnienia doświadczenia narkotykowego”, bez rozpraszania uwagi przez eksperymenty (McGlothlin et al. 1967). Większy odsetek uczestników zgłosił trwały wpływ na osobowość i większe uznanie dla muzyki i sztuki 6 miesięcy po podaniu LSD w porównaniu z grupą kontrolną, która otrzymała albo amfetaminę (20 mg p.o.) albo bardzo niską dawkę LSD (25 μg p.o.; McGlothlin et al. 1967). Większość uczestników oceniła również ostrą reakcję na LSD jako bardzo dramatyczne i interesujące doświadczenie. Jednakże porównanie serii ocen testów osobowości i kreatywności przed LSD i po LSD nie udokumentowało istotnych zmian (McGlothlin et al. 1967). Te wcześniejsze ustalenia dotyczące przypisywanych LSD subiektywnych zmian w postawach, wartościach i zainteresowaniach estetycznych przy braku zmian w bardziej obiektywnych pomiarach testowych (McGlothlin i in. 1967) zostały w dużej mierze potwierdzone przez obecne wyniki.
Niedawno Griffiths i współpracownicy podali pojedynczą dawkę psylocybiny w środowisku wspierającym 30 zdrowym osobom nieświadomym halucynogenów i aktywnym duchowo w celu oceny długoterminowych skutków psylocybiny (Griffiths i in. 2006, 2008). Zastosowano projekt badania typu cross-over, obejmujący warunek kontrolny (metylofenidat, 40 mg/70 kg p.o.), w celu oceny ostrych efektów psylocybiny (30 mg/70 kg p.o.). MS i MEQ zostały użyte do oceny ostrych doświadczeń typu mistycznego (Barrett i wsp. 2015; Griffiths i wsp. 2006), podobnie jak w niniejszym badaniu (Liechti i wsp. 2017). Trwałe efekty psilocybiny oceniano po 2 i 14 miesiącach przy użyciu PEQ i MS (Griffiths i wsp. 2008). W przeciwieństwie do obecnego badania z LSD, ochotnicy nie otrzymali rekompensaty pieniężnej za udział w badaniu. Badacze spotkali się z uczestnikami czterokrotnie (łącznie przez 8 godzin) przed sesją psilocybinową, aby przygotować ich do doświadczenia. W przeciwieństwie do obecnego badania, to przygotowanie przed sesją wyraźnie obejmowało oczekiwanie monitorującego, że sesja psilocybinowa może zwiększyć osobistą świadomość i wgląd (Griffiths et al. 2006), a zatem może mieć trwałe pozytywne efekty. Dodatkowo, wszyscy badani uczestniczyli przynajmniej okazjonalnie w zajęciach religijnych lub duchowych, w których 56% ochotników zgłaszało codzienne zaangażowanie, a 39% wskazywało na przynajmniej miesięczne zajęcia (Griffiths et al. 2006, 2008). Griffiths i współpracownicy przeprowadzili również badanie dawka-efekt, które obejmowało podanie czterech różnych pojedynczych dawek psylocybiny i placebo 18 uczestnikom i oceniali trwałe efekty po 1 i 14 miesiącach za pomocą PEQ, MS, DTS i Inwentarza Osobowości NEO (NEO-PI) (Griffiths i wsp. 2011), podobnie jak w niniejszym badaniu. Podobnie jak w przypadku LSD w obecnym badaniu, pojedyncza dawka psylocybiny (30 mg/70 kg) znacząco zwiększyła ocenę ostrych doświadczeń typu mistycznego w MS i MEQ (Barrett i wsp. 2015; Griffiths i wsp. 2006, 2011). Jednakże 17 z ogólnej liczby 54 uczestników zgłaszało również silny lub skrajny lęk czasami podczas sesji po podaniu psylocybiny w tej dawce (Griffiths et al. 2006, 2011). Zgodnie z obecnymi ustaleniami, psylocybina miała również znaczący pozytywny wpływ, ale nie miała negatywnego wpływu na PE w porównaniu ze stanem kontrolnym, który utrzymywał się do 1, 2 i 14 miesięcy po sesjach (Griffiths i in. 2006, 2008, 2011). Całkowita punktacja w wersji życiowej MS wzrosła 2 miesiące po pojedynczej dawce psylocybiny (Griffiths i in. 2006, 2008) i w 14-miesięcznej obserwacji (Griffiths i in. 2008, 2011), podobnie jak w niniejszych badaniach, w których punktacja MS wzrosła 1 i 12 miesięcy po podaniu LSD. W obecnym badaniu zaobserwowaliśmy również trwały wzrost wyników w podskali Mistycyzm DTS, wskazujący na wzrost doświadczeń mistycznych, co jest zgodne ze wzrostem liczby doświadczeń mistycznych w ciągu całego życia w MS, ale bez wpływu na inne podskale. W przeciwieństwie do tego, psylocybina tylko nieznacznie zmieniła wyniki w DTS, z niewielkim wzrostem w podskali religijnej, ale nie w podskali mistycyzmu w 14 miesiącu w porównaniu z badaniem przed podaniem psylocybiny (Griffiths et al. 2011).
Ogółem, obecne badanie nie wykazało trwałego wpływu LSD na różne miary cech osobowości 1 lub 12 miesięcy po podaniu LSD. Nie potwierdziliśmy naszej hipotezy badawczej, że LSD zwiększyłoby otwartość cech w NEO-FFI. W przeciwieństwie do braku długoterminowego wpływu LSD na osobowość w niniejszym badaniu, wyniki otwartości NEO-PI wzrosły 2 tygodnie po podaniu niższej dawki LSD (75 μg i.v.) u zdrowych osób z przeważnie znaczącym wcześniejszym używaniem LSD (Carhart-Harris et al. 2016a). Te średniookresowe zmiany osobowości były prawdopodobnie przemijające. Spójnie z obecnymi wynikami obserwacji po LSD, psylocybina nie zmieniała ocen cech osobowości 2 lub 14 miesięcy po pojedynczej dawce psylocybiny w porównaniu z badaniami przesiewowymi przed zastosowaniem psylocybiny (Griffiths i wsp. 2006, 2008). Chociaż wzrost otwartości odnotowano 14 miesięcy po podaniu psylocybiny w zbiorczej analizie obu badań (MacLean i wsp. 2011), w innym, nowszym badaniu przeprowadzonym przez tę samą grupę ponownie nie stwierdzono wpływu psylocybiny na miary osobowości NEO-PI 6 miesięcy po podaniu psylocybiny (Griffiths i wsp. 2017). Oceny lęku cechowego w STAI były niezmienione po podaniu LSD w porównaniu z badaniem przed podaniem LSD w niniejszym badaniu. W przeciwieństwie do tego, LSD zmniejszyło oceny lęku cechowego u pacjentów z lękiem, który był związany z chorobami zagrażającymi życiu (Gasser i wsp. 2014, 2015).
W sumie, wyniki kontrolowanych badań klinicznych, w tym obecnego badania (Griffiths i wsp. 2006, 2008, 2011, 2017; MacLean i wsp. 2011; McGlothlin i wsp. 1967), są zgodne z poglądem, że halucynogeny serotoninergiczne wywołują głównie trwały wzrost życiowych doświadczeń mistycznych i trwały pozytywny wpływ na postawy, nastrój i zachowanie, które są subiektywnie przypisywane doświadczeniu halucynogenu. Z kolei subiektywnie postrzegane zmiany nie powodowały istotnych długotrwałych zmian w miarach cech osobowości u osób zdrowych.
Używanie LSD i psylocybiny wiązało się z doświadczeniami mistycznymi (Barrett i Griffiths 2017; Lyvers i Meester 2012). Wykazano, że doświadczenia mistyczne, które są wywoływane przez halucynogen psylocybinę, wiążą się z długoterminowymi pozytywnymi efektami u osób zdrowych (Griffiths i wsp. 2017; MacLean i wsp. 2011) i wynikami terapeutycznymi u pacjentów (Garcia-Romeu i wsp. 2015; Griffiths i wsp. 2016; Ross i wsp. 2016). Interesującym kierunkiem badań jest zbadanie czynników, które przyczyniają się do tych mistycznych doświadczeń i czy w szczególny sposób przewidują one długoterminowe efekty działania halucynogenów. Doświadczenia typu mistycznego przewidywały pozytywne wyniki terapeutyczne u pacjentów nawet po kontroli subiektywnego nasilenia efektu narkotycznego (Griffiths i wsp. 2016; Ross i wsp. 2016). Podobnie jak we wcześniejszych badaniach z psylocybiną u osób zdrowych (Griffiths i wsp. 2008, 2017), w niniejszym badaniu stwierdzono, że długoterminowe efekty LSD były związane z zakresem ostrej reakcji na LSD. Jednakże ogólne zmiany umysłu, odzwierciedlone w punktacji 5D-ASC, lepiej przewidywały długoterminowe skutki LSD w porównaniu z ocenami bardziej specyficznych ostrych doświadczeń typu mistycznego, takich jak ostra całkowita punktacja MS lub punktacja MEQ30. Tak więc obecne ustalenia wskazują, że ogólne zmiany w świadomości, które są ostro wywołane przez LSD, mogą przyczyniać się do trwałych pozytywnych skutków LSD u osób normalnych i u pacjentów (Gasser i wsp. 2015; Liechti i wsp. 2017).
Wykazano, że zakres ostrych doświadczeń typu mistycznego wywołanych halucynogenami jest głównie zależny od dawki (Griffiths i wsp. 2011). Wyższe wskaźniki medytacji / praktyki duchowej lub większe wsparcie dla praktyki duchowej również zwiększyły oceny ostrych efektów typu mistycznego i przyczyniły się do pozytywnych efektów długoterminowych w porównaniu z grupą, która otrzymała psylocybinę, ale mniej wsparcia duchowego (Griffiths i wsp. 2017). W tym badaniu sugestie dotyczące praktyki duchowej dla wszystkich uczestników obejmowały 10-30 min codziennej medytacji, praktykę świadomości, prowadzenie dziennika i inne czynności osobiście oceniane jako ułatwiające rozwój duchowy (Griffiths et al. 2017). Jednak wysokie wsparcie dla praktyki duchowej obejmowało sesje grupowe dialogowe w celu omówienia wdrażania i podtrzymywania duchowych praktyk medytacji i świadomości duchowej oraz łącznie 35 godzin kontaktu przewodnika z uczestnikami od początku badania do 6-miesięcznej obserwacji, w porównaniu z brakiem sesji grupowych i tylko 7 godzinami kontaktu w grupie o mniejszym wsparciu duchowym (Griffiths et al. 2017). Bezwzględne oceny ostrych efektów halucynogenu typu mistycznego na MS i MEQ były generalnie wyższe w badaniach Griffithsa i współpracowników (Barrett i wsp. 2015; Griffiths i wsp. 2006, 2008, 2011, 2017) w porównaniu z obecnym badaniem (Liechti i wsp. 2017). Co ważne, miało to miejsce zarówno w przypadku halucynogenu, jak i w warunkach kontrolnych, natomiast wywołane ostrym halucynogenem wzrosty punktacji MS i MEQ w stosunku do stanu kontrolnego były większe po podaniu LSD niż psylocybiny (Barrett i wsp. 2015; Griffiths i wsp. 2006, 2011; Liechti i wsp. 2017). W obecnym badaniu LSD wywołało średnie oceny MEQ30 na poziomie 61%, a pełne doświadczenie mistyczne tylko u dwóch badanych (12,5%; Liechti et al. 2017). W przeciwieństwie do tego, psylocybina wywołała średnie oceny MEQ30 na poziomie 77% i pełne doświadczenie mistyczne u 67% badanych (Barrett i wsp. 2015). Jednakże placebo lub aktywne placebo (tj. metylofenidat) również spowodowały średnie oceny MEQ30 odpowiednio 23 i 33% w tych badaniach (Barrett et al. 2015), wskazując na istotne różnice między badaniami, w tym charakterystykę badanych (zestaw) i ustawienie (Barrett i Griffiths 2017). W przeciwieństwie do badań Griffithsa i współpracowników (Griffiths i wsp. 2006, 2011), uczestnikami obecnego badania byli w większości studenci uczelni wyższych. Otrzymali oni rekompensatę pieniężną za udział w badaniu i nie byli zobowiązani do aktywności duchowej (Liechti et al. 2017; Schmid et al. 2015). Uczestnicy obecnego badania mieli osobisty lub naukowy interes w doświadczaniu zmieniających umysł efektów halucynogenu w bezpiecznym środowisku szpitalnym, ale żadne wyraźne oczekiwania ani sugestie dotyczące mistycznych lub trwałych efektów nie zostały przekazane przez zespół badawczy. Tak więc te różnice w populacjach badanych (aktywni duchowo vs. nieaktywni duchowo), przygotowaniu (sugestia efektów mistycznych/trwałych vs. brak sugestii) i otoczeniu (estetyczne środowisko przypominające salon, zaprojektowane specjalnie na potrzeby badania vs. oddział szpitalny) prawdopodobnie wpłynęły na ogólnie niższe oceny efektów typu mistycznego w obecnym badaniu w porównaniu z badaniami Griffithsa i współpracowników (Griffiths et al. 2006, 2011). Nie zaobserwowaliśmy również przypadków istotnych efektów typu mistycznego po podaniu placebo (Liechti i wsp. 2017), podczas gdy około 5% badanych w badaniach Griffithsa i współpracowników doświadczyło wyraźnego lub całkowitego doświadczenia mistycznego po podaniu placebo (Barrett i wsp. 2015; Griffiths i wsp. 2011). Tak więc, ustawienia badań Griffiths i współpracowników wydawały się być wysoce zoptymalizowane, aby sprzyjać pojawianiu się doświadczeń mistycznych (Barrett i Griffiths 2017), podczas gdy mniej doświadczeń typu mistycznego odnotowano w badaniach, które zostały przeprowadzone przez inne grupy (Carhart-Harris i wsp. 2016a; Gasser i wsp. 2015; Liechti i wsp. 2017; Studerus i wsp. 2011, 2012). Co ważne, wpływ LSD (200 μg) w obecnym badaniu i psylocybiny (30 mg/70 kg) na wyniki 5D-ASC był porównywalny (Griffiths et al. 2017; Liechti et al. 2017), wskazując na podobne zmiany w świadomości pomimo różnych ustawień i ostrych doświadczeń mistycznych. Pozostaje do sprawdzenia, co naprawdę odzwierciedlają wysokie ostre doświadczenia mistyczne i związane z nimi efekty długoterminowe. Wysokie wyniki MEQ (również po placebo) zaobserwowano w ustawieniach, które obejmowały więcej duchowej praktyki/wsparcia, a te wyniki i związane z nimi długoterminowe zmiany mogą częściowo odzwierciedlać takie ustawienia (Griffiths et al. 2017), a nie efekty psilocybiny per se. Wreszcie, oceny ostrego efektu 5D-ASC i MEQ były współzależne w obecnym badaniu (Liechti i wsp. 2017). W rzeczywistości oceny ostrego efektu zarówno w 5D-ASC, jak i MEQ znacząco przewidywały długoterminowe zmiany subiektywnego dobrostanu i zadowolenia z życia w PEQ w ciągu 12 miesięcy w obecnym badaniu. W przeciwieństwie do tego, oceny MEQ, a więc w szczególności doświadczenia typu mistycznego, wydawały się głównie przewidywać różne długoterminowe efekty psilocybiny u bardziej aktywnych duchowo osób (Griffiths i wsp. 2008, 2017).
Prezentowane badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, badanie nie obejmowało prawdziwego warunku kontrolnego dla długoterminowych efektów LSD (tj.równoległą grupę kontrolną dla efektów długotrwałych, a nie tylko dla ostrych efektów LSD). Trwałe efekty były subiektywnie przypisywane doświadczeniu LSD i / lub porównywane z pomiarami przed sesją LSD w czasie i w obrębie badanych. Nie możemy zatem wykluczyć, że wszystkie te subiektywne efekty można było przypisać oczekiwaniom pozytywnych długoterminowych efektów LSD. Po drugie, próba badawcza była mała i nie miała wystarczającej mocy, aby wykryć niewielkie efekty w zakresie osobowości. Po trzecie, kwestionariusze były wcześniej używane w języku angielskim, ale w większości nie zostały zwalidowane, a ich tłumaczenia nie zostały zwalidowane w języku niemieckim. Po czwarte, badanie przeprowadzono na zdrowych osobach i zastosowano wiele środków ostrożności (Johnson et al. 2008). Dlatego też wyniki nie muszą być uogólniane na inne środowiska lub pacjentów. Negatywne ostre reakcje lub negatywne skutki długoterminowe mogą wystąpić w różnych populacjach lub środowiskach (Carbonaro i wsp. 2016; Halpern i wsp. 2016).
W podsumowaniu, po 1 roku, pojedyncze doświadczenie LSD wytworzyło osobiste znaczenie i wzmocnione dobre samopoczucie, które zostały subiektywnie przypisane doświadczeniu LSD, ale bez istotnych zmian w miarach cech osobowości.
.