Istnieją trzy różne spektra morfologiczne komórek znamion. Mogą być duże i epitelioidalne (typ A), małe jak limfocyt (typ B) lub wrzecionowate (typ C) (Edited by Elder et al. 2018). Przypadki z metaplazją neuronalną są bogate w komórki typu C. Najczęściej zmiana ta występuje z metaplazją adipocytową . W ten sposób neurotyzacja jest uważana za końcowy etap rozwoju śródskórnych znamion melanocytowych. Różnicowanie z nerwiakowłókniakami może być trudne i możliwe tylko w przypadku stwierdzenia komórek typu A lub B w obszarach nieobjętych neurotyzacją. Podkreśliliśmy również, że komórki melanocytowe i neuronalne mają wspólne pochodzenie embriologiczne z grzebienia nerwowego (Fernandez-Flores i Cassarino 2016) i zmiany te należy odróżnić od czerniaka z różnicowaniem neuronalnym (Massi i LeBoit 2014).
Laka rzekomonaczyniowa jest zmianą charakteryzującą się wolnymi poszerzonymi przestrzeniami wśród melanocytów, określaną również jako wzór Pseudo-Dąbskiej w odniesieniu do endowaskularnego brodawkowatego angioendothelioma (Fernandez-Flores i Cassarino 2016). Pochodzenie tych przestrzeni pozostaje niejasne. Większość znamion z lakuną pseudonaczyniową to znamiona Unny, Meischera lub znamiona wrodzone. To znalezisko jest nieznane zarówno w znamionach Clarka, jak i Spitz (Massi i LeBoit 2014).
Według księgi WHO znamiona wrodzone mogą prezentować komórki znamionowe w bliskim sąsiedztwie lub w obrębie przydatków skóry, jak mięsień (Edited by Elder et al. 2018). Przenikanie mięśnia może być również stwierdzane w zmianach złośliwych jak czerniak Spitz (Hashimoto i wsp. 2012). Cechy te można zidentyfikować również w melanocytowych znamionach nabytych. Kwestią sporną jest, czy zmiany te są wrodzone i mogły się uwidocznić po zdeponowaniu pigmentu, czy też ewoluują z melanoblastów okołoskórnych i kolonizują skórę właściwą i jej przydatki (Massi i LeBoit 2014).
Angioadnexocentryczny wzór dystrybucji jest również opisywany w większości znamion wrodzonych (Fernandez-Flores i Cassarino 2016; Massi i LeBoit 2014). Inwazja angiolimfatyczna uważana jest najczęściej za objaw złośliwości. Niemniej jednak może ona występować w zmianach łagodnych. W tym kontekście niektóre naczynia włosowate są tak powierzchowne, że znikają w przypadku wycinków do barwień histochemicznych lub immunohistochemicznych. W wielu przypadkach nie dochodzi do inwazji angiolimfatycznej. W rzeczywistości jest to tylko retrakcja stromalna. Istnieją teorie o limfatycznym transferze komórek melanocytowych do węzłów chłonnych, które próbują wyjaśnić węzłowe złogi komórek melanocytowych (Holt i wsp. 2004).
Czasami wyniki badań nie są cytologiczne. Wzór architektoniczny jest ważnym elementem oceny zmian melanocytowych. Biorąc pod uwagę angiocentryczne rozmieszczenie komórek znamion, w małym powiększeniu zmiana może być postrzegana jako płaszczowo-rękawkowy naciek naczyń krwionośnych. Niemniej jednak, przy oglądaniu zmiany można dostrzec pewne cechy melanocytów, takie jak zagnieżdżony wzór i pseudojądrowe inkluzje potwierdzające angiocentryczne znamię (Hashimoto i wsp. 2012).
Sebocyty-podobne melanocyty są opisywane w spektrum zmian jasnokomórkowych, a przez niektórych autorów uważane za część spektrum zmian komórek balonowatych. Jest to bardzo częste znalezisko z doniesieniami o około 30% znamion Unny (Fernandez-Flores i Cassarino 2016).
Złogi mucyny mogą występować w wielu nowotworach skórnych. W ważnej serii znamion melanocytowych zmiany mucynowe stwierdzono w 0,55% złożonych znamion melanocytowych i 2,75% znamion śródskórnych. Opisano trzy wzorce odkładania mucyny w znamionach melanocytowych: międzykomórkowe formacje drobnych sznurków mucyny, formacje różnej wielkości śluzowatych basenów w zrębie otoczonych komórkami znamienia lub wzorzec mieszany. Przyczyna wytwarzania mucyny w znamionach melanocytowych nadal pozostaje niejasna (Perdiki i Bhawan 2008). Zwykle mucyna jest łatwo wykrywalna w barwieniu hematoksyliną i eozyną, ale gdy jest bardzo ogniskowa, można zażądać zastosowania błękitu Alcien i żelaza koloidalnego (Massi i LeBoit 2014).
Złogi amyloidowe związane ze znamionami melanocytowymi są dość rzadkie. Zwykle eozynofilowe złogi znajdują się w brodawkowatej skórze właściwej nad guzem melanocytowym. Dwa możliwe wyjaśnienia są takie, że złogi są wtórne do drapania lub są częścią procesu degeneracji komórek melanocytowych lub nabłonkowych (Hanami i Yamamoto 2013).
W kwestii mitoz, kiedy analizujemy młodzieńczą zmianę barwnikową, patolog powinien być ostrożny, aby nie przecenić jej jako złośliwej. Pomimo tendencji do zmniejszania się częstości mitoz wraz ze wzrostem wieku, około 40% znamion u młodych pacjentów miało przynajmniej jedną mitozę śródskórną (Brown i Tallon 2017). Wówczas w przypadku zmian barwnikowych wyciętych od młodych pacjentów mitozy nie mogą być błędnie rozumiane, jeśli są rzadkie i powierzchowne.
Foreign body reaction opisywano w około 4% łagodnych znamion. Najczęstszym miejscem występowania tych zmian jest głowa i szyja. Możliwym wytłumaczeniem jest wcześniejsza obecność zanikłej torbieli naskórkowej lub uduszenie jednostki pilosa (Knox i wsp. 1993). W jednym z tych przypadków było to również związane ze zwapnieniem.
Podsumowując, analiza histologiczna jest złotym standardem w diagnostyce czerniaka i opiera się na kryteriach, które nie mogą być uważane za odosobnione. Niemniej jednak zalecana jest korelacja kliniczna i dermatologiczna. Ponadto zmiany takie jak naciek naczyniowy, inwazja okołonerwowa, metaplazja, zwapnienia, złogi amyloidu lub mucyny, mitozy, pseudonaczyniowe luki i reakcja na ciało obce są możliwe do wykrycia w łagodnych znamionach melanocytowych.
.