BIJWERKINGEN
Ervaringen met klinische trials
Omdat klinische trials onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in de klinische trials van een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische trials van een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Bijwerkingen geassocieerd met RYTHMOL komen het meest voor in het maag-darmstelsel, het cardiovasculaire stelsel en het centrale zenuwstelsel. Ongeveer 20% van de met RYTHMOL behandelde patiënten heeft de behandeling gestaakt wegens bijwerkingen.
Gemelde bijwerkingen bij > 1,5% van 474 SVT-patiënten die RYTHMOL kregen in Amerikaanse klinische studies in de VS kregen, worden in tabel 1 gepresenteerd met de incidentie en het percentage gestopte behandelingen, gerapporteerd op het dichtstbijzijnde procent.
Tabel 1: Bijwerkingen gerapporteerd voor > 1,5% van de SVT-patiënten
| Incidentie (N = 480) |
% van de pt. die stopten | |||
| ongewone smaak | 14% | 1,3% | ||
| misselijkheid en/of braken | 11% | 2,9% | ||
| 2,3% | ||||
| Duizeligheid | 9% | 1.7% | ||
| Constipatie | 8% | 0,2% | ||
| Hoofdpijn | 6% | 0,8% | 6% | 0,2% |
| .8% | ||||
| vermoeidheid | 6% | 1,5% | ||
| Wazig zien | 3% | 0.6% | ||
| Wazigheid | 3% | 1.3% | ||
| Dyspneu | 2% | 1.0% | ||
| Wijd Complexe Tachycardie | 2% | 1.9% | ||
| CHF | 2% | 0,6% | ||
| Bradycardie | 2% | 0,6% | ||
| 0,9% | 2% | 0,9% | 2% | .2% |
| Palpitaties | 2% | 0.2% | ||
| Tremor | 2% | 0.4% | ||
| Anorexia | 2% | 0.2% | ||
| Diarree | 2% | 0.4% | ||
| 0.4% | 2% | 0.4% | ||
| Diarree | ||||
| Ataxie | 2% | 0.0% |
In gecontroleerde onderzoeken bij patiënten met ventriculaire aritmie waren de meest voorkomende reacties die voor RYTHMOL werden gemeld en die vaker voorkwamen dan bij placebo, ongebruikelijke smaak, duizeligheid, eerstegraads AV-blok, intraventriculaire geleidingsvertraging, misselijkheid en/of braken, en constipatie. Hoofdpijn kwam ook relatief vaak voor, maar was niet verhoogd in vergelijking met placebo. Andere reacties die vaker werden gerapporteerd dan bij placebo of vergelijkingsmiddel en die nog niet elders waren gemeld, waren onder meer angst, angina, tweedegraads AV-blok, bundeltakblok, evenwichtsverlies, congestief hartfalen en dyspepsie.
Bijwerkingen die werden gemeld bij ≥ 1% van de 2.127 patiënten met ventriculaire aritmie die propafenon kregen in Amerikaanse klinische trials, werden geëvalueerd per dagelijkse dosis. De meest voorkomende bijwerkingen bleken dosisgerelateerd (maar merk op dat de meeste patiënten meer tijd besteedden aan de grotere doses), met name duizeligheid, misselijkheid en/of braken, ongebruikelijke smaak, constipatie en wazig zien. Sommige minder vaak voorkomende reacties kunnen ook dosis-gerelateerd zijn geweest, zoals eerstegraads AV-blok, congestief hartfalen, dyspepsie en zwakte.Andere bijwerkingen waren huiduitslag, syncope, pijn op de borst, buikpijn, ataxie en hypotensie.
Daarnaast werden de volgende bijwerkingen minder vaak dan 1% gerapporteerd, hetzij in klinische studies of in de marktexperience. De causaliteit en het verband met propafenontherapie kan op basis van deze voorvallen niet noodzakelijkerwijs worden beoordeeld.
Cardiovasculair systeem: Atriumflutter, AVdissociatie, hartstilstand, blozen, opvliegers, sick sinus syndrome, sinuspauze of -stilstand, supraventriculaire tachycardie.
Nervosysteem: Abnormale dromen, abnormale spraak, abnormaal zicht, verwardheid, depressie, geheugenverlies, gevoelloosheid, paresthesieën, psychose/manie, toevallen (0,3%), tinnitus, ongewoon reukgevoel, vertigo.
Gastro-intestinaal: Cholestase, verhoogde leverenzymen (alkalische fosfatase, serumtransaminasen), gastro-enteritis, hepatitis.
Hematologisch: Agranulocytose, anemie, bloeduitstortingen, granulocytopenie, leukopenie, purpura, trombocytopenie.
Anders: Alopecia, oogirritatie, impotentie, verhoogde glucose, positieve ANA (0,7%), spierkrampen, spierzwakte, nefrotisch syndroom, pijn, pruritus.
Postmarketing Ervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van RYTHMOL. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Gastro-intestinaal: Een aantal patiënten met leverafwijkingen geassocieerd met propafenontherapie is gerapporteerd in post-marketingervaring. Sommige leken te wijten aan hepatocellulair letsel, sommige waren cholestatisch en sommige vertoonden een gemengd beeld. Sommige van deze meldingen werden ontdekt door klinische chemie, andere door klinische verschijnselen, waaronder fulminante hepatitis en overlijden. Eén geval werd opnieuw behandeld met een positief resultaat.
Bloed en Lymfestelsel: Verhoogde bloedingstijd
Immuunsysteem: lupus erythematosis
Nervaal systeem: Apneu, coma
Renaal en urinewegstelsel: hyponatriëmie/onaangepaste ADH-secretie, nierfalen
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie over Rythmol (propafenon)