Efekty inotropowe, chronotropowe i dromotropowe mediowane przez zwoje przywspółczulne w sercu psa

różne włókna nerwu błędnego kontrolują serce poprzez komórki zwojowe w ścianach serca. Prawie wszystkie przywspółczulne komórki zwojowe odpowiedzialne za aktywność rozrusznika węzła zatokowego znajdują się w tkance tłuszczowej pokrywającej prawe żyły płucne (SA fat pad), a te odpowiedzialne za przewodzenie przedsionkowo-komorowe (AV) znajdują się w tkance tłuszczowej w miejscu połączenia żyły głównej dolnej i lewego przedsionka (AV fat pad) (1, 7-9, 19,20). Przywspółczulne elementy neuronalne kontrolujące rytm zatokowy istnieją również w tkance tłuszczowej pokrywającej prawe żyły płucne ludzkiego serca (3). Nie zidentyfikowano jednak dotychczas w sercu ssaków skupisk przywspółczulnych komórek zwojowych kontrolujących siłę skurczu przedsionków, chociaż stymulacja przywspółczulnych elementów neuronalnych w opuszce tłuszczowej SA zwiększa spontaniczną długość cyklu zatokowego (SCL) i częściowo zmniejsza siłę skurczu przedsionków w sercu psa (9). Ostatnio Chiou i wsp. (4) donieśli, że w poduszce tłuszczowej zlokalizowanej pomiędzy żyłą główną górną środkową a korzeniem aorty (poduszka tłuszczowa SVC-Ao) znajdują się komórki zwojowe oraz że ablacja cewnikiem o częstotliwości radiowej do poduszki tłuszczowej SVC-Ao prowadziła do całkowitej denerwacji błędnika lub tłumienia indukowanego błędnikiem skrócenia efektywnego okresu refrakcji (ERP) prawego i lewego przedsionka u psa. Jednakże, wiele autonomicznych włókien nerwowych przechodzi przez i wokół opuszki tłuszczowej SVC-Ao u psa (17, 21,22). Dlatego w niniejszej pracy sprawdzaliśmy, czy przywspółczulne komórki zwojowe w opuszce tłuszczowej SVC-Ao selektywnie i całkowicie kontrolują kurczliwość prawego przedsionka i odpowiedzi elektryczne na aktywację nerwów błędnych u znieczulonego psa. W tym celu badano wpływ miejscowego wstrzyknięcia do opuszki tłuszczowej SVC-Ao blokera zwojowych receptorów nikotynowych, trimetafanu, i blokera kanałów sodowych, lidokainy, na pierwszą pochodną ciśnienia w prawym przedsionku (RA dP/d t), SCL i czas przewodzenia AV (AVCT) w odpowiedzi na stymulację nerwów przywspółczulnych. Stymulowaliśmy elektrycznie obie strony szyjnych nerwów błędnych, elementy neuronu przywspółczulnego związane z szybkością zatokową w opuszce tłuszczowej SA lub elementy neuronu przywspółczulnego związane z przewodzeniem AV w opuszce tłuszczowej AV oddzielnie (8,9).

Przygotowanie.

Nasze eksperymenty na zwierzętach zostały zatwierdzone przez Komitet Badań nad Zwierzętami Shinshu University School of Medicine. Trzydzieści jeden psów kundelków, ważących 10-23 kg, zostało znieczulonych pentobarbitalem sodowym (30 mg/kg iv), a dawki uzupełniające podawano w celu utrzymania stabilnego znieczulenia. Wprowadzono kaniulę do tchawicy i rozpoczęto wentylację przerywaną dodatnim ciśnieniem. Klatkę piersiową otwarto poprzecznie na wysokości czwartej przestrzeni międzyżebrowej. W celu zablokowania przewodnictwa nerwowego ciasno podwiązano i zmiażdżono oba nerwy błędne szyjne na szyi, a oba zwoje gwiaździste zmiażdżono ciasno podwiązką w miejscu ich połączenia z ansa subclaviae. Manewry te usuwają prawie całą toniczną aktywność neuronalną do serca (10).

Aby zarejestrować aktywność elektryczną prawego przedsionka i komory, dwie elektrody bipolarne umieszczono na podstawie nasierdziowej powierzchni prawego przedsionka i na nasierdziowej powierzchni prawej komory, odpowiednio. Spontaniczne SCL i AVCT mierzono i wyświetlano na termografie (model WT 685T; Nihon Kohden, Tokio, Japonia). Ciśnienie w prawym przedsionku mierzono za pomocą przetwornika ciśnienia na końcówce cewnika (model TCP2, Nihon Kohden), który wprowadzano do środka prawego przedsionka przez prawą żyłę szyjną. Ciśnienie w prawym przedsionku oraz RAdP/d t rejestrowano na rektigrafie. Systemowe ciśnienie tętnicze mierzono również przez prawą tętnicę udową.

Dwie bipolarne srebrne elektrody, w odległości 2 mm między elektrodami, stosowano do stymulacji wewnątrzsercowych przywspółczulnych elementów nerwowych. Jedna z nich została umieszczona na tkance tłuszczowej pokrywającej prawy przedsionek od strony skrzyżowania prawych żył płucnych (8, 19); tę elektryczną stymulację wewnątrzsercowych przywspółczulnych elementów neuronalnych do obszaru węzła SA określamy jako SAPS. Drugą umieszczano na tkance tłuszczowej w miejscu połączenia żyły głównej dolnej i lewego przedsionka; tę stymulację elektryczną wewnątrzsercowych elementów neuronalnych do obszaru węzła AV określamy jako AVPS. Obie elektrody podłączono do stymulatora elektrycznego (model SEN 7103, Nihon Kohden). Stymulacja była podprogowa dla aktywacji komórek rozrusznika i komórek mięśnia sercowego, gdy stosowano dość wąski czas trwania impulsu stymulacyjnego (0,01-0,06 ms) dla stymulacji nerwów przywspółczulnych (8). W celu stymulacji zewnątrzsercowych nerwów eferentnych przywspółczulnych do serca wprowadzano po dwie cienkie miedziane elektrody igłowe do każdego nerwu błędnego szyjnego na szyi; taką stymulację elektryczną określamy jako szyjny kompleks błędny (cervical vagal complex – CVS). Przed eksperymentem arbitralnie ustalaliśmy czas trwania impulsu i częstotliwość stymulacji (SAPS i AVPS, 0,01-0,06 ms i 10-30 Hz; CVS, 0,01-0,04 ms i 5-20 Hz) tak, aby zwiększyć SCL o 300 ms i wydłużyć AVCT o 30 ms. Amplituda napięcia stymulacji wynosiła 10 V.

Protokoły.

Przeprowadziliśmy dwie serie eksperymentów. W pierwszej serii, w celu określenia roli przywspółczulnych komórek zwojowych w opuszce tłuszczowej SVC-Ao na odpowiedzi sercowe, zbadaliśmy wpływ miejscowego wstrzyknięcia trimetafanu (n = 8), antagonisty receptorów zwojów nikotynowych, lub lidokainy (n = 6), blokera kanału sodowego, do opuszki tłuszczowej SVC-Ao na inotropowe, chronotropowe i dromotropowe odpowiedzi na CVS u znieczulonych psów. Trimetafan wstrzykiwano w dawce 0,3 mg w objętości 0,2 ml soli fizjologicznej, a lidokainę w dawce 3,0 mg w objętości 0,2 ml soli fizjologicznej. Zastosowane dawki trimetafanu i lidokainy nie miały istotnego wpływu na SCL, AVCT i kurczliwość przedsionków. Bezpośredni efekt kardiologiczny blokera określano po 3 min od podania leku, a następnie określano wpływ leku na odpowiedź serca na CVS po zakończeniu 30-s stymulacji.

W drugiej serii, w celu określenia różnych ról między parasympatycznymi komórkami zwojowymi w opuszce tłuszczowej SVC-Ao i tymi w locus SAPS, badaliśmy wpływ miejscowego wstrzyknięcia trimetafanu w dawce 0.3 mg (n = 8) lub lidokainy w dawce 3,0 mg (n = 5) w objętości 0,2 ml soli fizjologicznej do miejsca SAPS na odpowiedź inotropową, chronotropową i dromotropową na CVS, SAPS lub AVPS. Dodatkowo badaliśmy również wpływ miejscowego wstrzyknięcia trimetafanu do poduszki tłuszczowej SVC-Ao, po którym następowało wstrzyknięcie trimetafanu do miejsca SAPS, na odpowiedzi inotropowe i chronotropowe na CVS lub SAPS u czterech znieczulonych zwierząt. Każda stymulacja była oddzielona przerwami 1 min lub dłuższymi, aby umożliwić wystarczający czas odpoczynku.

Leki.

Leki stosowane w doświadczeniach to kamsylan trimetafanu (Nippon Rosch, Tokio, Japonia) i chlorowodorek lidokainy (Fujisawa, Osaka, Japonia).

Analiza statystyczna.

Wszystkie dane są średnimi ± SE. ANOVA z testem Bonferroniego została użyta do analizy statystycznej wielokrotnych porównań danych. Test t-Studenta dla danych parzystych został użyty do porównania między dwiema grupami. Wartości P mniejsze niż 0,05 uznano za statystycznie istotne.

WYNIKI

Efekty trimetafanu lub lidokainy wstrzykiwanych do poduszki tłuszczowej SVC-Ao.

Przed leczeniem trimetafanem lub lidokainą do opuszki tłuszczowej SVC-Ao, określiliśmy siłę skurczu przedsionków, spontaniczną SCL i AVCT w odpowiedzi na stymulację obu stron CVS, stymulację przywspółczulnych elementów neuronalnych związanych z tempem do obszaru węzłowego SA w opuszce tłuszczowej SA (SAPS) lub stymulację przywspółczulnych elementów neuronalnych związanych z przewodnictwem AV do obszaru węzłowego AV w opuszce tłuszczowej AV (AVPS), jak pokazano na rycinie 1.1. CVS obniżał ciśnienie w prawym przedsionku i RA dP/d t, zwiększał SCL i wydłużał AVCT (ryc. 1A). Jako wskaźnik siły skurczu przedsionków przyjęliśmy RA dP/d t. Z drugiej strony, SAPS zwiększał SCL z obniżeniem odpowiedzi ciśnienia przedsionkowego, ale nie wydłużał AVCT (ryc. 1B), a AVPS wydłużał AVCT bez zmian w SCL i odpowiedzi ciśnienia przedsionkowego (ryc. 1C). Podsumowane dane przedstawiono w Tabeli 1.

Aby ustalić, w jaki sposób przywspółczulne komórki zwojowe w opuszce tłuszczowej SVC-Ao kontrolują odpowiedzi serca, zbadaliśmy następnie wpływ trimetafanu wstrzykniętego do opuszki tłuszczowej SVC-Ao na zmiany siły skurczu prawego przedsionka, SCL i przewodzenia AV w odpowiedzi na CVS. Trzy minuty po miejscowym wstrzyknięciu trimetafanu do opuszki tłuszczowej SVC-Ao, podstawowa częstość akcji serca i ciśnienie tętnicze krwi u znieczulonego psa nie zmieniły się znacząco w stosunku do poziomów kontrolnych przed podaniem leku.

Topowe wstrzyknięcie trimetafanu w dawce 0.3 mg w objętości 0,2 ml soli fizjologicznej do poduszki tłuszczowej SVC-Ao podobnie osłabiało spadek dP/d t RA, wzrost SCL i wydłużenie AVCT w odpowiedzi na CVS o 37,4 ± 4,7%, 34,3 ± 5,4% i 33,1 ± 6,5% w stosunku do odpowiedniego poziomu kontrolnego (100%) w ośmiu eksperymentach (ryc. 2). 0,2 ml soli fizjologicznej wstrzykniętej do opuszki tłuszczowej SVC-Ao nie miało wpływu na odpowiedzi serca i ciśnienie tętnicze krwi.

Aby zahamować działanie włókien nerwowych przechodzących przez opuszkę tłuszczową SVC-Ao, jak również działanie zwojowych receptorów nikotynowych, badaliśmy wpływ lidokainy wstrzykiwanej do opuszki tłuszczowej SVC-Ao na odpowiedzi serca na CVS. Miejscowe wstrzyknięcie lidokainy w dawce 3,0 mg zmniejszyło spadek RA dP/d t, wzrost SCL i wydłużenie AVCT w odpowiedzi na CVS o 83,1 ± 2,4%, 89,0 ± 2,2% i 53,2 ± 13,1% w stosunku do odpowiedniego poziomu kontrolnego (100%) w sześciu eksperymentach (ryc. 3). Trzy minuty po podaniu lidokainy podstawowa częstość akcji serca i ciśnienie tętnicze nie zmieniły się istotnie w stosunku do poziomów kontrolnych sprzed podania leku.

Efekty trimetafanu lub lidokainy wstrzykiwanych do miejsca SAPS.

Aby zbadać związek między funkcjonalną rolą komórek zwojowych układu przywspółczulnego w poduszce tłuszczowej SVC-Ao a tymi w miejscu SAPS, zbadaliśmy wpływ trimetafanu wstrzykniętego do miejsca SAPS na zmiany siły skurczu prawego przedsionka, SCL i AVCT w odpowiedzi na CVS, SAPS lub AVPS. Miejscowe wstrzyknięcie trimetafanu do miejsca SAPS tłumiło negatywną chronotropową i inotropową odpowiedź na SAPS o 98,0 ± 1,0% i 95,8 ± 2.3% w stosunku do odpowiedniego poziomu kontrolnego (100%), a także tłumił ujemną odpowiedź chronotropową na CVS o 86,0 ± 3,5% (ryc. 4). Natomiast trimetafan podany do miejsca SAPS osłabiał częściowo ujemną odpowiedź inotropową na CVS o 42,4 ± 3,5%. Na odpowiedzi dromotropowe na CVS i AVPS nie miał wpływu trimetafan wstrzyknięty do locus SAPS.

Badaliśmy również wpływ lidokainy wstrzykniętej w miejsce SAPS na odpowiedzi serca na CVS, SAPS lub AVPS (ryc. 5). Miejscowe wstrzyknięcie lidokainy w dawce 3,0 mg w objętości 0,2 ml soli fizjologicznej do miejsca SAPS znosiło ujemne odpowiedzi chronotropowe na SAPS i CVS oraz ujemną odpowiedź inotropową na SAPS. Lidokaina częściowo osłabiała ujemną odpowiedź inotropową na CVS o 56,0 ± 6,7% w stosunku do odpowiedniego poziomu kontrolnego (100%). Wpływ lidokainy na odpowiedź serca na CVS i SAPS był podobny do wpływu trimetafanu wstrzykniętego do miejsca SAPS (ryc. 4 i 5). Lidokaina nie miała wpływu na odpowiedzi dromotropowe na każdą stymulację przywspółczulną.

Dodatkowo zbadaliśmy wpływ trimetafanu na odpowiedzi serca na CVS lub SAPS, gdy trimetafan wstrzykiwano do opuszki tłuszczowej SVC-Ao, a następnie wstrzykiwano do miejsca SAPS u czterech znieczulonych psów (ryc. 6). Miejscowe wstrzyknięcie trimetafanu do opuszki tłuszczowej SVC-Ao osłabiało ujemną odpowiedź inotropową (ryc. 6A) i chronotropową (ryc. 6B) na CVS odpowiednio o 29,9 ± 6,4% i 35,6 ± 9,3% w stosunku do poziomu kontrolnego (100%). Wstrzyknięcie trimetafanu do miejsca SAPS po wstrzyknięciu trimetafanu do poduszki tłuszczowej SVC-Ao spowodowało dalsze osłabienie ujemnej odpowiedzi inotropowej na CVS o 49,9 ± 2,4% w stosunku do poziomu kontrolnego przed podaniem leku i stłumiło resztkową ujemną odpowiedź chronotropową na CVS o 91,8 ± 2,0%. Ujemne odpowiedzi inotropowe (ryc. 6C) i chronotropowe (ryc. 6D) na SAPS były nieznacznie, ale nieistotnie osłabione przez wstrzyknięcie trimetafanu do poduszki tłuszczowej SVC-Ao i stłumione przez kolejne wstrzyknięcie trimetafanu do miejsca SAPS. Hamowanie przez trimetafan wstrzykiwany do opuszki tłuszczowej SVC-Ao i miejsca SAPS negatywnych odpowiedzi serca na CVS lub SAPS nie było addytywne do hamowania przez samo leczenie trimetafanem.

DISCUSSION

Parasympatyczne komórki zwojowe w locus SAPS i AVPS locus selektywnie kontrolują aktywność rozrusznika przedsionkowego i przewodzenie AV, odpowiednio, w sercu psa (5, 7). Ponieważ SAPS powodował ujemny efekt chronotropowy i inotropowy i był blokowany przez leczenie heksametomium (7) lub trimetafanem w tym badaniu, komórki zwojowe mogły nie być aktywowane bezpośrednio przez ten bodziec, ale raczej przez włókna preganglionowe. Miyazaki i wsp. (13) wykazali, że 1) przekaźnictwo neuronów błędnych w sercu było łatwo hamowane przez heksametonium, bloker zwojów lub tetrodotoksynę, bloker aksonów, oraz 2) neurotransmisja współczulna była blokowana przez tetrodotoksynę, ale nie przez heksametonium. W obecnym badaniu wykazaliśmy, że trimetafan, bloker zwojów nerwowych, łatwo blokował wywołane przez SAPS ujemne efekty chronotropowe i inotropowe, potwierdzając wyniki wykazane przez Miyazaki i wsp. (13). Aby zahamować skracanie okresu refrakcji przedsionków przez aktywację przywspółczulną, Chiou i wsp. (4) zastosowali ablację nasierdziowego cewnika o częstotliwości radiowej do poduszki tłuszczowej SVC-Ao w sercu psa. Na podstawie uzyskanych wyników przypuszczali, że elementy neuronu przywspółczulnego w poduszce tłuszczowej SVC-Ao są stacją główną włókien błędnych do obu przedsionków oraz do węzłów zatokowego i AV u psa. Badali oni zmiany okresu refrakcji przedsionków w opuszkach tłuszczowych, ale nie badali innych odpowiedzi serca, chociaż w opuszce tłuszczowej SVC-Ao u psa znajdują się komórki zwojowe układu przywspółczulnego. W 1992 roku Mick i wsp. (12) donieśli, że w tylnym przedsionku (PAFP, posterior atrial fat pad), sąsiadującym z poduszką tłuszczową SVC-Ao w sercu psa, znajduje się kolejna poduszka tłuszczowa kontrolująca czynność zatok. Jednakże PAFP nie jest identyczna z poduszeczką tłuszczową SVC-Ao, o której donosili Chiou i wsp. (4), pod względem lokalizacji anatomicznej, ponieważ poduszka tłuszczowa SVC-Ao znajduje się pomiędzy przyśrodkową częścią SVC i korzeniem aorty, nad prawą tętnicą płucną, a PAFP jest zlokalizowana w tylnym przedsionku. W niniejszej pracy po raz pierwszy wykazaliśmy, że przywspółczulne komórki zwojowe w opuszce tłuszczowej SVC-Ao kontrolują siłę skurczu prawego przedsionka, aktywność węzła zatokowego i przewodzenie AV częściowo i nieselektywnie w sercu psa. Wyniki te sugerują, że przywspółczulne komórki zwojowe w opuszce tłuszczowej SVC-Ao różnią się funkcjonalnie od tych w locus SAPS i locus AVPS. Komórki zwojowe przywspółczulne w locus SAPS i AVPS selektywnie kontrolują odpowiednio aktywność chronotropową i dromotropową. Natomiast te w opuszce tłuszczowej SVC-Ao wpływają w pewnym stopniu odpowiednio na aktywność inotropową, chronotropową i dromotropową.

Kontrola aktywności stymulatora węzła zatokowego.

Efekt podania lidokainy lub trimetafanu do miejsca SAPS lub opuszki tłuszczowej SVC-Ao (ryc. 2-5) sugeruje, że1) prawie wszystkie przywspółczulne włókna nerwowe wywołujące ujemny efekt chronotropowy przechodzą przez opuszkę tłuszczową SVC-Ao,2) zmieniają neurotransmisję w komórkach zwojowych układu przywspółczulnego w sercu psa, oraz 3) niektóre z szyjnych włókien nerwowych zmieniają synapsy w opuszce tłuszczowej SVC-Ao i/lub w locus SAPS w sercu psa.

Kontrola siły skurczu przedsionków.

Badaliśmy ciśnienie fali a i jej pierwszą pochodną prawego przedsionka jako wskaźnik kurczliwości mięśnia sercowego prawego przedsionka w sercu psa. Pierwsza pochodna ciśnienia fali a odzwierciedla sumę skurczu mięśni prawego przedsionka, które tworzą prawą jamę wewnątrzprzedsionkową, chociaż na ciśnienie fali a wpływa czas zamknięcia zastawek trójdzielnych i inne czynniki, np, powrót żylny jako obciążenie wstępne, a ciśnienie w prawej komorze jako obciążenie następcze (16).

W obecnym badaniu potwierdzamy, że komórki zwojowe przywspółczulne w locus SAPS z obu stron CVS kontrolują częściowo kurczliwość mięśnia sercowego prawego przedsionka w sercu psa (9). Co więcej, lidokaina wstrzyknięta do opuszki tłuszczowej SVC-Ao tłumiła ujemną odpowiedź inotropową na CVS (ryc. 3), a trimetafan wstrzyknięty do samej opuszki tłuszczowej SVC-Ao oraz do opuszki tłuszczowej SVC-Ao i locus SAPS również częściowo osłabiał odpowiedź inotropową na CVS (ryc. 2 i 6). Wyniki te sugerują zatem, że połowa komórek zwojowych układu przywspółczulnego kontrolujących kurczliwość prawego przedsionka znajduje się w miejscu SAPS i opuszce tłuszczowej SVC-Ao, a w sercu psa może nie istnieć żadne selektywne skupisko wewnątrzsercowych zwojów przywspółczulnych odpowiedzialnych za kontrolę siły skurczu przedsionka. W sercu psa znajduje się wiele skupisk komórek zwojowych (2,24), ale AVPS lub stymulacja skupisk komórek zwojowych w opuszce tłuszczowej AV nie wpływała na kurczliwość prawego przedsionka u znieczulonego psa (14). Odpowiedzi serca na stymulację błędnika są również regulowane przez wewnątrzsercową i zewnątrzsercową regulację neuronalną w sercu psa (11). Tak więc, aby kontrolować siłę skurczu przedsionka w zwojach przywspółczulnych, potrzebujemy dalszych badań w celu określenia pozostałych komórek zwojowych przywspółczulnych w sercu lub miejscach pozasercowych.

W obecnym badaniu skupiliśmy się na selektywnej kontroli komórek zwojowych przywspółczulnych w opuszce tłuszczowej SVC-Ao na sile skurczu przedsionka. Nie badaliśmy więc dokładnie relacji między komórkami zwojowymi przywspółczulnymi w opuszce tłuszczowej SVC-Ao a tymi w locus AVPS. Jednakże, na podstawie obecnych wyników i poprzednich doniesień (7, 18), możemy spekulować, że kontrola odpowiedzi dromotropowej na aktywacje nerwów przywspółczulnych podobnie angażuje zarówno opuszkę tłuszczową SVC-Ao, jak i locus SAPS.

W sercu psa istnieją trzy funkcjonalne grupy zwojów przywspółczulnych: komórki zwojowe przywspółczulne w opuszce tłuszczowej SA dla aktywności rozrusznika i te w opuszce tłuszczowej AV dla przewodnictwa AV (1, 8, 19), oraz komórki zwojowe przywspółczulne w opuszce tłuszczowej SVC-Ao dla aktywności rozrusznika, kurczliwości przedsionków i przewodnictwa AV wykazane w obecnym badaniu. Zwoje przywspółczulne w poduszce tłuszczowej SA działają jako regulator częstości rytmu przedsionków, a te w poduszce tłuszczowej AV działają jako regulator przewodzenia AV. Badaliśmy, czy te zwoje przywspółczulne kontrolują odpowiednie funkcje serca w miejscu presynaptycznym czy w sercu (6-9, 14, 23). Niektóre z komórek zwojów przywspółczulnych w opuszce tłuszczowej SA tylko częściowo regulują siłę skurczu i okres refrakcji przedsionków (9, 23). Z drugiej strony, Chiou i wsp. (4) uważali, że elementy neuronu przywspółczulnego, w tym zwoje przywspółczulne w opuszce tłuszczowej SVC-Ao, są stacją główną włókien błędnych do obu przedsionków oraz do węzłów SA i AV u psa. Jednak w niniejszej pracy wykazaliśmy, że komórki zwojów przywspółczulnych w opuszce tłuszczowej SVC-Ao mogą nie być stacją początkową włókien błędnych do prawego przedsionka oraz do węzłów zatokowego i AV u psa. Mogą one działać jako ogólny modulator aktywności rozrusznika przedsionkowego, kurczliwości przedsionków i przewodzenia AV w sercu psa. Ten modulator może równoważyć aktywność rozrusznika i przewodnictwo AV w celu zakończenia bicia serca, jak wcześniej sugerowano (15).

FOOTNOTES

• Adres dla wniosków o przedruk i korespondencji: S. Chiba, Department of Pharmacology, Shinshu University School of Medicine, Matsumoto 390-8621, Japan.

• Koszty publikacji tego artykułu zostały pokryte częściowo przez wniesienie opłat za strony. Dlatego artykuł musi być niniejszym oznaczony jako „reklama” zgodnie z 18 U.S.C. Section 1734 wyłącznie w celu wskazania tego faktu.

.