False-Positive Elevation of CK-MB Levels with Chest Pain in Lung Adenocarcinoma

Abstract

Atest kinazy kreatynowej (CK)-MB może być wykorzystany do wczesnej diagnostyki ostrego zespołu wieńcowego. Opisujemy przypadek 82-letniego mężczyzny z gruczolakorakiem płuc, który zgłosił się z bólem w klatce piersiowej. W badaniach laboratoryjnych stwierdzono podwyższony poziom CK-MB, ale nie stwierdzono uszkodzenia serca. Badanie tomografii komputerowej klatki piersiowej ujawniło rakowatość opłucnej. Późniejsza analiza elektroforetyczna CK wykazała prawidłowy zakres CK-MB, ale podwyższony poziom CK-BB i obecność makro CK typu 2. Ustaliliśmy, że ból w klatce piersiowej pacjenta pochodzi z inwazji raka płuca do opłucnej trzewnej. Ze względu na metody stosowane do pomiaru izozymu CK-MB, poziom CK-MB wydawał się podwyższony.

© 2020 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel

Wprowadzenie

Kinaza kreatyniny (CK)-MB jest izozymem CK, który występuje głównie w mięśniu sercowym, ale 5-7% tego izozymu występuje w mięśniach szkieletowych . CK-MB jest użytecznym kardiologicznym markerem ostrego zawału mięśnia sercowego. Jednak po wprowadzeniu troponiny, która jest bardziej czuła i dokładna niż CK-MB w wykrywaniu uszkodzenia serca, pomiar CK-MB nie jest już wymagany, a kilka wytycznych stwierdza, że CK-MB nie jest przydatna w diagnostyce ostrego zespołu wieńcowego. Opisujemy przypadek bólu w klatce piersiowej u pacjenta z gruczolakorakiem płuc, u którego poziom CK-MB był podwyższony, ale nie potwierdzono uszkodzenia serca.

Raport przypadku

An 82-letni mężczyzna z gruczolakorakiem płuc w stadium IV zgłaszał się z pogarszającym się bólem w klatce piersiowej podczas leżenia w łóżku. Był hospitalizowany 2 dni wcześniej z powodu ogólnego zmęczenia i utraty apetytu po leczeniu winorelbiną (25 mg/m2), która została podana jako terapia drugiego rzutu 22 dni przed hospitalizacją.

Cierpiał na ból w klatce piersiowej od 1 tygodnia, nie szukając pomocy medycznej. Podobny epizod nasilającego się bólu w mostku wystąpił u niego około 8 godzin wcześniej w nocy podczas pobytu w szpitalu. Ciśnienie tętnicze wynosiło wówczas 128/77 mm Hg, częstość akcji serca 72 uderzenia/min, tętno miarowe, a SpO2 96%. Ponieważ jego parametry życiowe były stabilne, monitorowano jego stan i nie przeprowadzono dalszych badań.

Podczas drugiego epizodu bólu w klatce piersiowej pomiar parametrów życiowych wykazał ciśnienie tętnicze 144/85 mm Hg, częstość akcji serca 68 uderzeń/min przy prawidłowym tętnie oraz wartość SpO2 96% przy oddychaniu powietrzem z pomieszczenia. Natychmiastowe badanie EKG nie wykazało zmian odcinka ST (ryc. 1). Podanie tabletki nitrogliceryny nie zmniejszyło dolegliwości bólowych. Badanie krwi wykazało podwyższone stężenie CK (547 U/L) i CK-MB (200 U/L), ale prawidłowe stężenie troponiny I. W badaniu EKG nie stwierdzono hipokinezy ani akinezy żadnej z komór. Tomografia komputerowa klatki piersiowej wykazała pogrubienie lewej opłucnej i powiększone węzły chłonne śródpiersia (ryc. 2).

Ryc. 1.

EKG wykazujące prawidłowy rytm zatokowy bez zmian odcinka ST.

Ryc. 2.

Skan CT klatki piersiowej pokazujący pogrubienie lewej opłucnej (białe groty strzałek; A) i powiększone węzły chłonne (białe strzałki; B).

W czwartym dniu po drugim epizodzie bólu w klatce piersiowej jego wyniki laboratoryjne nadal wykazywały podwyższone poziomy CK (579 U/L) i CK-MB (379 U/L). Analiza elektroforetyczna surowicy pobranej w czwartym dniu ujawniła, że 2% całkowitej zawartości CK stanowiła CK-MB, która była w normalnym zakresie, a poziomy CK-BB i makro CK typu 2 były podwyższone (ryc. 3). Wyniki te wskazują, że ból w klatce piersiowej u naszego pacjenta nie pochodził z uszkodzenia serca, ale raczej z przerzutów gruczolakoraka płuc. Następnie jego ból w klatce piersiowej był kontrolowany przez podawanie hydromorfonu, zgodnie z życzeniem pacjenta.

Fig. 3.

Elektroforeza CK surowicy wykazująca zwiększone poziomy CK-BB i makro CK typu 2, migrujące katodalnie do CK-MM (strzałka).

Dyskusja

CK jest enzymem zaangażowanym w metabolizm energetyczny, który katalizuje fosforylację kreatyniny i adenozynotrójfosforanu . Cytozolowa CK występuje jako dimeryczna cząsteczka z dwiema podjednostkami, M i B. Istnieją trzy izozymy CK: CK-MM ulega ekspresji głównie w mięśniach szkieletowych, CK-MB ulega ekspresji głównie w mięśniu sercowym, a CK-BB ulega ekspresji głównie w mózgu.

Co więcej, CK występuje jako forma o wyższej masie cząsteczkowej, zwana makro CK , dla której istnieją dwa typy, typ 1 i typ 2. Makro CK typu 1 składa się z kompleksu izozymów CK i immunoglobuliny, podczas gdy makro CK typu 2 stanowi mitochondrialny polimer CK. Elektroforetycznie makro CK typu 1 jest przedstawiana jako CK anodowa, migrująca pomiędzy CK-MM i CK-MB, a makro CK typu 2 jako CK katodowa, migrująca katodowo do CK-MB . Częstość występowania typu 1 wynosi 0,43-1,2%, a typu 2 0,5-3,7%. Makro CK typu 1 występuje głównie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, a typ 2 u pacjentów ciężko chorych, szczególnie z nowotworami złośliwymi. W literaturze anglojęzycznej opisywano występowanie makro CK typu 2 w raku płuca, nie podano jednak, czy przypadki te obejmują gruczolakoraka płuca .

Nieprawidłowe stężenie CK-BB w surowicy jest również często związane z chorobami nowotworowymi. W raku płuc, zwiększone poziomy CK-BB w surowicy zostały zgłoszone w przypadkach gruczolakoraka, raka drobnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego . Poziom CK-BB w surowicy jest znacznie zwiększony w raku drobnokomórkowym w porównaniu do poziomu w innych typach histologicznych raka. Stopień, w jakim poziom CK-BB w surowicy wzrasta, jest skorelowany z liczbą miejsc przerzutowych, a także istnieje znaczący związek między odpowiedzią kliniczną na terapie a poziomem CK-BB w surowicy.

Podwyższony poziom izozymów CK pochodzi z tkanek. Analizy elektroforetyczne surowicy i homogenatu raka płuca wykazują te same wzory poziomów CK-MB i CK-BB, wskazując na guz jako źródło nietypowo zwiększonych poziomów izozymów CK .

W obecnym przypadku wyniki laboratoryjne wykazały zwiększone poziomy CK i CK-MB w surowicy. Z drugiej strony, elektroforeza wykazała standardowy zakres CK-MB i podwyższone poziomy CK-BB i makro CK typu 2. CK-MB jest mierzona metodą immuno-inhibicji, w której składnik M jest inaktywowany przez przeciwciało anty-M, co pozostawia aktywny składnik B (Cica Liquid CK-MB, Kanto Chemical Co., Inc.). W tej metodzie, po inaktywacji składnika M, pozostała aktywność CK jest podwojona, co odzwierciedla końcową aktywność CK-MB. Uważa się, że aktywność CK-BB jest początkowo nieaktywna, a przeciwciało anty-M blokuje CK-MM; pozostała aktywność CK pochodzi tylko z CK-MB. Ponieważ składnik M jest zablokowany, aktywność CK-MB zmniejsza się o połowę. Stąd, jeśli jakiś składnik nie jest w stanie być inaktywowany przez przeciwciała anty-M, takie jak CK-BB lub makro CK, obliczona CK-MB nie reprezentuje dokładnej aktywności CK-MB.

Podsumowując, opisujemy przypadek pacjenta z bólem w klatce piersiowej, dla którego uzyskane wyniki były mylące z powodu podwyższonych poziomów CK-MB. Ból w klatce piersiowej pacjenta nie pochodził z uszkodzenia serca, ale raczej z przerzutu gruczolakoraka płuc. Podczas oceny bólu w klatce piersiowej w nowotworze złośliwym kluczowe jest zweryfikowanie jego pochodzenia, a nie opieranie się wyłącznie na poziomie CK-MB.

Oświadczenie etyczne

Pacjent udzielił pisemnej świadomej zgody na publikację tego opisu przypadku i wszelkich towarzyszących mu obrazów.

Oświadczenie o jawności

Nie zgłaszamy konfliktu interesów.

Źródła finansowania

Nie otrzymano żadnych środków finansowych.

Wkład autorów

T.O. przygotował manuskrypt. All authors were involved in the patient management and critically reviewed the manuscript.

  1. Cabaniss CD. Creatinine kinase. In: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, editors. Clinical methods: the history, physical, and laboratory examinations. 3rd ed. Boston: Butterworths; 1990, pp. 161-3.
  2. Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG, Casey DE Jr, Ganiats TG, Holmes DR Jr, et al. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 23;64(24):e139-e228.
    Zasoby zewnętrzne

    • Crossref (DOI)
  3. Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, et al. 2015 ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: task force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315.
    Źródła zewnętrzne

    • Crossref (DOI)
  4. Wiwanikit V. Macro creatine kinase. Chula Med J. 2003 Sep;47(9):601-11.
  5. Galarraga B, Sinclair D, Fahie-Wilson MN, McCrae FC, Hull RG, Ledingham JM. A rare but important cause for a raised serum creatine kinase concentration: two case reports and a literature review. Rheumatology (Oxford). 2003 Jan;42(1):186-8.
    Zasoby zewnętrzne

    • Crossref (DOI)
  6. Grobbel MA, Lawson NS, Calam RR. Cathodal creatine kinase band, a poor prognostic sign in malignancy. Clin Chem. 1982 Sep;28(9):1995-6.
  7. McGing PG, Teeling M, McCann A, Kyne F, Carney DN. Non-M CK – a practical measure of creatine kinase isoenzymes in cancer patients. Clin Chim Acta. 1990 Mar 15;187(3):309-15.
    External Resources

    • Crossref (DOI)
  8. Usui A, Fujita K, Imaizumi M, Abe T, Inoue K, Matumoto S, et al. Determination of creatine kinase isozymes in sera and tissues of patients with various lung carcinomas. Clin Chim Acta. 1987 Apr 15;164(1):47-53.
    Zasoby zewnętrzne

    • Crossref (DOI)
  9. Arenas J, Diaz AE, Alcaide MJ, Santos I, Martínez A, Culebras JM. Serum CK-BB as a tumor marker in patients with carcinoma confirmed histologically. Clin Chim Acta. 1989 Jun 30;182(2):183-93.
    Zasoby zewnętrzne

    • Crossref (DOI)
  10. Carney DN, Zweig MH, Ihde DC, Cohen MH, Makuch RW, Gazdar AF. Elevated serum creatine kinase BB levels in patients with small cell lung cancer. Cancer Res. 1984 Nov;44(11):5399-403.
  11. Lee BI, Bach PM, Horton JD, Hickey TM, Davis WA. Elevated CK-MB and CK-BB in serum and tumor homogenate of a patient with lung cancer. Clin Cardiol. 1985 Apr;8(4):233-6.
    External Resources

    • Crossref (DOI)

  12. Gerhardt W, Waldenström J. Creatine kinase B-subunit activity in serum after immunoinhibition of M-subunit activity. Clin Chem. 1979 Jul;25(7):1274-80.

Kontakty z autorem

Dr. Takayo Ota

Department of Medical Oncology

Izumi City General Hospital

4-5-1, Wake, Izumi 594-0073 (Japonia)

[email protected]

Article / Publication Details

First-Page Preview

Received: 28 grudnia, 2019
Accepted: January 02, 2020
Published online: February 11, 2020
Issue release date: January – April

Liczba stron wydruku: 5
Liczba rycin: 3
Liczba tabel: 0

eISSN: 1662-6575 (Online)

W celu uzyskania dodatkowych informacji: https://www.karger.com/CRO

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Ten artykuł jest udostępniony na licencji Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). Wykorzystanie i dystrybucja do celów komercyjnych wymaga pisemnej zgody. Dawkowanie leków: Autorzy i wydawca dołożyli wszelkich starań, aby wybór leków i ich dawkowanie przedstawione w tym tekście były zgodne z aktualnymi zaleceniami i praktyką w momencie publikacji. Jednak ze względu na trwające badania, zmiany w przepisach rządowych oraz stały przepływ informacji dotyczących terapii lekowej i reakcji na leki, zaleca się czytelnikowi sprawdzenie ulotki dołączonej do opakowania każdego leku pod kątem zmian we wskazaniach i dawkowaniu oraz dodatkowych ostrzeżeń i środków ostrożności. Jest to szczególnie ważne, gdy zalecany środek jest lekiem nowym i/lub rzadko stosowanym. Disclaimer: Stwierdzenia, opinie i dane zawarte w tej publikacji są wyłącznie opiniami poszczególnych autorów i współpracowników, a nie wydawców i redaktora(ów). Pojawienie się reklam i/lub odniesień do produktów w publikacji nie stanowi gwarancji, poparcia lub aprobaty dla reklamowanych produktów lub usług ani ich skuteczności, jakości lub bezpieczeństwa. Wydawca i redaktor(y) zrzekają się odpowiedzialności za jakiekolwiek obrażenia osób lub mienia wynikające z jakichkolwiek pomysłów, metod, instrukcji lub produktów, o których mowa w treści lub reklamach.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.

Ostatnie wpisy