Exelon

SIDE EFFECTS

Następujące działania niepożądane są opisane poniżej i w innych miejscach na etykiecie:

• Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego
• Allergiczne zapalenie skóry
• Inne działania niepożądane wynikające ze zwiększonej aktywności cholinergicznej

Doświadczenia z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

EXELON podawano ponad 5 297 osobom podczas badań klinicznych na całym świecie. Spośród nich, 4 326 pacjentów było leczonych przez co najmniej 3 miesiące, 3 407 pacjentów było leczonych przez co najmniej 6 miesięcy, 2 150 pacjentów było leczonych przez 1 rok, 1 250 pacjentów było leczonych przez 2 lata, a 168 pacjentów było leczonych przez ponad 3 lata. W odniesieniu do narażenia na najwyższą dawkę, 2 809 pacjentów było narażonych na dawki od 10 mg do 12 mg, 2 615 pacjentów leczonych przez 3 miesiące, 2 328 pacjentów leczonych przez 6 miesięcy, 1 378 pacjentów leczonych przez 1 rok, 917 pacjentów leczonych przez 2 lata i 129 pacjentów leczonych przez ponad 3 lata.

Łagodna do umiarkowanej choroba Alzheimera

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane, definiowane jako występujące z częstością co najmniej 5% i dwa razy częściej niż w przypadku placebo, są w dużym stopniu związane z działaniem cholinergicznym produktu EXELON. Obejmują one nudności, wymioty, anoreksję, dyspepsję iastenię.

Niedobre reakcje żołądkowo-jelitowe

Stosowanie produktu EXELON jest związane ze znacznymi nudnościami, wymiotami i utratą masy ciała.

Szacunki przerwania leczenia

Szacunek przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych w kontrolowanych badaniach klinicznych produktu EXELON (winian rywastygminy) wynosił 15% dla pacjentów otrzymujących dawkę od 6 mg do 12 mg na dobę w porównaniu z 5% dla pacjentów otrzymujących placebo podczas wymuszonego cotygodniowego miareczkowania dawki.Podczas stosowania dawki podtrzymującej wskaźniki te wynosiły 6% u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy EXELON w porównaniu z 4% u pacjentów otrzymujących placebo.

Najczęstsze działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia, zdefiniowane jako działania występujące u co najmniej 2% pacjentów i przy dwukrotnie większej częstości występowania niż u pacjentów otrzymujących placebo, przedstawiono w Tabeli 1.

Tabela 1: Najczęstsze działania niepożądane prowadzące do wycofania się z badań klinicznych podczas miareczkowania i podtrzymywania u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy EXELON w dawce od 6 mg do 12 mg na dobę z zastosowaniem wymuszonego miareczkowania dawkiMiareczkowanie dawki

.

.

Faza badania	Miareczkowanie		Podtrzymanie		Ogółem
	EXELON ≥ 6 do 12 mg/dobę mg/dzień	Placebo	EXELON ≥ 6 do 12 mg/dzień	Placebo	EXELON ≥ 6 do 12 mg/dzień	Placebo
	(n = 1,189)	(n = 868)	(n = 987)	(n = 788)	(n = 1,189)	(n = 868)
Event/% Discontinuing
Nauka	8	<. 1	1	< 1	8	1
Wymioty	4	< 1	1	< 1	5	< 1
Anoreksja	2	0	1	< 1	3	3	< 1
Zawroty głowy	2	< 1	1	<. 1	2	< 1

Adverse Reactions Observed at an Incidence of at Least 2%

W tabeli 2 wymieniono działania niepożądane, które wystąpiły u co najmniej 2% pacjentów w badaniach kontrolowanych placebo.kontrolowanych badaniach placebo, i dla których częstość występowania była większa u pacjentów leczonych produktem EXELON w dawkach od 6 mg do 12 mg na dobę niż u pacjentów otrzymujących placebo.

Na ogół działania niepożądane występowały rzadziej w późniejszym okresie leczenia.

Na podstawie częstości występowania działań niepożądanych w kontrolowanych badaniach nie można było określić systematycznego wpływu rasy lub wieku.Nudności, wymioty i utrata masy ciała występowały częściej u kobiet niż u mężczyzn.

Tabela 2: Proportion of Adverse Reactions Observed with a Frequency of Greater Than or Equal to 2% and at a Rate Greater than Placebo in Clinical Trials

.

.

.

.

.

.

Body System/Adverse Reaction	EXELON	Placebo
	(6-12 mg/dobę) (n = 1,189)	(n = 868)
Percent of Patients with any Adverse Event	92	79
Wzmożona Pocenie się	4	1
Omdlenia	3	2
Ciało jako całość
Zmęczenie	9	5
Astenia	6	2
Zaburzenia Złe samopoczucie	5	2
Zmniejszenie masy ciała**	3	< 1
Zaburzenia sercowo-naczyniowe, General
Nadciśnienie	3	2
Centralny i obwodowy układ nerwowy
Drżenie	4	1
Układ pokarmowy
Nudności*	47	12	12
Wymioty*	31	6
Biegunka	19	11
Anoreksja***	17	3
Ból brzucha	13	6
Dyspepsja	9	4
Zaburzenia psychiczne
Lęk	5	3
Halucynacje	4	3
Reakcje agresywne	3	2
Zaburzenia mechanizmu oporności
Zakażenie dróg moczowych	7	6
*Nudności i wymioty: W kontrolowanych badaniach klinicznych, u 47% pacjentów leczonych dawką produktu leczniczego EXELON w zakresie terapeutycznym od 6 mg do 12 mg na dobę (n = 1189) wystąpiły nudności (w porównaniu z 12% w grupie placebo). U 31% pacjentów leczonych produktem leczniczym EXELON wystąpił co najmniej 1 epizod wymiotów (w porównaniu z 6% w przypadku placebo). Częstość występowania wymiotów była większa w fazie miareczkowania (24% w porównaniu z 3% w przypadku placebo) niż w fazie podtrzymującej (14% w porównaniu z 3% w przypadku placebo). Częstość występowania wymiotów była większa u kobiet niż u mężczyzn. Pięć procent pacjentów przerwało leczenie z powodu wymiotów, w porównaniu z mniej niż 1% pacjentów otrzymujących placebo. Wymioty miały ciężki przebieg u 2% pacjentów leczonych produktem leczniczym EXELON i były oceniane jako łagodne lub umiarkowane u 14% pacjentów. Częstość występowania nudności była większa w fazie miareczkowania (43% w porównaniu z 9% w przypadku placebo) niż w fazie podtrzymującej (17% w porównaniu z 4% w przypadku placebo). **Zmniejszenie masy ciała: W badaniach kontrolowanych u około 26% kobiet przyjmujących duże dawki produktu leczniczego EXELON (większe niż 9 mg na dobę) wystąpiło zmniejszenie masy ciała równe lub większe niż 7% ich wyjściowej masy ciała, w porównaniu z 6% u pacjentów otrzymujących placebo. U około 18% mężczyzn w grupie stosującej duże dawki wystąpił podobny stopień utraty masy ciała w porównaniu z 4% u pacjentów otrzymujących placebo. Nie jest jasne, jak duża część utraty masy ciała była związana z anoreksją, nudnościami, wymiotami i biegunką związaną ze stosowaniem leku. ***Anoreksja: W kontrolowanych badaniach klinicznych, u 17% pacjentów leczonych produktem leczniczym EXELON w dawce od 6 mg do 12 mg na dobę wystąpił brak łaknienia w porównaniu z 3% pacjentów otrzymujących placebo. Nie jest znany ani przebieg czasowy, ani nasilenie anoreksji.

Demencja w chorobie Parkinsona o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu

EXELON podawano 779 osobom podczas badań klinicznych na całym świecie. Spośród nich 663 pacjentów było leczonych przez co najmniej 3 miesiące, 476 pacjentów było leczonych przez co najmniej 6 miesięcy, a 313 pacjentów było leczonych przez rok.

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane, zdefiniowane jako występujące z częstością co najmniej 5% i dwukrotnie częściej niż w przypadku placebo, są w dużej mierze związane z działaniem cholinergicznym produktu leczniczego EXELON. Należą do nich nudności, wymioty, drżenie, brak łaknienia i zawroty głowy.

Szacunki przerwania leczenia

Szacunek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w pojedynczym badaniu kontrolowanym placebo produktu EXELON wynosił 18% dla pacjentów otrzymujących dawki od 3 mg do 12 mg na dobę w porównaniu z 11% dla pacjentów otrzymujących placebo podczas 24-tygodniowego badania.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, które doprowadziły do przerwania badania, zdefiniowanymi jako występujące u co najmniej 1% pacjentów otrzymujących produkt leczniczy EXELON i częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo, były nudności (3,6% pacjentów otrzymujących produkt leczniczy EXELON w porównaniu z 0,6% pacjentów otrzymujących placebo), wymioty (1,9% pacjentów otrzymujących produkt leczniczy EXELON w porównaniu z 0.6% placebo), i drżenie (1,7% EXELON w porównaniu z 0,0% placebo).

Działania niepożądane obserwowane z częstością występowania co najmniej 2%

W tabeli 3 wymieniono działania niepożądane, które wystąpiły u co najmniej 2% pacjentów w pojedynczym badaniu kontrolowanym placebo oraz podczas pierwszych 24 tygodni 76-tygodniowego otwartego, aktywnie kontrolowanego badania, dla których częstość występowania była większa u pacjentów leczonych produktem leczniczym EXELON w dawkach od 3 mg do 12 mg na dobę niż u pacjentów leczonych placebo w badaniu kontrolowanym placebo.

Na ogół działania niepożądane występowały rzadziej w późniejszym okresie leczenia.

Tabela 3: Proportion of Adverse Reactions Observed at a Frequency Greater Than or Equal to 2% and Occurring at Rate Greater than Placebo in Clinical Trials

.

.

.

.

.

.

.

.

.

Body System/Adverse Reaction	Active-Controlled Study	Placebo-Controlled Study
	EXELON (3 do 12 mg/dobę)	EXELON (3 do 12 mg/dobę)	Placebo
	(n = 294)	(n = 362)	(n = 179)
Percent of Patients with any Adverse Event	88	84	71
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Nudności	38	29	11
Wymioty	13	17	2
Biegunka	8	7	4
Ból górnej części brzucha	4	4	1
Nadmierne wydzielanie śliny	2	1	0
Zaburzenia ogólne i stany administracyjne
Upadek	10	6	6
Zmęczenie	5	4	3
Astenia	4	2	1
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anoreksja	-.	6	3
Zmniejszony apetyt	5	8	5
Odwodnienie	1	2	1
Zaburzenia układu nerwowego
Drżenie	23	10	4
Zawroty głowy	8	6	1
Ból głowy	4	4	4	3
Somnolencja	6	4	3
Choroba Parkinsona (pogorszenie)	-.*	3	1
Bradykinezja	3	3	3	2
Dyskineza	3	1	1
Sztywność koła zębatego	3	1	0
Hipokinezja	2	1	0
Parkinsonizm	-.	2	1
Zaburzenia psychiczne
Lęk	4	4	1
Bezsenność	2	3	2
Niespokojność	1	3	2
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
. Zwiększona potliwość	2	2	1
*Parkinson’s disease (worsening) in the active-Badanie kontrolowane oceniano na podstawie zgłoszonych wcześniej zidentyfikowanych zdarzeń niepożądanych (drżenie, sztywność koła zębatego, upadek), każde z nich wymienione z odpowiednią częstością.

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania po zatwierdzeniu produktu leczniczego EXELON kapsułki, EXELON roztwór doustny lub EXELON plaster. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Zaburzenia serca: Tachykardia

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, zapalenie wątroby

Zaburzenia układu nerwowego: drgawki

Zaburzenia psychiczne: Agresja, koszmary senne

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Alergiczne zapalenie skóry, nadwrażliwość w miejscu podania (plaster), pęcherze, rozsiane alergiczne zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, pokrzywka

Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą leku Exelon (Rivastigmine Tartrate)

.