Trivalent griepvaccin (Split Virion, Inactivated) High Dose

Farmacotherapeutische categorie: Griepvaccin, ATC-code: J07BB.

Werkingsmechanisme

Influenzaziekte en de complicaties daarvan volgen op infectie met influenzavirussen.

Trivalent influenzavaccin (Split Virion, Inactivated) High Dose induceert binnen 2 tot 3 weken humorale antilichamen tegen de hemagglutininen. Deze antilichamen neutraliseren influenzavirussen.

Specifieke niveaus van hemagglutinatieremming (HAI) antilichaamtiters na vaccinatie met geïnactiveerde influenzavirusvaccins zijn niet gecorreleerd met bescherming tegen influenzaziekte, maar de HAI-antilichaamtiters zijn gebruikt als maatstaf voor de vaccinactiviteit. In sommige humane challenge-studies zijn HAI-antistoftiters van ≥1:40 geassocieerd met bescherming tegen influenzaziekte bij maximaal 50% van de proefpersonen.

Een jaarlijkse influenzavaccinatie wordt aanbevolen omdat de immuniteit in het jaar na vaccinatie afneemt en omdat circulerende stammen van het influenzavirus van jaar tot jaar veranderen.

Trivalent influenzavaccin (Split Virion, Inactivated) High Dose werd in twee pivotale trials vergeleken met hetzelfde vaccin dat de standaarddosis van 15 microgram van elk van de drie stammen bevatte ) bij volwassenen van 65 jaar en ouder.

Pivotale immunogeniciteitstrial (FIM05)

FIM05 was een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde gecontroleerde trial uitgevoerd in de VS. Het doel van deze studie was de superioriteit van het vaccin met hoge dosis ten opzichte van een standaarddosis aan te tonen, zoals beoordeeld door seroconversiepercentages en GMT-ratio’s. Het vaccin met hoge dosis wekte een superieure immuunrespons op voor de 2 A-stammen en vertoonde een niet-inferieure immuunrespons voor de B-stam, vergeleken met het standaarddosisvaccin.

Tabel 1: Immunogeniciteitsanalyse 28 dagen post-vaccinatie bij volwassenen ≥ 65 jaar

N is het aantal proefpersonen in de immunogeniciteitsanalyseset

n is het aantal proefpersonen dat voor elke stam seroconversie heeft bereikt

M is het aantal proefpersonen met zowel pre- als post-vaccinatieserologie-uitslagen voor de stam (seroconversie), of een geldig serologieresultaat (GMT), met inbegrip van resultaten die zijn gerapporteerd als <LLOQ (ondergrens van kwantificering)

1 Seroconversie: Voor proefpersonen met een dag 0 pre-vaccinatietiter <10 (1/dil): Titre ≥40 (1/dil) op Dag 28; voor proefpersonen met een Dag 0 pre-vaccinatietiter ≥10 (1/dil): ≥4-voudige toename van de titer op Dag 28

2 Superioriteit voor een virusstam: de ondergrens van het 95% CI voor het verschil van de seroconversiepercentages (HD minus SD) is >10%

3 Superioriteit voor een virusstam: de ondergrens van het 95% CI voor de GMT-ratio (HD/SD) is >1.5

Pivotaal werkzaamheidsonderzoek (FIM12)

FIM12 was een dubbelblind werkzaamheidsonderzoek in meerdere centra, uitgevoerd in de VS en Canada, waarbij proefpersonen werden gerandomiseerd (1:1) om het vaccin met hoge dosis of een standaarddosis te ontvangen. De studie werd uitgevoerd gedurende twee griepseizoenen (2011-2012 en 2012-2013) om het optreden van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza, veroorzaakt door een influenzavirustype/subtype, te beoordelen, in combinatie met influenza-achtige ziekte (ILI) als primair eindpunt.

Deelnemers werden gecontroleerd op het optreden van een respiratoire ziekte door zowel actieve als passieve surveillance, te beginnen 2 weken na vaccinatie gedurende ongeveer 7 maanden. Na een episode van respiratoire ziekte werden nasofaryngeale swab-monsters verzameld voor analyse; aanvalspercentages en werkzaamheid van het vaccin werden berekend. Aan het vooraf gespecificeerde statistische superioriteitscriterium voor het primaire eindpunt (ondergrens van de 2-zijdige 95% CI van de werkzaamheid van het vaccin voor de hoge dosis ten opzichte van het standaard dosis vaccin > 9,1%) werd voldaan.

Tabel 2: Relatieve werkzaamheid van het vaccin ter voorkoming van influenza-achtige ziekte bij volwassenen ≥ 65 jaar

aOverkomen van ten minste een van de volgende ademhalingssymptomen: keelpijn, hoesten, sputumproductie, piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden; gepaard gaande met ten minste een van de volgende systemische tekenen of symptomen: temperatuur >37.2°C, rillingen, vermoeidheid, hoofdpijn of myalgie

bN is het aantal gevaccineerde deelnemers in de per-protocol analyseset voor effectiviteitsbeoordelingen

cn is het aantal deelnemers met protocol-gedefinieerde influenza-achtige ziekte met laboratoriumbevestiging

dLaboratoriumbevestigde: culture- or polymerase-chain-reaction-confirmed

ePrimair eindpunt

Effectiviteitsstudies

Randomised clinical trial

Een cluster-randomised controlled trial werd uitgevoerd bij 53, 008 Amerikaanse verpleeghuisbewoners van 65 jaar en ouder tijdens het griepseizoen 2013-14, met gebruikmaking van Medicare-claims (Gravenstein S et al., Lancet Respir Med, 2017;5(9):738-46). De incidentie van ziekenhuisopnames voor respiratoire ziekte (primaire uitkomst) was significant verminderd met 12,7% (p=0,023) in de groep bewoners die het High Dose-vaccin kregen, vergeleken met bewoners in de standaard dosis vaccingroep. Hoge dosis vaccin verminderde ook significant ziekenhuisopnames voor longontsteking met 20,9% (p=0,013) en all-cause ziekenhuisopnames met 8,5% (p=0,0028), in vergelijking met standaard dosis vaccin.

Observatiestudies

Effectiviteit van High Dose- versus standaarddosisvaccins werd beoordeeld in een retrospectieve databasestudie onder 6 miljoen Amerikaanse Medicare-begunstigden die gedurende 2 griepseizoenen in gemeenschapsapotheken waren gevaccineerd (Shay DK et al, J Infect Dis, 2017;215:510-7). De primaire uitkomst was sterfte na influenza, gedefinieerd als een sterfgeval dat zich voordeed in de 30 dagen na een Medicare-claim voor een intramurale ziekenhuisopname of een bezoek aan de spoedeisende hulp, met een diagnose van influenza. Over het geheel genomen was vaccin met hoge dosering 24,0% (95% CI: 0,6 tot 41,8) effectiever in het voorkomen van overlijden na influenza en ook 18,6% (95% CI, 14,1 tot 22,9) effectiever in het voorkomen van ziekenhuisopname wegens influenza dan griepvaccins met standaarddosis over beide seizoenen (2012-2013 en 2013-2014) gecombineerd.

Een retrospectieve, gematchte, cohortstudie van patiënten van de Veterans Health Administration van 65 jaar en ouder tijdens het griepseizoen 2015-2016 (Young Xu et al, J Infect Dis, 2018;217(11):1718-27), toonde een relatieve vaccineffectiviteit van Hoge dosis (n=24.682) versus standaard dosis vaccins (n=49.091) van 25% (95% CI, 2 tot 43%) bij het voorkomen van ziekenhuisopname met onderliggende diagnose influenza of pneumonie (primaire uitkomst).