Loteprednol etabonate: clinical potential in the management of ocular inflammation

Loteprednol etabonate jest kortykosteroidem, który jest produktem projektowania „miękkiego leku” (synteza związku, który ulega przewidywalnemu metabolizmowi do nieaktywnych metabolitów po jego efektach terapeutycznych zostały wyrażone w lub w pobliżu miejsca zastosowania). Został on opracowany jako lek stosowany miejscowo w leczeniu zapalenia oka. Etabonian loteprednolu został zaprojektowany w taki sposób, aby był szybko przekształcany do nieaktywnych i nietoksycznych metabolitów, co minimalizuje ogólnoustrojowe działania niepożądane. Stężenie leku w osoczu 10 zdrowych ochotników, którzy otrzymywali etabonian loteprednolu do oczu w dawkach terapeutycznych lub supraterapeutycznych, było poniżej granicy wykrywalności. W 2 podwójnie maskowanych, kontrolowanych placebo badaniach, etabonian loteprednolu 0,5% 4 razy na dobę (1 kropla do oka) przez 2 tygodnie był skuteczniejszy niż placebo w łagodzeniu umiarkowanego do ciężkiego pooperacyjnego zapalenia oka po operacji zaćmy. Ten sam schemat był również skuteczny, gdy był podawany przez okres do 6 tygodni w 3 podwójnie maskowanych badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim olbrzymim brodawkowatym zapaleniem spojówek związanym z soczewkami kontaktowymi. Dane z 2 podwójnie maskowanych badań kontrolowanych placebo wskazują, że etabonian loteprednolu 0,2% (1 kropla do oka 4 razy na dobę przez 2 tygodnie) jest skuteczny u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim sezonowym alergicznym zapaleniem spojówek. Ponadto, pojedyncze badanie kontrolowane placebo wykazało, że etabonian loteprednolu 0,5% ma skuteczność profilaktyczną u pacjentów z sezonowym alergicznym zapaleniem spojówek w wywiadzie. W dotychczas zgłoszonych badaniach klinicznych etabonian loteprednolu był dobrze tolerowany zarówno miejscowo, jak i ogólnoustrojowo. Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (ang. intraocular pressure, IOP) jest możliwe po podaniu leku do oka, ale ogólnie jest rzadkie: tylko u 1,7% z 901 pacjentów lub ochotników, którzy otrzymywali loteprednol 0,2 lub 0,5% przez >lub=28 dni wystąpiło klinicznie istotne podwyższenie (>lub=10 mm Hg) IOP. W przeciwieństwie do octanu prednizolonu, etabonian loteprednolu nie powodował istotnego zwiększenia IOP w stosunku do wartości wyjściowej w małym randomizowanym badaniu krzyżowym u osób, u których stwierdzono odpowiedź na steroidy. U pacjentów otrzymujących etabonian loteprednolu w badaniach klinicznych nie wystąpiły żadne poważne lub nieoczekiwane oczne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem. Nie jest znane prawdopodobieństwo powstania zaćmy lub jaskry po długotrwałym leczeniu. Dlatego etabonian loteprednolu może zmniejszać stan zapalny oczu spowodowany operacją zaćmy, sezonowym alergicznym zapaleniem spojówek lub noszeniem soczewek kontaktowych. Łagodny profil tolerancji etabonianu loteprednolu, w szczególności jego niska skłonność do wywoływania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (przy krótkotrwałym stosowaniu) jest atrakcyjną cechą. Jednak miejsce etabonianu loteprednolu w praktyce klinicznej nie może być właściwie ocenione, dopóki nie będą dostępne bezpośrednie porównania skuteczności z innymi aktywnymi metodami leczenia.