Diklofenak jest najskuteczniejszym lekiem z grupy NLPZ w zmniejszaniu bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów

Wśród niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) powszechnie stosowanych w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów, diklofenak w maksymalnej dawce 150 mg/dobę okazał się najskuteczniejszy w zakresie bólu związanego z chorobą i niepełnosprawności fizycznej, podczas gdy paracetamol nie wykazał żadnej skuteczności, zgodnie z metaanalizą sieciową opublikowaną w The Lancet.1

Do tego badania dr Bruno R. da Costa z Instytutu Podstawowej Opieki Zdrowotnej Uniwersytetu w Bernie w Szwajcarii i współpracownicy przeanalizowali randomizowane badania, w których skuteczność jednego leku z grupy NLPZ w zakresie bólu i niepełnosprawności fizycznej związanej z chorobą zwyrodnieniową stawów porównywano ze skutecznością innego leku lub placebo, starając się ustalić optymalne dawki tych leków.

Badacze zebrali dane z 76 dużych randomizowanych badań kontrolowanych u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego lub kolanowego, w których porównywano jeden lub więcej z 7 różnych NLPZ i/lub paracetamol z placebo, od stycznia 1980 r. do lutego 2015 r. W tej metaanalizie ból i funkcja fizyczna zostały wykorzystane odpowiednio jako pierwszo- i drugorzędowe wyniki i były oceniane za pomocą miar, które obejmowały globalną ocenę bólu, ból odczuwany podczas chodzenia oraz Indeks Osteoarthritis Western Ontario i McMaster Universities (WOMAC).

Skuteczność porównawczą leczenia oceniano za pomocą 3 różnych mierników: mediany rangi i powiązanego 95% przedziału wiarygodności (CrI), z medianą rangi 1 wskazującą na optymalne efekty; „prawdopodobieństwo, że efekt interwencji eksperymentalnej osiągnie minimalną klinicznie istotną różnicę -0,37 jednostek odchylenia standardowego (SD), z wysokim prawdopodobieństwem faworyzującym aktywne leczenie”, z uwagą, „Ten próg 0.37 jednostek SD jest oparty na medianie minimalnej klinicznie istotnej różnicy odnotowanej w badaniach u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów „2 , w których „Wielkość efektu 0,37 odpowiada różnicy 9 mm w wizualnej skali analogowej 100 mm;” powierzchnia pod linią rankingu kumulatywnego, z wysokimi wartościami wskazującymi na skuteczne leczenie.

Diklofenak 150 mg/dobę był najskuteczniejszym lekiem z grupy NLPZ o umiarkowanej do dużej wielkości efektu (wielkość efektu , -0,57; 95% CrI, -0,69 do –0,45). „Typowy pacjent z samą chorobą zwyrodnieniową stawów ma 100% prawdopodobieństwo uzyskania minimalnej klinicznie istotnej poprawy, gdy przyjmuje diklofenak 150 mg/dobę” – skomentował dr da Costa. Lekarze powinni jednak zważyć skuteczność diklofenaku z potencjalnymi szkodliwymi skutkami. Diklofenak może zwiększać ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych i innych zdarzeń sercowo-naczyniowych.3

Sześć dodatkowych metod leczenia również wykazało skuteczność w zakresie bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów. Rofecoxib w dawce 12,5 mg/dobę (ES, -0,42; 95% CrI,-0,50 do -0,35), 25 mg/dobę (ES, -0,50; 95% CrI, -0,58 do ˗0,43) i 50 mg/dobę (ES, -0,63; 95% CrI, -0,85 do -0,39) oraz etoricoxib w dawce 30 mg/dobę (ES, -0,49; 95% CrI, -0,61 do -0,37), 60 mg/dobę (ES, -0.58; 95% CrI, -0,58 do -0,43) i 90 mg/dobę (ES, -0,62; 95% CrI, -0,91 do -0,32).

Paracetamol nie miał prawie żadnego wpływu na objawy bólowe w różnych dawkach i nie było wystarczających dowodów statystycznych, aby poprzeć jego wyższość nad placebo. W podobny sposób naproksen w dawce 750 mg/dobę nie osiągnął istotności statystycznej.

„Dostarczamy solidnych dowodów na to, że diklofenak w dawce 150 mg/dobę jest najskuteczniejszym obecnie dostępnym lekiem z grupy NLPZ pod względem poprawy zarówno bólu, jak i funkcji” – pisze dr da Costa. „Niemniej jednak, ze względu na profil bezpieczeństwa tych leków, lekarze muszą brać pod uwagę nasze wyniki wraz ze wszystkimi znanymi informacjami dotyczącymi bezpieczeństwa przy wyborze preparatu i dawki dla poszczególnych pacjentów.”

Podsumowanie i zastosowanie kliniczne

• Diklofenak 150 mg/dobę jest najskuteczniejszy w poprawie bólu i funkcji fizycznej w chorobie zwyrodnieniowej stawów
• Rofecoxib (12.5 mg/dobę, 25 mg/dobę, 50 mg/dobę) i etorykoksyb (30 mg/dobę, 60 mg/dobę, i 90 mg/dobę) również wykazywały pewną skuteczność w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów
• Paracetamol okazał się klinicznie nieskuteczny i dlatego nie był zalecany w leczeniu bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów

Limitations and Disclosures

• Metaanaliza ograniczała się do krótko- i średnioterminowej skuteczności przeciwbólowej różnych leków z grupy NLPZ.krótkotrwałej skuteczności przeciwbólowej różnych NLPZ i paracetamolu
• Dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa nie pozwalają na taki sam stopień rozdzielczości
• Jakość analizy była ograniczona przez jakość oryginalnych danych z badań
• Liczba pojedynczych badań oceniających poszczególne dawki była niewielka

Poprzednia wersja tego artykułu została wycofana po wykryciu 2 brakujących badań.4 Artykuł został ponownie opublikowany po ponownym przejrzeniu.

Follow @ClinicalPainAdv

1. da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2017; 390(10090):e21-e33. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31744-31750
2. Wandel S, Jüni P, Tendal B, et al. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis. BMJ. 2010;341:c4675.
3. Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ. 2011;342:c7086. doi: 10.1136/bmj.c7086
4. da Costa BR, Reichenbach S, Keller N, Nartey L, Wandel S, Jüni P, et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2016; 387:2093-105. doi:10.1016/S0140-6736(16)30002-2

.